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Capivasertib - 版本历史
2026-04-17T06:33:39Z
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2025-12-31T03:42:53Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Capivasertib</strong>（商品名：Truqap）是由阿斯利康（AstraZeneca）开发的一种高效、选择性、ATP 竞争性 <strong>[[AKT抑制剂]]</strong>。它能同时阻断 AKT 家族的三种亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3），从而关闭 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 通路这一肿瘤生长核心轴。作为该通路中的关键节点药物，Capivasertib 被批准用于联合 <strong>[[氟维司群]]</strong> 治疗携带 <strong>[[PIK3CA]]</strong>、<strong>[[AKT1]]</strong> 或 <strong>[[PTEN]]</strong> 基因改变的 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌。其临床价值不仅在于克服 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 的耐药性，更在于其相比上游 PI3K 抑制剂展现出更优的代谢安全性特征。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Capivasertib · 档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">First-in-class AKT Blocker (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[[文件:Capivasertib_Molecular_Structure.png|100px|Capivasertib 结构图]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三亚型 AKT 强效抑制</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ATP 竞争性 AKT 抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点亚型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">AKT1, AKT2, AKT3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">优势标志物</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PIK3CA / AKT1 / PTEN 突变</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键三期研究</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAPItello-291</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药剂量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">400 mg BID (周服 4 天停 3 天)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发商</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">阿斯利康 (AstraZeneca)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：ATP 竞争性抑制与信号封锁</h2><br />
<p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">Capivasertib 的作用机制集中在对 AKT 激酶催化活性的直接干预。AKT 作为 PI3K 通路的下游中枢，其激活依赖于与 <strong>[[PIP3]]</strong> 的结合以及磷酸化修饰：</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争机制：</strong> Capivasertib 结合在 AKT 的 ATP 结合口袋内，阻止了 ATP 的接入。这意味着即使受体上游存在 PIK3CA 突变或 <strong>[[PTEN缺失]]</strong>，AKT 也无法获得磷酸基团来激活下游效应器。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制磷酸化瀑布：</strong> 该药物能有效降低 AKT 对 <strong>[[PRAS40]]</strong> 和 <strong>[[GSK3beta]]</strong> 的磷酸化，从而抑制蛋白质合成并恢复细胞凋亡程序。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢平衡考量：</strong> 与 PI3K 抑制剂相比，Capivasertib 对 AKT2 的抑制虽然也会引起 <strong>[[高血糖]]</strong>，但由于其不直接干扰上游胰岛素受体对 PI3K 的初始募集，其代谢毒性通常更易于临床管理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：CAPItello-291 的突破性证据</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CAPItello-291 研究是确立 Capivasertib 临床地位的关键三期试验，针对经过内分泌治疗（含或不含 CDK4/6 抑制剂）后进展的晚期乳腺癌：<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">中位 PFS (联合组 vs 单药组)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">风险比 (HR)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">全意向治疗 (ITT) 人群</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7.2 个月 vs 3.6 个月</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR = 0.60 (降低 40% 进展风险)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AKT 通路改变亚组</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7.3 个月 vs 3.1 个月</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR = 0.50 (获益最为显著)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CDK4/6 抑制剂经治者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获益一致</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明其在当前标准治疗耐药后的挽救价值。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理与安全性特征</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Capivasertib 采用“服 4 停 3”的间歇性给药频率，旨在平衡药效与全身毒性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻：</strong> 是最常见的不良反应（发生率约 70% 以上）。通常在治疗初期出现，需通过抗腹泻药物及剂量调整管理。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性：</strong> 包括斑丘疹，这与 AKT 对表皮细胞生长信号的干扰有关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢影响：</strong> 虽然存在高血糖风险（发生率约 16% 左右的 3 级以上异常），但由于其不直接抑制 PI3K-alpha，高血糖的严重程度和可控性优于阿培利司。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏监测：</strong> 少数患者可见 QT 间期延长，临床建议在治疗期间定期进行心电图监测。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AKT1突变]]：</strong> 激活 AKT 激酶活性的核心遗传改变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿培利司]] (Alpelisib)：</strong> Capivasertib 在 PI3K 通路靶向中的重要差异化对照药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CDK4/6抑制剂]]：</strong> Capivasertib 的前序或潜在联合伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PTEN缺失]]：</strong> 导致 AKT 轴病理性激活的常见旁路耐药原因。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Turner NC, et al. (2023).</strong> <em>Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项三期研究数据是 Capivasertib 获批的基石，定义了 AKT 抑制剂在精准乳腺癌治疗中的标准地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Davies BR, et al. (2012).</strong> <em>Preclinical Characterization of AZD5363, a Novel AKT Inhibitor.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：溯源研究。详细论述了该分子的 ATP 竞争性结合模式及对全亚型 AKT 的抑制动力学。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Jänne PA, et al. (2024).</strong> <em>AKT inhibition: A new frontier in overcoming endocrine resistance.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿解析。指出 Capivasertib 填补了 PI3K 抑制剂无法覆盖的 AKT1 和 PTEN 突变人群的治疗真空。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Capivasertib (AKT 抑制剂) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[AKT抑制剂]] • [[CAPItello-291]] • [[PI3K/AKT/mTOR]] • [[内分泌耐药]] • [[AKT1突变]] • [[PTEN缺失]] • [[阿斯利康]] • [[高血糖]] • [[乳腺癌靶向]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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