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CTGF - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[CTGF]]</strong>（现官方正式名称为 <strong>[[CCN2]]</strong>）位于染色体 <strong>[[6q23.2]]</strong>，编码一种富含半胱氨酸的分泌型蛋白质。它由四个富含特定基序的结构域组成，能够调节细胞粘附、迁移、增殖及细胞外基质的合成。[[CTGF]] 被公认为是 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 促纤维化效应的主要下游介导者，同时也是 <strong>[[Hippo 通路]]</strong>（通过 [[YAP1]]）的重要靶基因。在病理状态下，[[CTGF]] 的过度表达是导致器官纤维化不可逆转及肿瘤微环境基质化的核心诱因。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CTGF]] / [[CCN2]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fibrosis Mediator (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[CTGF]] 四结构域蛋白模型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2429</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1490</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P29279</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$38.1$ kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6q23.2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要上游</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TGF-beta1]], [[YAP1]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">组织表达</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">软骨、皮肤、肾脏</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关领域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">硬皮病 / 肺纤维化</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的联络枢纽</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[CTGF]] 的生化特性决定了它并非通过单一受体起效，而是通过其模块化结构整合多种细胞外信号：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-beta 协同增强：</strong> [[CTGF]] 能直接结合 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 蛋白，增强其与受体的亲和力。这种协同作用是维持 <strong>[[成纤维细胞]]</strong> 向肌成纤维细胞（Myofibroblast）转化及过量分泌 <strong>[[1 型胶原]]</strong> 的关键。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>整合素交互与粘附：</strong> 通过与 <strong>[[整合素 alpha-v-beta-3]]</strong> 等结合，[[CTGF]] 调节细胞与基质的粘附状态，并激活下游的 <strong>[[FAK]]</strong> 通路，驱动细胞迁移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YAP/TAZ 效应器：</strong> 在 <strong>[[Hippo 通路]]</strong> 信号传递中，入核的 [[YAP1]] 强烈诱导 [[CTGF]] 转录。因此，[[CTGF]] 水平常被作为衡量 YAP 活性的灵敏读数。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 BMP 信号：</strong> [[CTGF]] 可竞争性结合 <strong>[[BMP-4]]</strong>，拮抗其促分化或抗纤维化的保护作用，从而进一步倾斜组织微环境向纤维化发展。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理表型</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">疾病场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[CTGF]] 表现</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">病理特征与临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特发性肺纤维化]] (IPF)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">肺间质高度富集</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">驱动肺泡结构破坏及蜂窝肺形成。[[CTGF]] 水平与肺功能下降（FVC）速度呈正相关。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]] (PDAC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间质细胞大量分泌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">造成胰腺癌特有的致密纤维基质，形成 <strong>[[物理屏障]]</strong>，阻碍化疗药物渗透及 T 细胞浸润。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[糖尿病肾病]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肾小球/肾小管表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">介导肾小球硬化及间质纤维化，是慢性肾功能衰竭的重要病理指标。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">治疗策略：从拮抗中和到微环境重塑</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">针对 [[CTGF]] 轴的干预方向</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[Pamrevlumab]] (FG-3019)：</strong> 一种高选择性的抗 [[CTGF]] 全人源单克隆抗体。在针对 <strong>[[IPF]]</strong> 和 <strong>[[局部晚期胰腺癌]]</strong> 的多项临床研究中展现出改善生存和延缓纤维化的潜力。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[反义寡核苷酸]] (ASO)：</strong> 通过靶向抑制 [[CTGF]] 的 mRNA 翻译，从源头上减少其分泌。部分 ASO 药物已在皮肤瘢痕和肥厚性瘢痕的治疗中进行探索。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>联合免疫治疗：</strong> 在肿瘤领域，尝试通过中和 [[CTGF]] 来“松动”纤维基质，从而增强 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或化疗的药物递送效率。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[CCN 家族]]：</strong> 包括 CYR61 (CCN1)、CTGF (CCN2) 等，主要调节胞外信号交互。</li><br />
<li><strong>[[TGF-beta]]：</strong> [[CTGF]] 的上游主控分子，是纤维化信号的核心。</li><br />
<li><strong>[[ECM]]：</strong> 细胞外基质，[[CTGF]] 作用的物理场所与调控对象。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Grotendorst GR. (1997).</strong> <em>Connective tissue growth factor: a mediator of TGF-beta action on fibroblasts.</em> <strong>[[Cytokine & Growth Factor Reviews]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次明确了 [[CTGF]] 作为 TGF-beta 在成纤维细胞中主要效应分子的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Brigstock DR. (2003).</strong> <em>The CCN family: a new network of cell regulation.</em> <strong>[[Journal of Endocrinology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[家族综述]：系统论述了 CCN 蛋白家族的结构特征及其在生长调控中的网络化功能。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Lipson KE, et al. (2012).</strong> <em>CTGF is a central mediator of tissue remodeling and fibrosis and its inhibition can treat mice with established fibrosis.</em> <strong>[[Fibrogenesis & Tissue Repair]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[治疗验证]：提供了通过中和 [[CTGF]] 逆转已有纤维化病理的临床前证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[CTGF]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药理特性]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[分泌型蛋白]]</strong> • 促纤维化因子 • YAP 靶基因</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心关联]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TGF-beta 轴]] • [[Hippo 通路]] • [[基质重塑]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床应用]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pamrevlumab]] • 纤维化疾病监测 • 胰腺癌辅助靶点</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.141