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2025-12-21T02:30:25Z

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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | EGFR抑制剂
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:EGFR_signaling_pathway.jpg|250px|frameless]] EGFR信号通路阻断示意图
|-
! style="text-align:left;" | 全称
| 表皮生长因子受体抑制剂
|-
! style="text-align:left;" | 药物类别
| [[靶向治疗]] / [[酪氨酸激酶抑制剂]]
|-
! style="text-align:left;" | 主要靶点
| EGFR (HER1/ErbB1)
|-
! style="text-align:left;" | 主要适应症
| 非小细胞[[肺癌]] (NSCLC) [[结直肠癌]] (主要是单抗类) 头颈部鳞癌
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服 (小分子TKI) 静脉注射 (单克隆抗体)
|-
! style="text-align:left;" | 代表药物
| [[吉非替尼]] (1代) [[奥希替尼]] (3代) [[西妥昔单抗]] (单抗)
|}

'''EGFR抑制剂'''（English: EGFR Inhibitors），全称为'''表皮生长因子受体抑制剂'''，是一类通过抑制EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）活性来阻断癌细胞生长信号的药物。

此类药物是治疗非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）特别是腺癌的核心药物。在亚洲人群（不吸烟的女性腺癌患者）中，EGFR基因突变的频率高达40%-50%，因此EGFR抑制剂被称为该类患者的“上帝以此为礼”<ref name="Mok2009">Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin for EGFR mutation-positive lung cancer. ''N Engl J Med''. 2009;361(10):947-957.</ref>。

== 分类与发展 ==
EGFR抑制剂主要分为两大类：'''小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)''' 和 '''单克隆抗体'''。临床上常说的“一代、二代、三代药”通常指小分子TKI。

=== 小分子酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) ===
这类药物口服给药，进入细胞内与EGFR的ATP结合位点结合。

==== 第一代：可逆性抑制剂 ====
与EGFR结合是可逆的。主要针对敏感突变（19del, L858R）。
* '''[[吉非替尼]]''' (Gefitinib, 易瑞沙)：全球首个上市的EGFR-TKI。
* '''[[厄洛替尼]]''' (Erlotinib, 特罗凯)：亦可用于胰腺癌。
* '''[[埃克替尼]]''' (Icotinib, 凯美纳)：中国首个拥有完全自主知识产权的EGFR-TKI，结构与厄洛替尼类似。

==== 第二代：不可逆抑制剂 (泛HER抑制剂) ====
与EGFR形成共价键（不可逆结合），且同时抑制HER2、HER4等家族成员。理论疗效更强，但由于对野生型EGFR（正常细胞）抑制也强，副作用（皮疹、腹泻）通常较大。
* '''[[阿法替尼]]''' (Afatinib)
* '''[[达可替尼]]''' (Dacomitinib)

==== 第三代：突变选择性抑制剂 ====
主要针对'''T790M'''耐药突变设计，同时对敏感突变有效，且能穿透血脑屏障治疗脑转移。特点是“高效低毒”（对正常野生型EGFR影响小）。
* '''[[奥希替尼]]''' (Osimertinib, 泰瑞沙)：目前的全球一线标准治疗方案（FLAURA研究）<ref name="Soria2018">Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2018;378(2):113-125.</ref>。
* '''[[阿美替尼]]''' (Almonertinib)：中国豪森药业研发，首个国产三代药。
* '''[[伏美替尼]]''' (Furmonertinib)：中国艾力斯医药研发，具有优异的入脑能力。

=== 单克隆抗体 ===
大分子药物，静脉注射，结合在细胞膜表面的EGFR受体外侧，阻断配体结合。主要用于[[结直肠癌]]和头颈癌，对肺癌疗效有限。
* '''[[西妥昔单抗]]''' (Cetuximab)
* '''帕尼单抗''' (Panitumumab)

== 耐药机制与对策 ==
几乎所有患者在使用EGFR-TKI一段时间后都会产生获得性耐药。
* '''一/二代耐药'''：最常见的原因是出现'''T790M突变'''（约占50%-60%）。
** ''对策''：换用第三代药物（如奥希替尼）。
* '''三代耐药'''：机制较为复杂，包括'''C797S突变'''、MET基因扩增、小细胞肺癌转化等。
** ''对策''：目前尚无获批的第四代药物。对于C797S突变，若与T790M呈反式构型（trans），可尝试一代+三代联用；若是顺式（cis），则较为棘手。

== 不良反应 ==
EGFR广泛存在于皮肤和胃肠道粘膜，因此副作用主要表现为：
* '''皮疹'''（痤疮样皮炎）：通常发生于面部、躯干上部。
* '''腹泻'''：需注意防脱水。
* '''甲沟炎'''：指甲周围红肿、疼痛。
* '''间质性肺病 (ILD)'''：罕见但严重，需立即停药并激素治疗。

== 参见 ==
* [[非小细胞肺癌]]
* [[酪氨酸激酶抑制剂]]
* [[靶向治疗]]
* [[奥希替尼]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:EGFR抑制剂]]
[[Category:肺癌]]

EGFR抑制剂 - 版本历史

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