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DR5 - 版本历史
2026-04-18T12:05:00Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[DR5]]</strong>（[[Death Receptor 5]]），正式基因名为 <strong>[[TNFRSF10B]]</strong>，位于染色体 <strong>[[8p21.3]]</strong>。它是 <strong>[[肿瘤坏死因子受体]]</strong>（[[TNFR]]）超家族的成员，特征是含有胞内 <strong>[[死亡结构域]]</strong>（[[Death Domain|DD]]）。当与配体 <strong>[[TRAIL]]</strong> 结合后，[[DR5]] 迅速聚集并招募接头蛋白 <strong>[[FADD]]</strong> 和 <strong>[[Caspase-8]]</strong>，形成 <strong>[[DISC 复合物]]</strong>，从而启动蛋白酶级联反应导致细胞死亡。由于其在肿瘤细胞中高表达且具备促凋亡潜力，[[DR5]] 激动性抗体已被广泛应用于癌症临床研究。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[DR5]] / [[TNFRSF10B]]</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细分子参数</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[DR5]] 受体蛋白跨膜构象示意</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] 符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[TNFRSF10B]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11905</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8795</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O14763</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8p21.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~47.8 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白质长度</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">440 氨基酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[死亡结构域]] (DD)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">天然配体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[TRAIL]] ([[TNFSF10]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">CD262, KILLER, TRICK2</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：外源性凋亡的“死亡之吻”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[DR5]] 信号传导是一个受到严密控制的空间重组过程，它通过诱导受体三聚体化启动自杀程序：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导聚合：</strong> 当可溶性或膜结合的 <strong>[[TRAIL]]</strong> 结合 [[DR5]] 时，三个 [[DR5]] 分子发生交联。这种空间构象的改变使得其胞内的 <strong>[[死亡结构域]]</strong> 充分暴露。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DISC 复合物]]组装：</strong> 暴露的 DD 结构域招募 <strong>[[FADD]]</strong>，随后 [[FADD]] 通过 DED-DED 相互作用招募 <strong>[[Caspase-8]]</strong>（或 [[Caspase-10]]），形成“死亡诱导复合物”（DISC）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联放大：</strong> 活化的 [[Caspase-8]] 释放至胞质，直接裂解 <strong>[[Caspase-3]]</strong> 启动凋亡，或通过裂解 <strong>[[Bid]]</strong> 触发线粒体外膜通透化（[[MOMP]]），将信号接入内源性凋亡路径。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱饵受体干扰：</strong> 细胞表面存在 <strong>[[DcR1]]</strong> 和 <strong>[[DcR2]]</strong>，它们可竞争性结合 [[TRAIL]] 但不传递死亡信号，是正常细胞免受 [[TRAIL]] 诱导凋亡的保护屏障。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与肿瘤干预进展</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">药物/变异</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">靶向类别/效应</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Mapatumumab]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DR4/DR5 激动抗体</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">早期研究中的先驱药物，但在单一用药的临床试验中应答率有限，提示需开发强效多价激动剂。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ABBV-621]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">六价 TRAIL 受体激动剂</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;">新型高价态激动剂，旨在克服传统双价抗体交联度不足的问题。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[c-FLIP]] 高表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">获得性耐药</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">通过竞争性抑制 [[Caspase-8]] 在 DISC 中的活化，导致 [[DR5]] 靶向治疗失效。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">针对 [[DR5]] 的治疗策略与联用前景</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">重塑死亡受体敏感性</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[化疗协同]]：</strong> 多种常规化疗药（如 <strong>[[5-FU]]</strong>、<strong>[[顺铂]]</strong>）可通过 <strong>[[p53]]</strong> 依赖性途径诱导 [[DR5]] 表达上调，增强对激动性抗体的敏感性。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[Smac 模拟物]]：</strong> 联合使用可以拮抗 [[IAP 家族]] 蛋白，移除凋亡信号向下游传递的“刹车”，显著逆转肿瘤对 [[DR5]] 信号的耐药。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[ADC]] 技术应用：</strong> 开发针对 [[DR5]] 的抗体偶联药物（ADC），利用其肿瘤特异性高表达实现细胞毒药物的精准递送，同时保留受体的促凋亡功能。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>内质网应激：</strong> 如 <strong>[[ bortezomib | 硼替佐米 ]]</strong> 等蛋白酶体抑制剂可诱发内质网应激，通过 [[CHOP]] 转录因子直接上调 [[DR5]]。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[TRAIL]]：</strong> [[DR5]] 的主要生理配体，选择性诱导肿瘤凋亡的免疫效应分子。</li><br />
<li><strong>[[DR4]] / [[TNFRSF10A]]：</strong> [[DR5]] 的同卵双胞胎，共享相近的凋亡通路，但在组织分布上略有差异。</li><br />
<li><strong>[[死亡结构域]] (DD)：</strong> 介导蛋白质与蛋白质之间（如 DR5 与 FADD）相互作用的关键保守基序。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ashkenazi A & Dixit VM. (1998).</strong> <em>Death receptors: signaling and modulation.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[里程碑综述]：系统阐明了包括 [[DR5]] 在内的死亡受体家族及其在生命与死亡中的博弈机制。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wajant H, et al. (2001).</strong> <em>The TRAIL-receptor system.</em> <strong>[[Cytokine & Growth Factor Reviews]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术解析]：深入探讨了 [[DR5]] 及其诱饵受体之间的精细平衡如何决定细胞命运。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Micheau O, et al. (2013).</strong> <em>Death receptors as targets in cancer.</em> <strong>[[British Journal of Pharmacology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[治疗前瞻]：评估了针对 [[DR5]] 的各类激动剂在癌症治疗中的失败原因及未来优化方向。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[DR5]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受体通路]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[外源性凋亡]]</strong> • DISC 复合物 • Caspase 级联</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[交互因子]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TRAIL]] • [[FADD]] • [[Caspase-8]] • [[c-FLIP]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床探索]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">激动抗体 • 六价蛋白 • 化疗/放疗增敏</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.141