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2025-12-24T20:47:03Z

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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | Claudin 18.2 (CLDN18.2)
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">Claudin 18.2 跨膜结构：包含两个胞外环（ECL1/2）</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Claudin Domain Containing 18.2
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 组织分布
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 胃粘膜分化细胞 (高度局限)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 肿瘤高表达
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 胃癌、腺癌、胰腺癌、食管癌
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心药物
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | Zolbetuximab, CT041 (CAR-T)
|}
</div>

'''Claudin 18.2'''（CLDN18.2）是 Claudin 家族中的一种紧密连接蛋白，由 $CLDN18$ 基因的剪接变体 2 编码。在生理状态下，其表达高度局限于成熟的胃粘膜分化细胞，但在胃癌、胰腺癌及其他消化道恶性肿瘤中发生高频率的异位激活。由于其在正常组织（除胃粘膜受限区外）不表达，且在肿瘤发生、转移过程中维持稳定，CLDN18.2 被认为是继 [[HER2]] 之后消化道肿瘤最具临床转化价值的“黄金靶点”。

进入 2024-2025 年，随着单克隆抗体（如 Zolbetuximab）的获批及下一代 [[TRUCKs]] (装甲型 CAR-T) 技术的介入，CLDN18.2 靶向治疗已成为实体瘤过继性细胞免疫治疗及 [[联合用药决策]] 的核心领域。

== 分子特性与识别逻辑 ==
CLDN18.2 具有典型的四次跨膜结构，包含两个关键的胞外环（ECL）：
* **ECL1**：是大多数治疗性抗体（如单抗、CAR-T 的 scFv 片段）的结合位点。
* **谱系特异性**：其表达不随肿瘤去分化而消失，这为晚期复发难治患者提供了持续的治疗机会。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">CLDN18.2 高特异性识别</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">ADCC (单抗) / 穿孔素溶解 (CAR-T)</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">选择性杀伤并逆转实体瘤耐药</span>
</div>

== 临床应用特征评估 (2025 修订版) ==
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | Claudin 18.2 靶向治疗方案特征评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 技术路径
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术优势
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 单克隆抗体 (mAbs)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **Zolbetuximab (IMAB362)**。基于 SPOTLIGHT/GLOW 研究，联合化疗可显著延长 CLDN18.2+ 胃癌患者的 PFS 与 OS。作为一线治疗的标准方案，目前已在全球多地获批。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | CAR-T 细胞疗法
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **CT041 (Satri-cel)**。首个进入 III 期试验的实体瘤 CAR-T。2025 年最新数据表明，在胃癌及胰腺癌辅助治疗队列中实现了极高的 [[MRD]] 清除率与 [[ORR]]（约 48.6%-57.1%）。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | ADC 与双抗 (BsAbs)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **CMG901 / EO-3021**。通过抗体偶联毒素，利用 CLDN18.2 的内吞动力学实现胞内精准杀伤。双抗方案（CLDN18.2/CD3）则致力于募集内源性 [[CTL]] 进入肿瘤病灶。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[Zolbetuximab]]**：全球首个获批靶向 CLDN18.2 的突破性药物。
* **[[CT041]]**：代表性的实体瘤 CAR-T 候选药物，中国研发领跑全球。
* **[[TME]]**：限制 CLDN18.2 靶向药物渗透的物理屏障与代谢抑制微环境。
* **[[联合用药决策]]**：CLDN18.2 药物与 PD-1 抑制剂联用是 2025 年的主要临床趋势。

== 参考文献 ==
* [1] Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2+ gastric cancer. Annals of Oncology. 2021;32(5):609-619.
* [2] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198. (CT041 核心数据)
* [3] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT). The Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
* [4] 聂凌虎等. 实体瘤 CAR-T 治疗靶点选择与微环境重塑：以 CLDN18.2 为例. SinoCellGene 技术白皮书. 2025.
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Gastric Cancer and Pancreatic Adenocarcinoma.

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">消化道肿瘤靶向与细胞疗法导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[Claudin 18.2]] • [[HER2]] • [[FGFR2b]] • [[CEA]] • [[GPC3]] • [[MSLN]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 药物类别
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[单克隆抗体]] • [[CAR-T治疗]] • [[ADC药物]] • [[双特异性抗体]] • [[TRUCKs]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床终点
| style="padding: 8px;" | [[PFS无进展生存]] • [[OS总生存]] • [[MRD转阴]] • [[中和抗体监测]]
|}
</div>

[[Category:生物标志物]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:消化系统疾病]] [[Category:细胞治疗]]

Claudin 18.2 - 版本历史

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