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Darunavir - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[地瑞那韦]]</strong>（<strong>[[Darunavir]]</strong>，商品名：<strong>[[普瑞沙]]</strong>/<strong>[[Prezista]]</strong>）是一种第二代非肽类[[人类免疫缺陷病毒]]（[[HIV-1]]）<strong>[[蛋白酶抑制剂]]</strong>（[[PI]]）。它通过高度亲和力结合[[HIV-1蛋白酶]]的[[活性位点]]，阻断[[病毒]]前体蛋白的剪切，导致产生无感染性的未成熟[[病毒颗粒]]。[[地瑞那韦]]在临床上具有极高的<strong>[[耐药屏障]]</strong>，对多种已对早期[[蛋白酶抑制剂]]产生耐药的[[HIV]]毒株仍保持强效活性。目前，它被广泛应用于[[联合抗逆转录病毒治疗]]（[[cART]]）中，通常需与<strong>[[利托那韦]]</strong>或<strong>[[考比司他]]</strong>等[[药代动力学强化剂]]联用，以提高其[[血药浓度]]和疗效。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[地瑞那韦]]</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Darunavir]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[非肽类]]抑制剂结构</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[HIV-1蛋白酶]]抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[DrugBank]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB01264</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">206361-99-1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">547.66Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[靶点]]基因</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[HIV-1]] [[pol]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[强生]]/[[杨森]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度锁定病毒蛋白酶</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[地瑞那韦]]的临床优势源于其在分子水平上与[[HIV-1蛋白酶]]形成的超强[[结合力]]：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨架]]结合作用：</strong>与许多易受突变影响的[[侧链结合]]抑制剂不同，[[地瑞那韦]]能与蛋白酶活性位点的[[主链]][[氨基酸]]（如[[Asp29]]和[[Asp30]]）形成强力的[[氢键]]。由于蛋白酶的[[主链]]结构相对保守，这使得该药对[[多重耐药]]毒株依然有效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[Gag-Pol]]切割：</strong>蛋白酶被锁定后，无法将[[病毒]]的[[Gag-Pol多聚蛋白]]切割成具有功能的[[反转录酶]]、[[整合酶]]和[[结构蛋白]]，从而阻断了[[病毒]]的[[成熟]]过程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药代动力学强化]]：</strong>[[地瑞那韦]]是[[CYP3A4]]酶的[[底物]]。通过联用低剂量[[利托那韦]]（[[强效抑制剂]]），可抑制其在体内的代谢降解，使其[[谷浓度]]提升数倍，从而维持24小时的[[抗病毒]]压力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床图谱与应用矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据/优势</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[初治患者]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[地瑞那韦]]/[[考比司他]]/[[恩曲他滨]]/[[丙酚替诺福韦]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有极高的[[病毒]]抑制率，且不易因早期[[漏服]]产生[[获得性耐药]]。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治耐药患者]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[地瑞那韦]]/[[利托那韦]] (600/100mg BID)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[POWER]]研究证实，对于多重[[PI]]耐药患者仍具有显著的[[解救治疗]]价值。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[垂直传播]]预防</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[联合治疗]]方案</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在妊娠期具有良好的[[安全性]]记录，是多国指南推荐的二线或优选方案。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：个体化监测与毒性管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[地瑞那韦]]的应用需结合患者的[[依从性]]及基础代谢水平进行[[精细化管理]]：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药检测]]导向：</strong>对于既往[[治疗失败]]者，应通过[[基因型耐药检测]]计算[[地瑞那韦加权分值]]。存在[[V11I]]、[[V32I]]、[[L33F]]等[[突变]]时需调整[[给药频率]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹]]风险预警：</strong>约10%的患者可能出现[[皮疹]]。由于[[地瑞那韦]]含有[[磺胺]]基团，对[[磺胺类药物]][[过敏]]者应慎用，并警惕严重的[[Stevens-Johnson综合征]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能]]监控：</strong>虽然[[地瑞那韦]]的[[肝毒性]]较低，但在伴有[[乙肝]]或[[丙肝]][[共感染]]的患者中，应定期复查[[转氨酶]]水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脂质代谢]]管理：</strong>长期使用[[蛋白酶抑制剂]]可能引起[[高脂血症]]。建议患者在治疗期间维持健康饮食，必要时联用[[阿托伐他汀]]。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[耐药屏障]]：</strong>衡量药物诱导病毒产生[[抗药性]]难易程度的指标，[[地瑞那韦]]是目前该指标最高的药物之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIV-1蛋白酶]]：</strong>病毒复制必需的酶，负责将大分子的[[多聚蛋白]]切割为成熟蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[利托那韦]]：</strong>[[第一代PI]]，现主要作为[[增效剂]]提高其他药物的浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[cART]]：</strong>俗称[[鸡尾酒疗法]]，通过多种不同机制的药物联合压制[[病毒载量]]。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Koh Y, et al. (2003).</strong> <em>Novel bis-tetrahydrofuranyl urethane-containing nonpeptidic protease inhibitor (Darunavir) potent against multi-PI-resistant HIV.</em> <strong>[[Antimicrobial Agents and Chemotherapy]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基础研究揭示了地瑞那韦在应对多重耐药毒株中的结构生物学基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Clotet B, et al. (2007).</strong> <em>Efficacy and safety of darunavir-ritonavir at week 48 in treatment-experienced patients (POWER 1 and 2 studies).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床价值]：POWER研究确立了地瑞那韦作为经治失败患者解救治疗方案的核心地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[地瑞那韦]] ([[Darunavir]]) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIV-1蛋白酶]]•[[CYP3A4]]•[[Asp25]]•[[P-糖蛋白]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">增效方案</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利托那韦]]•[[考比司他]]•[[替诺福韦]]•[[多替拉韦]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Johnson & Johnson]]•[[IAS-USA]]•[[WHO]]•[[FDA]]/[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[长效纳米制剂研发]]•[[简化二联疗法探索]]•[[针对非HIV-1病毒的活性分析]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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