https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=CP-673451
CP-673451 - 版本历史
2026-04-20T14:24:32Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=CP-673451&diff=318308&oldid=prev
223.160.136.101：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-20T05:59:35Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CP-673451</strong> 是一种高活性、具有高度选择性的口服小分子 <strong>[[PDGFR]]</strong>（血小板衍生生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂。它通过竞争性结合 PDGFR $\alpha$ 和 $\beta$ 亚型的 ATP 结合位点，阻断配体诱导的受体自身磷酸化。CP-673451 主要用于抑制 <strong>[[血管生成]]</strong> 和肿瘤间质压力，在多种临床前实体瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性。作为 2026 年肿瘤微环境调控研究中的重要工具药物，它常被用于探索周细胞（Pericyte）覆盖与肿瘤血管通透性之间的复杂关系。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[药物百科：CP-673451]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">高选择性 PDGFR 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：PDGFR α / β</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">343784-05-6</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C24H27N5O</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">401.51 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$IC_{50}$ (PDGFRβ)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1.1 nM</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">选择性比例</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">>450倍 (vs VEGFR2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Pfizer (辉瑞)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重阻断与微环境重塑</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CP-673451 的抗肿瘤逻辑核心在于其对 PDGFR 介导的信号级联的精确拦截，通过改变肿瘤血管结构产生治疗效应：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效竞争性抑制：</strong> CP-673451 以纳摩尔级别的亲和力占据 PDGFR 的激酶域口袋。其对 PDGFR $\beta$ 的 $IC_{50}$ 为 **1.1 nM**，对 PDGFR $\alpha$ 为 **10 nM**，表现出极强的特异性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>瓦解周细胞防御：</strong> <strong>[[周细胞]]</strong> 依赖 PDGF/PDGFR$\beta$ 信号募集到内皮细胞周围以稳定血管。CP-673451 通过抑制这一过程，使肿瘤血管处于一种“脆弱”状态，增加化疗药物的渗透。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低肿瘤间质压力 (IFP)：</strong> 实体瘤内高 IFP 会阻碍药物转运。CP-673451 通过抑制肿瘤相关成纤维细胞 (TAFs) 的 PDGFR 活性，显著降低 <strong>[[肿瘤间质压力]]</strong>，从而改善微循环。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号轴阻断：</strong> 抑制下游 <strong>[[PI3K / Akt]]</strong> 和 <strong>[[MAPK / ERK]]</strong> 信号通路，直接诱导具有 PDGFR 依赖性的肿瘤细胞（如部分胶质瘤）发生细胞周期停滞或凋亡。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究评价矩阵：CP-673451 在不同疾病模型中的表现</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">模型/适应症</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药效指标</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">作用机理</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">当前评估</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制率 > 60% (异种移植)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著减少肿瘤内微血管密度 (MVD)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为联合用药的增敏剂潜力巨大。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性胶质瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制受体磷酸化</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断由于 PDGFRα 扩增引发的生存信号。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">受限于血脑屏障通透性，需给药优化。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[纤维化疾病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减缓胶原沉积</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床前研究显示良好的抗纤维化前景。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单一阻断到系统协同</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CP-673451 的应用重心已从单药治疗转向作为精密调控工具，参与多模式肿瘤干预：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗增敏策略：</strong> 预给药 CP-673451 以暂时降低肿瘤 <strong>[[IFP]]</strong>，随后给予常规化疗药（如紫杉醇），可实现药物浓度的空间分布最优化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成联用：</strong> 联合 <strong>[[VEGFR 抑制剂]]</strong>。VEGFR 抑制剂打击内皮细胞，CP-673451 打击周细胞。这种“内外交困”的策略能更彻底地引发肿瘤血管退缩。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物监测：</strong> 在治疗过程中，通过监测血浆中 <strong>[[sPDGFRβ]]</strong> 的水平变化，可作为评估靶向抑制深度的无创指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层应用：</strong> 优先用于检测到 <em>PDGFRA</em> 扩增或 D842V 突变的特定亚型肿瘤患者。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PDGFR]]</strong>：介导间质发育和血管成熟的核心激酶受体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管生成]]</strong>：肿瘤生长必需的血供建立过程，受 PDGF 轴调控。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[周细胞]]</strong>：血管壁的“守卫细胞”，是 CP-673451 的主要病理靶向目标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质压力]]</strong>：肿瘤内部由于淋巴回流障碍及间质水肿形成的高压环境。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Roberts WG, et al. (2005).</strong> <em>Antitumor activity and pharmacology of a selective platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, CP-673,451.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基础研究首次详细界定了 CP-673451 的药代动力学特征及其对血管内皮支架结构的破坏作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Grosios K, et al. (2005).</strong> <em>Preclinical evaluation of the PDGFR inhibitor CP-673,451 in tumor models.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统评价了 CP-673451 作为口服药物在广谱实体瘤中的抑瘤效能，为其临床开发奠定了理论基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
CP-673451：激酶拦截与血管调控网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PDGFRα]] • [[PDGFRβ]] • [[c-Kit (minor)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">细胞效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pericyte loss]] • [[Vascular destabilization]] • [[Decreased IFP]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR-TKIs]] • [[Taxanes]] • [[Platinum agents]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生理归宿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tumor Growth Delay]] • [[Improved Drug Delivery]] • [[Anti-fibrosis]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101