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Caspase-1 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"><br />
<strong>Caspase-1</strong>（Cysteine-aspartic acid protease 1）是一种具有蛋白水解酶活性的[[半胱氨酸蛋白酶]]，也是[[炎症小体]]复合物中的核心效应分子。它通过催化促炎细胞因子 [[IL-1β]] 和 [[IL-18]] 的成熟与分泌，以及切割 [[GSDMD]] 蛋白诱发[[细胞焦亡]]（Pyroptosis），在机体抵御病原体感染及介导[[天然免疫]]反应中扮演关键角色。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">Caspase-1 · 炎性枢纽</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Interleukin-1 Converting Enzyme (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03);"><br />
[[文件:Caspase-1_Structure_Icon.png|100px|Caspase-1 分子结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">Caspase-1 活性异四聚体结构示意</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">基因定位</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">11q22.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">下游底物</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">Pro-IL-1β, Pro-IL-18, GSDMD</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">前体大小</th><br />
<td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">45 kDa (Pro-Casp1)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">分子激活路径与信号转导</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
Caspase-1 以无活性的酶原（Pro-Caspase-1）形式存在于胞质中，其激活过程高度依赖于炎症小体的支架作用：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>募集与组装：</strong> 当探测到 DAMPs 或 PAMPs 时，NLRP3 等受体通过 ASC 接头蛋白募集 Pro-Caspase-1。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>邻近诱导激活：</strong> 前体分子在炎症小体平台上发生自催化裂解，产生由两个 p20 和两个 p10 亚基组成的活性异四聚体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 10px;"><strong>下游执行：</strong> 活化的 Caspase-1 表现出极强的底物特异性，其对 [[GSDMD]] 的切割是启动[[细胞焦亡]]的决定性步骤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">临床病理价值</h2><br />
<br />
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 细胞因子风暴与 CRS</h3><br />
<p style="margin: 10px 0;"><br />
在 [[CRS]] 发生过程中，Caspase-1 的过度活化导致 IL-1β 的爆发式释放。这种上游信号的失控会迅速诱导内皮细胞活化及二次细胞因子（如 IL-6）的分泌。<br />
</p><br />
<br />
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 自身免疫与肿瘤免疫</h3><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>自身免疫：</strong> Caspase-1 的异常激活与[[家族性地中海热]]（FMF）等自身炎症性疾病直接相关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>抗肿瘤效应：</strong> 通过激活 Caspase-1 诱导肿瘤细胞焦亡，可释放损伤相关模式分子，增强肿瘤的[[免疫原性]]，从而协同[[免疫检查点抑制剂]]发挥作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">调节方式</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">分子/生物学效应</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">变构调节</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">通过 CARD 结构域的同源相互作用实现快速募集。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">药物干预</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">VX-765 等小分子抑制剂可靶向 Caspase-1 减少炎症损伤。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[1] Thornberry NA, et al. "A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1 beta processing in monocytes." <em>Nature</em>. 1992. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：首次克隆并确认 Caspase-1 功能的经典文献，将其定义为 IL-1β 的特异性转换酶。)</span><br />
</p><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[2] Shi J, et al. "Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death." <em>Nature</em>. 2015. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：革命性发现，揭示了 Caspase-1 通过切割 GSDMD 导致细胞焦亡的确切分子机制。)</span><br />
</p><br />
<p style="margin-bottom: 8px;"><br />
[3] Agostini L, et al. "NALP3 forms an IL-1beta-processing inflammasome with increased activity in Muckle-Wells syndrome." <em>Immunity</em>. 2004. <br />
<span style="color: #64748b;">(点评：阐明了炎症小体作为 Caspase-1 激活平台的关键作用及其在遗传性炎症疾病中的病理意义。)</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">Caspase-1 关联导航</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"><br />
[[炎症小体]] • [[细胞焦亡]] • [[IL-1β]] • [[GSDMD]] • [[天然免疫信号通路]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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