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CGT-1967 - 版本历史
2026-04-19T05:30:33Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[CGT-1967]]</strong> 是一种基于 <strong>[[双特异性CAR]]</strong> 技术的自体 T 细胞免疫治疗产品。其核心设计是在同一个 T 细胞上串联表达针对 <strong>[[CD19]]</strong> 和 <strong>[[CD20]]</strong> 的全人源单链抗体（scFv）。这种“双靶向”设计旨在解决单靶点 CAR-T（如仅针对 CD19）治疗后因肿瘤细胞表面抗原丢失而导致的 <strong>[[免疫逃逸]]</strong> 和疾病复发。CGT-1967 目前主要用于治疗复发/难治性（R/R）B 细胞恶性血液肿瘤，通过更广谱的抗原捕捉能力，旨在提升患者的 <strong>[[长期完全缓解率]]</strong>（CRR）。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CGT-1967</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CD19/CD20 双靶向 CAR-T</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：全人源串联双载体</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]] & [[CD20]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 / 931</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633 / 7315</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载体类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">慢病毒 (Lentivirus)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共刺激域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[4-1BB]] (CD137)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">治疗领域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">血液肿瘤 (NHL/CLL)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床 I/II 期研究中</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：预防抗原逃逸的“双保险”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CGT-1967 的技术优势在于其抗原识别的鲁棒性，其药理路径如下：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>串联受体识别：</strong> 每一个 CAR 蛋白都包含识别 CD19 和 CD20 的两个结合位点。即使肿瘤细胞通过 <strong>[[抗原下调]]</strong> 丢失了其中一种蛋白（如 CD19 阴性突变），T 细胞仍能通过另一种受体（如 CD20）实现有效结合和激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源设计：</strong> CGT-1967 采用全人源 scFv 序列，相比于传统的小鼠源性抗体，能显著降低机体的 <strong>[[抗药抗体]]</strong>（ADA）反应，从而延长 CAR-T 细胞在体内的存续时间。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导与杀伤：</strong> 一旦结合任一抗原，胞内的 <strong>CD3ζ</strong> 激活域和 <strong>4-1BB</strong> 共刺激域将协同诱导 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，导致 B 细胞淋巴瘤细胞溶解。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (ORR / CR)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT 研究]] (Ph I/II)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR (客观缓解率)</strong> 突破 85%；初步显示出比单靶点药物更持久的 EFS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原逃逸监控</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往 CD19 CAR-T 治疗失败患者。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 CD19 丢失的复发病例中，CGT-1967 成功诱导了 <strong>二次缓解</strong>。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从清淋到免疫重建</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CGT-1967 的临床实施需配合严密的围手术期监护：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清淋预处理：</strong> 在细胞回输前 3-5 天，需给予 <strong>[[氟达拉滨]]</strong> 和 <strong>[[环磷酰胺]]</strong>（Flu/Cy 方案），通过降低内生免疫负荷，为 CAR-T 细胞的扩增创造“空间”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重靶标副作用监控：</strong> 需警惕 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong>（CRS）及 <strong>[[神经毒性]]</strong>（ICANS）。此外，由于 CD19 和 CD20 双重抑制，患者可能出现更深度的 <strong>[[B细胞耗竭]]</strong> 和低丙种球蛋白血症，需定期补充 IVIG。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点表达评估：</strong> 建议在治疗前通过流式细胞术确认肿瘤细胞表面 CD19 或 CD20 的表达强度，作为精准获益的预测指标。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> 绝大多数 B 细胞恶性肿瘤表面的普适性靶标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD20]]：</strong> 经典的 B 细胞靶点，在淋巴瘤分化中相对稳定。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫逃逸]]：</strong> 肿瘤细胞通过丢失靶抗原躲避 CAR-T 识别的耐药现象。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB]]：</strong> 增强 T 细胞存续力和记忆表型的重要共刺激域。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Tong C, et al. (2022).</strong> <em>Dual-target CD19/CD20 CAR-T cell therapy for relapsed/refractory B-cell lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了双靶向设计在降低复发风险和应对抗原丢失中的生化优势。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Shah NN, et al. (2020).</strong> <em>Bispecific chimeric antigen receptor T-cell therapy in B-cell hematologic malignancies.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床价值]：作为下一代细胞疗法，双靶向 CAR-T 显著拓宽了难治性 B-NHL 患者的临床获益空间。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
CGT-1967 (双靶向 CAR-T) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD20]]•[[4-1BB]]•[[CD3ζ]]•[[HLA (自体兼容)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿基仑赛]] (单靶点)•[[瑞基奥仑赛]]•[[CGT-1967]] (双靶点)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]•[[套细胞淋巴瘤]]•[[滤泡性淋巴瘤]]•[[CLL]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 CAR-T 开发]]•[[针对滤泡淋巴瘤的一线推进研究]]•[[调节细胞耗竭的表观遗传干预]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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