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Derazantinib - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[德拉扎替尼]]([[Derazantinib]])</strong>，研发代码为<strong>[[ARQ 087]]</strong>，是由[[Basilea Pharmaceutica]]研发（大中华区由[[海和药物]]与[[新诺威]]协作）的一种强效、口服、多靶点激酶抑制剂。其核心药理特征在于对<strong>[[FGFR1/2/3]]</strong>的高度亲和力，同时兼具抑制<strong>[[CSF1R]]</strong>和<strong>[[RET]]</strong>激酶的独特性质。临床研究<strong>[[FIDES-01]]</strong>证实，[[德拉扎替尼]]在携带<strong>[[FGFR2基因融合]]</strong>或突变的晚期<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（[[iCCA]]）中展现出显著的抗肿瘤活性。由于其对肿瘤微环境调节靶点（如CSF1R）的抑制作用，该药在克服耐药及联合免疫治疗方面被认为具有差异化的临床潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">德拉扎替尼 (Derazantinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ARQ 087 · 多激酶抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Derazantinib: Multi-kinase inhibitor targeting FGFR1-3/CSF1R/RET</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动：FGFR2 融合/突变</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263([[FGFR2]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">457.5 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (300mg QD)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高磷血症、眼部毒性</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床III期/NDA探索中</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：泛 FGFR 抑制与免疫微环境调节</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[德拉扎替尼]] 区别于高选择性 FGFR 抑制剂的关键在于其<strong>[[多靶点激酶抑制]]</strong>图谱：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR 轴线阻断：</strong> 德拉扎替尼以 ATP 竞争方式结合 <strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong> 和 <strong>[[FGFR3]]</strong>。在 iCCA 中，它能有效切断由 FGFR2 融合蛋白引发的持续性 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号传导，抑制肿瘤增殖。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF1R 介导的微环境重塑：</strong> 该药对 <strong>[[CSF1R]]</strong>（集落刺激因子1受体）的抑制作用可减少肿瘤相关巨噬细胞（[[TAMs]]）的招募。这种机制理论上能削弱肿瘤的免疫抑制屏障，增强化疗及免疫药物的敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RET 靶向活性：</strong> 对 <strong>[[RET]]</strong> 激酶的抑制进一步扩大了其在携带 RET 变异实体瘤中的应用前景，提供了多维度的信号控制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床治疗数据矩阵：FIDES-01 证据</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">队列分类</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">基因变异特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/DCR)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIDES-01]] 队列A</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR2 融合阳性经治 iCCA。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 为 21.4%</strong>；疾病控制率 (DCR) 达 74.8%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIDES-01]] 队列B</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR2 突变或扩增的 iCCA。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>DCR 达 63.6%</strong>；证实了在非融合型变异中的临床活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期给药队列。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[高磷血症]]</strong> (76%)、疲劳、味觉障碍；眼科相关 AE 相对较轻。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：多靶点协同与毒性管控</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[德拉扎替尼]] 在临床应用中强调“<strong>[[广谱FGFR干预与精准AE管理]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分层应答监测：</strong> 虽然 FGFR2 融合是主要获益指标，但基于 FIDES-01 数据，携带 <strong>[[FGFR2突变]]</strong> 或扩增的患者亦可考虑使用，这扩大了精准治疗的可及范围。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血磷与视网膜管理：</strong> 遵循 <strong>[[FGFR抑制剂]]</strong> 的通用管理范式。启动 300mg QD 剂量后，需每周监测血磷浓度。若出现 <strong>[[CSR]]</strong>（中心性浆液性脉络膜视网膜病变）症状，应及时调整剂量或停药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药探索：</strong> 利用其对 CSF1R 的抑制作用，临床上正在积极探索其联合 <strong>[[PD-1/PD-L1抑制剂]]</strong> 的协同效应，旨在克服单纯靶向治疗的耐药瓶颈。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2融合]]：</strong> iCCA 患者中最重要的可靶向驱动因素。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[多激酶抑制]]：</strong> 相对于高选择性抑制剂，能同时干预多条生存通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CSF1R]]：</strong> 调节巨噬细胞功能的靶点，与肿瘤免疫逃逸密切相关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> FGFR 信号受抑后的典型生理标志。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Mazzone M, et al. (2022).</strong> <em>Derazantinib in patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma and FGFR2 gene fusions or rearrangements (FIDES-01).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：FIDES-01 研究证实了德拉扎替尼在二线 iCCA 治疗中的有效性，其对多种 FGFR 变异类型的覆盖是核心亮点。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Borad MJ, et al. (2022).</strong> <em>Systemic therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma: The role of FGFR inhibitors.</em> <strong>[[ESMO Open]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述比较了不同 FGFR 抑制剂的靶点图谱，强调了德拉扎替尼对 CSF1R 的抑制可能带来的微环境获益。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
德拉扎替尼 (Derazantinib) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR2]]•[[FGFR1]]•[[FGFR3]]•[[CSF1R]]•[[RET]]•[[VEGFR2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pemazyre]]•[[Lytgobi]]•[[Truseltiq]]•[[Balversa]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Basilea]]•[[Sinovant]]•[[SinoCellGene协作]]•[[海和药物]]•[[FDA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合免疫检查点抑制剂]]•[[尿路上皮癌适应症探索]]•[[针对FGFR2突变人群获益分析]]•[[克服获得性耐药V564F]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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