EGFR - 版本历史

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{{NoteTA
|G1=LifeSciences
|G2=Medicine
}}
{{Infobox gene
| Name = 表皮生长因子受体
| image = Protein EGFR PDB 1ivo.png
| caption = EGFR胞外域与配体结合的结构（PDB 1IVO）
| AltName = ErbB-1, HER1, PIG61
| Chromosome = 7
| Arm = p
| Band = 11.2
| EntrezGene = 1956
| HGNCid = 3236
| Symbol = EGFR
| OMIM = 131550
| UniProt = P00533
| PDB = 1IVO
}}

'''表皮生长因子受体'''（{{lang-en|Epidermal Growth Factor Receptor}}，简称'''EGFR'''；又称'''ErbB-1'''或'''HER1'''）是[[受体酪氨酸激酶]]（RTK）家族的一员。

EGFR 存在于细胞表面，通过与其配体（如表皮生长因子EGF、转化生长因子TGF-α）结合而被激活。激活后的 EGFR 会诱导细胞发生一系列生化反应，最终导致DNA合成和细胞增殖。在许多人类癌症中（特别是[[非小细胞肺癌]]和[[胶直肠癌]]），EGFR 往往发生突变或过表达，导致细胞无节制地分裂和生长<ref>Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004.</ref>。

== 结构与信号通路 ==
EGFR 是一个跨膜蛋白，由三个主要部分组成：
# '''胞外域'''：负责结合配体（如 EGF）。
# '''跨膜区'''：单次穿膜螺旋。
# '''胞内结构域'''：具有**[[酪氨酸激酶]]**活性。

当配体结合后，EGFR 形成二聚体并激活胞内激酶，随后激活下游的关键信号通路：
* '''RAS-RAF-MEK-ERK通路'''：调控细胞增殖（与 **[[KRAS]]** 紧密相关）。
* '''PI3K-Akt-mTOR通路'''：调控细胞存活和抗凋亡。

== 临床意义：肺癌的驱动突变 ==
在东亚人群的非小细胞肺癌（NSCLC）中，约有 40%-50% 的患者携带 EGFR 突变，这被称为“黄金突变”，因为此类患者对靶向药反应极佳。

=== 敏感突变 ===
主要发生在 18、19、20 和 21 号外显子上，其中最常见的是：
* '''19外显子缺失''' (19Del)：约占 45%。
* '''21外显子 L858R 点突变'''：约占 40-45%。
这两类突变患者使用第一代 TKI（如'''[[埃克替尼]]'''）通常有显著疗效。

=== 耐药突变与克隆演化 ===
在接受一代或二代 TKI 治疗 10-14 个月后，绝大多数患者会由于'''[[克隆演化]]'''产生耐药：
* '''[[T790M]] 突变'''：被称为“守门员突变”，约 50-60% 的一代药耐药源于此突变。它改变了药物结合口袋的亲和力。
* '''旁路激活'''：如 **MET 扩增**（约 5-10%），肿瘤绕过 EGFR 通路进行生长。

== 靶向药物 (TKI) ==
EGFR 靶向治疗经历了三代演进：
* '''第一代（可逆性）'''：[[埃克替尼]]（凯美纳）、[[吉非替尼]]（易瑞沙）、[[厄洛替尼]]。
* '''第二代（不可逆）'''：[[阿法替尼]]、[[达可替尼]]。
* '''第三代（针对T790M）'''：[[奥希替尼]]（泰瑞沙）、[[贝福替尼]]（赛美纳）、[[阿美替尼]]。

== 参见 ==
* [[埃克替尼]]
* [[KRAS]]
* [[T790M]]
* [[非小细胞肺癌]]
* [[酪氨酸激酶抑制剂]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>Lynch TJ, et al. Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of NSCLC to gefitinib. N Engl J Med. 2004.</ref>
<ref>Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC. Lancet Oncology. 2012.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:受体]]
[[Category:酪氨酸激酶]]
[[Category:7号染色体]]
[[Category:致癌基因]]

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>表皮生长因子受体</strong>（Epidermal Growth Factor Receptor，简称 <strong>EGFR</strong>），亦称 <strong>[[ErbB-1]]</strong> 或 HER1，是 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（RTK）家族的重要成员。EGFR 广泛存在于细胞表面，通过结合配体（如表皮生长因子 EGF、转化生长因子 TGF-α）激活，诱导一系列生化反应，最终驱动 DNA 合成与细胞增殖。在临床肿瘤学中，EGFR 具有极高的地位：其突变或过表达常见于多种恶性肿瘤，特别是 <strong>[[非小细胞肺癌 (NSCLC)]]</strong> 和结直肠癌，是目前最成熟的靶向治疗靶点之一。
+             <strong>表皮生长因子受体</strong>（Epidermal Growth Factor Receptor，简称 <strong>EGFR</strong>），亦称 <strong>[[ErbB-1]]</strong> 或 <strong>[[HER1]]</strong>，是 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（RTK）家族的重要成员。EGFR 广泛存在于细胞表面，通过结合配体（如表皮生长因子 EGF、转化生长因子 TGF-α）激活，诱导一系列生化反应，最终驱动 DNA 合成与细胞增殖。在临床肿瘤学中，EGFR 具有极高的地位：其突变或过表达常见于多种恶性肿瘤，特别是 <strong>[[非小细胞肺癌 (NSCLC)]]</strong> 和结直肠癌，是目前最成熟的靶向治疗靶点之一。
          </p>
      </div>
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          <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
-             <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR · 受体档案</div>
+             <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR · 基因档案</div>
-             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Receptor Tyrosine Kinase Profile (点击展开)</div>
+             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Comprehensive Profile (点击展开)</div>
          </div>
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              </div>
-             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
+             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因全名</th>
-                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>EGFR</em> (ID: 1956)</td>
+                     <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Epidermal Growth Factor Receptor</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因符号</th>
-                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7p11.2</td>
+                     <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>EGFR</strong></td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">别名</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
-                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HER1, ErbB-1</td>
+                     <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HER1, ErbB-1, ERBB, PIG61</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键关联</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
-                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">KRAS, PI3K/Akt</td>
+                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7p11.2</td>
                  </tr>
              </table>