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2025-12-24T15:26:30Z

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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 错配修复缺陷 (dMMR)
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
[Image of the DNA Mismatch Repair proteins MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 forming functional complexes]
<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">MMR 蛋白复合体修复 DNA 错配示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 错配修复蛋白功能丧失
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键蛋白
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因组表型
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高度微卫星不稳定性 (MSI-H)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 诊断金标准
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 免疫组化 (IHC)
|}
</div>

'''错配修复缺陷'''（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）是指由于细胞内错配修复基因发生突变或表观遗传失活，导致其表达的 MMR 蛋白（主要是 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）功能丧失的生物学状态。MMR 系统是生物体维持基因组稳定性的重要机制，负责识别并修正 DNA 复制过程中发生的碱基错配及小片段插入/缺失。

[Image of DNA replication errors leading to mutations in the absence of Mismatch Repair proteins]

当 MMR 系统失效时，DNA 复制错误无法得到及时纠正，导致体细胞突变率显著上升，并最终表现为基因组层面的[[微卫星不稳定性]]（MSI）。dMMR 与 MSI-H 是同一生物学过程在不同层面的表现：dMMR 是蛋白质水平的缺陷（通常通过 IHC 检测），而 MSI-H 是基因组水平的后果（通常通过 PCR 或 NGS 检测）。

== 生化机制与级联效应 ==
dMMR 通过损害 DNA 复制的保真度，诱发肿瘤发生及其特异性的免疫原性：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MMR 蛋白表达缺失</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">突变积累 (超突变表型)</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">产生大量肿瘤新抗原</span>
</div>

== 临床性能客观评估 ==
dMMR 的临床检测及临床意义具有高度的跨瘤种一致性。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | dMMR 临床应用特征分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测逻辑与判读
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 通过 IHC 检测四种 MMR 蛋白。任何一种或多种蛋白的细胞核染色完全缺失即判定为 dMMR；若四种蛋白均为阳性，则判定为 pMMR（错配修复功能完整）。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫治疗预测
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | dMMR 状态预示着极高的[[TMB]]和[[新抗原]]负荷，对 PD-1/PD-L1 抑制剂响应显著。临床上，dMMR/MSI-H 已成为跨癌种的强力免疫疗法预测指标。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 遗传性风险排查
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | dMMR 常见于[[林奇综合征]]相关的结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌。若 IHC 显示 MSH2 或 MSH6 缺失，或 MLH1 缺失伴随 BRAF V600E 阴性，提示需进行生殖系基因检测。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 辅助化疗策略
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 II 期结直肠癌中，dMMR 患者虽然预后较好，但通常无法从 5-FU 单药化疗中获益，且此类患者在氟尿嘧啶治疗下反而可能缩短生存期，这一客观事实直接改变了辅助治疗路径。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[MSI]] (微卫星不稳定性)**：dMMR 在基因水平的结果。两者在检测准确度上具有互补性。
* **[[林奇综合征]] (Lynch Syndrome)**：由 MMR 基因生殖系突变引起，临床表现为早发性多原发癌症。
* **[[pMMR]] (错配修复功能完整)**：dMMR 的对照状态，此类肿瘤通常表现为“冷肿瘤”，对单药免疫治疗应答较差。

== 参考文献 ==
* [1] Le DT, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine, 2015.
* [2] Sinicrope FA. Lynch Syndrome-Associated and Sporadic Colon

DMMR - 版本历史

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