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ESR1 - 版本历史
2026-04-17T03:40:28Z
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2026年1月26日 (一) 01:51 223.160.139.141
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223.160.139.141
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>ESR1</strong>（Estrogen Receptor 1）基因编码<strong>雌激素受体 α</strong>（ERα），属于核受体超家族。作为介导雌激素信号传导的核心转录因子，ESR1 在女性生殖系统发育及乳腺癌的发生发展中起关键作用。在临床上，ESR1 的配体结合域（LBD）突变（如 <strong>[[Y537S]]</strong>, <strong>[[D538G]]</strong>）是导致 ER+ 晚期乳腺癌对<strong>[[芳香化酶抑制剂]]</strong>（AI）产生<strong>获得性耐药</strong>的主要机制。针对此类突变，新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）如 <strong>[[艾拉司群]]</strong>（Elacestrant）已成为目前的标准治疗选择。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ESR1</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Estrogen Receptor 1 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[Image:Structure_of_ESR1_Ligand_Binding_Domain_Mutations.png]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">ERα 蛋白质结构与常见突变位点</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3467</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">2099</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P03372</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6q25.1-q25.2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~66 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关肿瘤</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[乳腺癌]]</strong>, 子宫内膜癌</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要突变频率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">晚期耐药 ER+ BC 约 30-40%</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从“配体依赖”到“持续激活”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
在正常状态下，ERα 需要与雌激素（如雌二醇）结合，促使激酶结构域构象改变，从而招募辅激活因子启动基因转录。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体结合域 (LBD) 突变：</strong> 绝大多数临床相关的 ESR1 突变发生于第 534-538 位氨基酸。这些突变（如 Y537S）使受体在<strong>缺乏雌激素</strong>的情况下也能稳定在“开放”的活性构象。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌耐药：</strong> 由于突变后的 ERα 不再依赖雌激素，通过减少雌激素水平起作用的药物（如芳香化酶抑制剂 AI）会失效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检价值：</strong> ESR1 突变通常在经过内分泌治疗后通过克隆演变产生，因此 <strong>[[ctDNA]]</strong> 检测是监测其发生的关键手段。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">常见突变亚型与临床特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">突变位点</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">发生频率</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 60%;">生物学特性与治疗提示</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">D538G</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 30-35%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">最常见的 ESR1 突变位点。对他莫昔芬仍有一定敏感性，但对 AI 高度耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Y537S</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 15-20%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fffaf0;"><strong>最具侵袭性</strong>。赋予受体极强的本底活性，对氟维司群的敏感性降低最显著。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">E380Q</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 5%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">位于螺旋 4 区，虽然罕见但同样导致内分泌敏感性下降。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗策略：克服耐药</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>选择性雌激素受体降解剂 (SERD)：</strong> <br />
<br>• <strong>[[氟维司群]]：</strong> 传统肌注 SERD，但在 ESR1 突变患者中疗效有限。<br />
<br>• <strong>[[艾拉司群]]：</strong> 首个 FDA 批准的口服 SERD。EMERALD 研究证明，对于 ESR1 突变患者，其 PFS 优于标准内分泌治疗。<br />
</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>联合治疗：</strong> 针对 ESR1 突变，临床常采用 SERD 联合 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong>（如依维莫司）以增强抗肿瘤活性。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Toy W, et al. (2013).</strong> <em>ESR1 ligand-binding domain mutations in metastatic breast cancer.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次通过外显子测序揭示了 ESR1 突变是导致 ER+ 乳腺癌后天耐药的关键驱动因素。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Bidard FC, et al. (2022).</strong> <em>Elacestrant vs Standard Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer (EMERALD).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床新标杆]：III 期研究证实了口服 SERD 对 ESR1 突变人群的显著临床获益，直接推动了指南更新。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>NCCN Guidelines (2025).</strong> <em>Breast Cancer, Version 1.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[指南推荐]：推荐对于内分泌治疗进展后的晚期 ER+ 患者进行 ESR1 突变检测，若阳性则优先考虑艾拉司群。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ESR1 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能蛋白</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ERα]]</strong> (雌激素受体 alpha)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联耐药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芳香化酶抑制剂]] (AI) • [[氟维司群]] (Fulvestrant)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">精准药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[艾拉司群]]</strong> (Elacestrant) • 其他口服 SERDs</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测手段</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">ctDNA 液体活检 • 肿瘤组织 NGS</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.141