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CTAG1B - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[CTAG1B]]</strong>（[[Cancer/Testis Antigen 1B]]，常称为 <strong>[[NY-ESO-1]]</strong>）位于染色体 <strong>[[Xq28]]</strong>，编码一种高度免疫原性的蛋白质。它是 1997 年通过血清学筛选法（[[SEREX]]）在一名纽约食管癌患者（New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1）体内首次发现的。[[NY-ESO-1]] 能够诱导自发的体液免疫（抗体）和细胞免疫（T 细胞）应答。由于其在肿瘤组织中的高度特异性表达及广泛的跨癌种分布，[[CTAG1B]] 已成为开发 <strong>[[TCR-T]]</strong> 疗法和 <strong>[[癌症治疗性疫苗]]</strong> 的“金标准”候选靶抗原。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CTAG1B]] / [[NY-ESO-1]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Cancer/Testis Antigen 1B (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[NY-ESO-1]] 抗原呈递模型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2494</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1485</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P78358</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Xq28</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要限制 [[HLA]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">HLA-A*02:01</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心肽链位点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">SLLMWITQC (157–165)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">免疫调控</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #166534;">体液/细胞双重免疫</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从免疫赦免到肿瘤暴露</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[CTAG1B]] 的致病与治疗价值源于其在不同组织间的表达差异及强免疫原性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传沉默与激活：</strong> 在正常体细胞中，<em>[[CTAG1B]]</em> 启动子区域处于高度 <strong>[[DNA 甲基化]]</strong> 状态而沉默。肿瘤细胞通过表观遗传重塑（如甲基化水平降低），使得该基因被错误激活并大量表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>理想的免疫攻击目标：</strong> 由于 [[NY-ESO-1]] 在胸腺中通常不表达，机体对其不产生中枢免疫耐受。这意味着 [[NY-ESO-1]] 反应性 T 细胞具备极高的亲和力。</li><br />
<br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HLA-A2 限制性：</strong> 最具临床研究价值的片段是 <strong>[[NY-ESO-1 (157–165)]]</strong>，它能与 <strong>[[HLA-A*02:01]]</strong> 稳定结合。这一特定的配对构成了目前绝大多数 TCR-T 疗法的分子基础。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双向免疫监测：</strong> [[NY-ESO-1]] 是少数能同时诱导出极高滴度抗体（体液免疫）和强力 CD8+ T 细胞反应（细胞免疫）的蛋白质抗原。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与肿瘤表达谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">主要癌种</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[NY-ESO-1]] 阳性率</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与治疗窗口</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滑膜肉瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>>80%</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">表达最稳定且一致的癌种。<strong>[[Afamitresgene autoleucel]]</strong> (Afami-cel) 在此类患者中展现了极高的客观缓解率。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">30% - 60%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">高表达往往提示疾病处于进展期或更具侵袭性。是开展过继性细胞治疗的重点领域。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40% - 50%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">常与 <strong>[[MAGE-A3]]</strong> 共表达，预示患者可能从 <strong>[[多靶点免疫疫苗]]</strong> 中获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">针对 [[CTAG1B]] (NY-ESO-1) 的免疫疗法前沿</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">攻克实体瘤的核心路径</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[TCR-T]] 细胞疗法：</strong> 利用高亲和力 TCR 基因工程修饰 T 细胞（如 <strong>[[Afami-cel]]</strong>、<strong>[[Letetresgene autoleucel]]</strong>）。不同于 CAR-T，TCR-T 能识别经由 HLA 呈递的 [[NY-ESO-1]] 胞内片段，这使其能深入实体瘤内部打击“隐藏”的抗原。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[治疗性肿瘤疫苗]]：</strong> 使用 [[NY-ESO-1]] 全长蛋白、合成多肽或编码该序列的 <strong>[[mRNA]]</strong>/病毒载体。通过增强内源性 T 细胞的启动和募集，实现长效免疫记忆。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[双特异性 T 细胞衔接器]] (BiTEs)：</strong> 研发能同时结合 HLA-A2/NY-ESO-1 复合物与 T 细胞表面 <strong>[[CD3]]</strong> 的分子，诱导 T 细胞定向杀伤。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>去甲基化药联用：</strong> 探索使用 <strong>[[5-阿扎胞苷]]</strong> 诱导肿瘤细胞重新表达 [[NY-ESO-1]]，人为创造免疫攻击的“靶子”，从而克服抗原丢失导致的免疫逃逸。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[癌睾抗原]] (CTA)：</strong> 仅在生殖组织和肿瘤中表达的一类理想免疫靶标基因家族。</li><br />
<li><strong>[[TCR-T]]：</strong> T 细胞受体工程化细胞疗法，是目前 [[NY-ESO-1]] 临床应用的主要形式。</li><br />
<li><strong>[[HLA 限制性]]：</strong> T 细胞识别抗原必须依赖于特定的 HLA 配型，[[NY-ESO-1]] 的主要研究背景为 HLA-A2。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Chen YT, et al. (1997).</strong> <em>A testicular antigen aberrantly expressed in human cancers detected by autologous antibody screening.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次克隆并定义了 [[NY-ESO-1]]，确立了其作为肿瘤抗原的独特地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Robbins PF, et al. (2011).</strong> <em>A pilot study using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive TCR to treat metastatic cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床转折]：首次在人体中证明了针对 [[NY-ESO-1]] 的 TCR-T 疗法能够诱导实体瘤的临床缓解。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>D'Angelo SP, et al. (2024).</strong> <em>Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid Round Cell Liposarcoma.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[最新突破]：提供了 [[NY-ESO-1]] TCR-T 疗法在肉瘤中获得上市监管认可的关键临床证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[CTAG1B]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[功能分类]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[癌睾抗原 (CTA)]]</strong> • 肿瘤特异性抗原 (TSA) • 免疫原性蛋白</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心应用]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCR-T 疗法]] • [[癌症疫苗]] • 液体活检抗体监测</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床重点]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Afami-cel]] • HLA-A2 限制性评估 • 滑膜肉瘤靶向</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.137