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Ceritinib - 版本历史
2026-04-18T10:16:56Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[塞瑞替尼]]([[Ceritinib]])</strong>，商品名为<strong>[[赞可达]]</strong>（[[Zykadia]]），研发代码为 <strong>[[LDK378]]</strong>，是由[[诺华]]研发的一种口服、强效、高度选择性的第二代 <strong>[[ALK抑制剂]]</strong>。它主要用于治疗经 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 治疗后进展或不能耐药的 <strong>[[ALK 阳性]]</strong> 转移性非小细胞肺癌（[[NSCLC]]），并在全球多个国家获批用于一线治疗。塞瑞替尼通过抑制 ALK 蛋白的自身磷酸化，阻断下游激酶信号传导，并能有效穿透血脑屏障，对伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的患者具有显著疗效。相比一代药物，其体外抑瘤活性提高了约 20 倍。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞瑞替尼 (Ceritinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zykadia · 第二代 ALK-TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：嘧啶衍生物小分子</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ALK]] (CD246)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238 ([[ALK]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">558.14 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">450mg 随餐 (标准方案)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">胃肠道反应 / 肝损伤</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]] (Novartis)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断 ALK 信号通轴</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
塞瑞替尼通过竞争性结合 ALK 激酶域的 ATP 结合位点，精确干预肿瘤生长信号：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点覆盖：</strong> 塞瑞替尼不仅是 ALK 的强效抑制剂，还能抑制 <strong>[[IGF-1R]]</strong>（胰岛素样生长因子 1 受体）、<strong>[[InsR]]</strong>（胰岛素受体）和 <strong>[[ROS1]]</strong>。这种多靶点活性可能有助于克服由于 IGF-1R 旁路激活引起的克唑替尼获得性耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药突变：</strong> 塞瑞替尼能抑制包括 <strong>L1196M</strong>、<strong>G1269A</strong>、<strong>I1171T</strong> 和 <strong>S1206Y</strong> 在内的多种 ALK 激酶域突变，这些突变是导致一代 TKI 失效的常见原因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优异的入脑活性：</strong> 不同于克唑替尼，塞瑞替尼在脑脊液中能达到有效的治疗浓度，使其在处理 NSCLC 常见的 <strong>[[脑转移]]</strong> 灶时具有显著优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (ASCEND 系列)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-4]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗 ALK+ 晚期 NSCLC (vs 化疗)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 16.6 个月</strong> (vs 化疗 8.1 个月)；奠定了一线治疗标准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-5]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克唑替尼耐药后的二线治疗。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相较于化疗，显著提高了客观缓解率 (ORR) 并延长了 PFS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-8]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">450mg 随餐方案 vs 750mg 空腹方案。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性改良里程碑</strong>：450mg 随餐方案显著降低了胃肠道副作用，疗效不减。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：随餐给药与耐药监测</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
塞瑞替尼的临床应用需要精细的副作用管理，以维持长期获益：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药模式优化：</strong> 既往 750mg 空腹给药常伴有严重的恶心、腹泻。根据 ASCEND-8 研究，目前全球共识为 <strong>[[450mg 随餐给药]]</strong>，可大幅改善患者的耐受性和生活质量。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移的主动防御：</strong> 对于确诊时已存在无症状脑转移的患者，塞瑞替尼可作为优先选择。若治疗期间出现颅内进展，需考虑序贯使用第三代 TKI <strong>[[劳拉替尼]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝脏与代谢监测：</strong> 治疗期间需定期监测 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 水平。由于塞瑞替尼具有一定的 InsR 抑制作用，极少数患者可能出现 <strong>[[高血糖症]]</strong>，需关注血糖波动。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>禁忌协同：</strong> 避免与强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂合用，避免进食 <strong>[[西柚]]</strong> 等影响代谢的食物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK]]：</strong> 激酶基因，其重排（如 EML4-ALK）是肺癌中著名的“钻石突变”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[克唑替尼]]：</strong> 第一代 ALK 抑制剂，塞瑞替尼的开发背景与主要替代对象。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿来替尼]]：</strong> 另一种二代 ALK 抑制剂，是塞瑞替尼在临床中的重要竞争方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[劳拉替尼]]：</strong> 第三代 ALK 抑制剂，用于二代药耐药后的后线救治。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Soria JY, et al. (2017).</strong> <em>First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：ASCEND-4 确立了塞瑞替尼作为 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗的标准，其疗效显著优于传统化疗。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cho BC, et al. (2019).</strong> <em>ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib 450 mg or 600 mg Used with Food Versus 750 mg Fasted in Patients with ALK+ NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究改变了塞瑞替尼的临床用药规范，使 450mg 随餐方案成为平衡疗效与安全性的新共识。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
塞瑞替尼 (Zykadia) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK]]•[[IGF-1R]]•[[ROS1]]•[[InsR]]•[[EML4-ALK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗演进</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克唑替尼]] (1代)•[[塞瑞替尼]] (2代)•[[劳拉替尼]] (3代)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合 PD-1 方案探索]]•[[针对 G1202R 耐药突变的研究]]•[[在儿童神经母细胞瘤中的应用]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.92