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Caspase-3 - 版本历史
2026-04-19T09:12:07Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Caspase-3]] (Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase-3)</strong> 是细胞凋亡级联反应中最关键的<strong>[[执行型半胱天冬酶]] (Executioner Caspase)</strong>。它被称为凋亡的“终极行刑官”，因为它是内源性（线粒体）和外源性（死亡受体）两条凋亡途径的共同下游交汇点。Caspase-3 的活化标志着细胞进入不可逆的死亡程序，它通过切割一系列关键的结构蛋白和功能蛋白（如 [[ICAD]]），直接导致 DNA 碎裂、细胞核固缩及凋亡小体的形成。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 360px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Caspase-3</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">执行型半胱天冬酶-3 · 详细生化参数</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：凋亡级联的终极执行者</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">氨基酸数目</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">277 aa (人类)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (酶原)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">32 kDa (Pro-casp-3)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">活性形式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">p17 / p12 异二聚体</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">基因名称</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CASP3 (4q35.1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激活位点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Asp175 (由启动型 Caspase 切割)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上游激活者</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Caspase-8]], [[Caspase-9]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特异性切割序列</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">D-X-X-D↓</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键抑制剂</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">[[XIAP]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">活化机制：凋亡路径的汇合点</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Caspase-3 的激活标志着凋亡从“信号传导期”进入“执行期”，其活化过程涉及精密的水解切割：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上游切割：</strong> 启动型 Caspase（如线粒体途径的 <strong>[[Caspase-9]]</strong> 或死亡受体途径的 <strong>[[Caspase-8]]</strong>）通过蛋白水解作用，切割 Caspase-3 酶原的 Asp175 位点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>四聚体组装：</strong> 切割后产生的 p17 和 p12 两个亚基重新组装。两个 p17/p12 异二聚体结合形成一个具有两个活性位点的同源四聚体（成熟的 Caspase-3 酶）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物降解：</strong> 活化后的 Caspase-3 针对性地切割数百种底物，其中最著名的是 <strong>[[ICAD]]</strong>。ICAD 被切割后释放出 <strong>[[CAD]]</strong>（Caspase 活化脱氧核糖核酸酶），后者进入细胞核剪断 DNA，导致特征性的“Ladder”状碎裂。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">Caspase-3 执行凋亡的关键底物</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">底物蛋白</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">切割效应</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">最终形态变化</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ICAD]] / DFF45</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">释放 CAD 酶活性</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">染色质浓缩，DNA 碎裂。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PARP]]-1</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">失活 DNA 修复能力</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻止细胞修复损伤，节省 ATP 用于凋亡。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Lamin]] A/B</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解体核纤层</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">细胞核发生固缩与裂解。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GSDME]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">切割产生 N 端片段</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定细胞中诱导'''[[焦亡]]''' (Pyroptosis)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与检测</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Caspase-3 的状态是衡量细胞死亡最精确的分子指标：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>凋亡金标准：</strong> 在肿瘤研究中，使用 **Cleaved Caspase-3 (c-Casp3)** 抗体通过免疫组化或 Western Blot 检测，是判定化疗药物是否成功的核心依据。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤逃逸：</strong> 部分癌细胞通过缺失 Caspase-3 基因或高表达其内源性抑制蛋白 <strong>[[XIAP]]</strong> 产生耐药性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>荧光探针：</strong> 现代生物技术开发了含有 DEVD 序列的荧光探针，可实时动态监测活体内 Caspase-3 的激活过程。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DEVD 序列]]：</strong> Caspase-3 识别的特异性底物序列，常用于抑制剂设计和荧光探针开发。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XIAP]]：</strong> 唯一能直接结合并抑制 Caspase-3 活性的内源性蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[凋亡小体]]：</strong> Caspase-3 激活后的最终产物，包裹细胞碎片以防引发炎症。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nicholson DW, et al. (1995).</strong> <em>Identification and inhibition of the ICE/CED-3 protease necessary for mammalian apoptosis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 376(6535):37-43.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了人类 Caspase-3 (当时称为 CPP32) 在凋亡执行中的核心作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Porter AG, Jänicke RU. (1999).</strong> <em>Emerging roles of caspase-3 in apoptosis.</em> <strong>[[Cell Death & Differentiation]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 Caspase-3 如何通过切割特定的底物将生化信号转化为细胞形态学改变。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Wang X. (2001).</strong> <em>The expanding role of mitochondria in apoptosis.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：王晓东教授系统论述了线粒体下游 Caspase-9 对 Caspase-3 的激活逻辑。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Caspase-3 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活上游</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Caspase-9]] (内源)•[[Caspase-8]] (外源)•[[颗粒酶B]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">效应底物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ICAD]]•[[PARP]]•[[Lamin]]•[[Cytokeratin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cleaved Caspase-3]]•[[Tunel染色]]•[[Annexin V]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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