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	<title>CtDNA - 版本历史</title>
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	<subtitle>本wiki的该页面的版本历史</subtitle>
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		<id>https://www.yiliao.com/index.php?title=CtDNA&amp;diff=310370&amp;oldid=prev</id>
		<title>77921020：建立内容为“{{NoteTA |G1=LifeSciences |G2=Medicine }} {{Infobox diagnostic | name            = 循环肿瘤DNA | name_en         = Circulating Tumor DNA (ctDNA) | image…”的新页面</title>
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		<updated>2025-12-23T07:41:19Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;建立内容为“{{NoteTA |G1=LifeSciences |G2=Medicine }} {{Infobox diagnostic | name            = 循环肿瘤DNA | name_en         = Circulating Tumor DNA (ctDNA) | image…”的新页面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;新页面&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;{{NoteTA&lt;br /&gt;
|G1=LifeSciences&lt;br /&gt;
|G2=Medicine&lt;br /&gt;
}}&lt;br /&gt;
{{Infobox diagnostic&lt;br /&gt;
| name            = 循环肿瘤DNA&lt;br /&gt;
| name_en         = Circulating Tumor DNA (ctDNA)&lt;br /&gt;
| image           = &lt;br /&gt;
| caption         = &lt;br /&gt;
| type            = 液体活检生物标志物&lt;br /&gt;
| sample          = 外周血 (血浆)&lt;br /&gt;
| method          = [[二代测序]] (NGS)&amp;lt;br&amp;gt;数字PCR (ddPCR)&lt;br /&gt;
| purpose         = 伴随诊断、MRD监测、早筛&lt;br /&gt;
| critical_value  = 丰度 (VAF) 通常 &amp;lt; 1%&lt;br /&gt;
| associated_drug = [[靶向治疗]]药物&lt;br /&gt;
}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
'''循环肿瘤DNA'''（{{lang-en|Circulating Tumor DNA}}，简称'''ctDNA'''），是指由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的游离DNA片段。它是'''[[液体活检]]'''（Liquid Biopsy）最主要的核心检测对象。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
ctDNA 携带了肿瘤细胞的基因组特征（如突变、甲基化、扩增等），因此被称为“流动的肿瘤基因组”。通过抽取几毫升血液检测 ctDNA，医生可以无创地获取肿瘤的分子信息，避免了传统组织活检的创伤性和滞后性。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== 生物学特性 ==&lt;br /&gt;
* '''来源'''：主要来源于凋亡或坏死的肿瘤细胞，以及活体肿瘤细胞的主动分泌。&lt;br /&gt;
* '''占比'''：ctDNA 只是血液中总游离DNA（'''cfDNA'''）的一小部分。在晚期癌症患者中，ctDNA 可能占 cfDNA 的 1%-10% 以上；而在早期癌症中，占比往往低于 0.1% 甚至 0.01%。&lt;br /&gt;
* '''半衰期'''：极短（约 2小时），因此能实时反映肿瘤当下的负荷状态。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== 临床应用 ==&lt;br /&gt;
=== 1. 晚期癌症伴随诊断 ===&lt;br /&gt;
当患者无法获取组织样本（如肺癌晚期无法再次穿刺）时，ctDNA 是寻找治疗靶点的唯一替代方案。&lt;br /&gt;
* '''应用场景'''：检测非小细胞肺癌患者的 **[[EGFR]]** 突变或 **[[KRAS]]** 突变，以指导 **[[埃克替尼]]** 或 **Sotorasib** 的用药。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== 2. 微小残留病灶 (MRD) 监测 ===&lt;br /&gt;
这是目前 ctDNA 最前沿的应用方向。&lt;br /&gt;
* '''定义'''：手术后，如果血液中仍能检测到 ctDNA，提示体内有显微镜下不可见的残留病灶（MRD），复发风险极高。&lt;br /&gt;
* '''价值'''：比影像学（CT/MRI）发现复发平均提前 6-9 个月。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== 3. 疗效监控与耐药机制 ===&lt;br /&gt;
* '''动态监控'''：治疗过程中 ctDNA 浓度下降，提示药物有效。&lt;br /&gt;
* '''发现耐药'''：例如在使用一代 EGFR 抑制剂耐药后，通过 ctDNA 检测是否出现了 **T790M** 突变，从而决定是否换用三代药（如[[贝福替尼]]）。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== 4. 计算 TMB ===&lt;br /&gt;
通过血液检测计算的 **bTMB**（Blood TMB）已被证实与组织 TMB 有良好的一致性，可用于预测 **[[PD-1]]** 免疫治疗疗效。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== 检测技术挑战 ==&lt;br /&gt;
=== 1. 极低丰度 ===&lt;br /&gt;
早期肿瘤的 ctDNA 含量极低，要求检测技术（如 **[[二代测序]]**）必须具备极高的灵敏度（深度测序往往需要 &amp;gt;10,000x）。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== 2. 克隆性造血 (CHIP) 的干扰 ===&lt;br /&gt;
这是目前最大的干扰因素。随着年龄增长，正常造血干细胞也会积累体细胞突变（如 TP53、DNMT3A）。这些来自白细胞的突变会混入血浆 cfDNA 中，造成**假阳性**结果。&lt;br /&gt;
* '''解决方案'''：通常需要同时对白细胞（WBC）进行测序，以剔除 CHIP 相关的背景噪声。&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== 参见 ==&lt;br /&gt;
* [[液体活检]]&lt;br /&gt;
* [[二代测序]] (NGS)&lt;br /&gt;
* [[微小残留病灶]] (MRD)&lt;br /&gt;
* [[伴随诊断]]&lt;br /&gt;
* [[KRAS]]&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== 参考文献 ==&lt;br /&gt;
&amp;lt;div class=&amp;quot;references-small&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
&amp;lt;ref&amp;gt;Cescon DW, et al. Circulating tumor DNA and liquid biopsy in oncology. Nature Cancer. 2020.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&amp;lt;ref&amp;gt;Chaudhuri AA, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discovery. 2017.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&amp;lt;ref&amp;gt;Razavi P, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nature Medicine. 2019.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
{{Reflist}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
[[Category:生物标志物]]&lt;br /&gt;
[[Category:液体活检]]&lt;br /&gt;
[[Category:肿瘤诊断]]&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>77921020</name></author>
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