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CD28 - 版本历史
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2025-12-29T07:52:18Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD28</strong> 是一种表达于 T 细胞表面的重要跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。它是 T 细胞活化最核心的<strong>共刺激受体</strong>，通过结合抗原提呈细胞（APC）表面的配体 <strong>CD80</strong> (B7-1) 或 <strong>CD86</strong> (B7-2)，为 T 细胞提供必需的“第二信号”。在缺乏 CD28 信号的情况下，仅有 TCR 介导的第一信号往往会导致 T 细胞进入 <strong>[[免疫无反应]]</strong> 状态。CD28 不仅调控 T 细胞的增殖与细胞因子产生，还在细胞代谢重塑及效应功能维持中发挥关键作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">CD28 · 共刺激核心</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">T-cell Co-stimulator Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"><br />
核心逻辑：信号 1 (TCR) + 信号 2 (CD28) = 免疫应答<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD80 (B7-1), CD86 (B7-2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">胞内基序</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">YMNM (结合 PI3K)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">竞争性受体</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CTLA-4 (CD152)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号整合与生物学功能</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD28 通过与 TCR 信号的协同，在免疫突触中启动了复杂的分子联动机理：<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号放大与存活：</strong> CD28 胞内段的 YMNM 基序招募 PI3K，进而激活 Akt 和 NF-kappaB 路径。这不仅促进了 <strong>[[IL-2]]</strong> 的大规模表达，还上调了抗凋亡蛋白（如 Bcl-xL），延长了 T 细胞的存活期。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重编程：</strong> CD28 是驱动 T 细胞从氧化磷酸化转向有氧糖酵解（Warburg 效应）的主要开关，为 T 细胞的快速增殖提供必要的生物质原料和能量。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>防止失能：</strong> CD28 信号能够抑制泛素连接酶（如 Cbl-b）的活性。缺乏 CD28 时，T 细胞会对后续刺激表现出持久的不应答（Anergy）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争调控：</strong> CD28 与抑制性受体 CTLA-4 共享配体（CD80/86），但 CTLA-4 对配体的亲和力更高。这种竞争机制是机体维持免疫平衡、防止过度炎症的关键。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双信号系统：第一信号与第二信号对比</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"><br />
<table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">第一信号 (TCR-MHC)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">第二信号 (CD28-B7)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">识别性质</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5-e1;">特异性识别抗原肽</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非特异性共刺激</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心功能</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确定攻击目标 (Identity)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得杀伤许可 (Licensing)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缺乏后果</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫忽略 (Ignore)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[免疫无反应]]</strong> (Anergy)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表达分布</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">所有成熟 T 细胞</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">组成型表达 (CD4+ 尤多)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床应用：从 CAR-T 结构到免疫抑制</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD28 及其通路是现代免疫治疗设计的核心元素：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 共刺激域：</strong> 第二代 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞通常整合 CD28 或 4-1BB 的内畴。含 CD28 结构域的 CAR-T 具有更快的扩增速度和更强的早期细胞毒性，但相比 4-1BB 设计，细胞较易发生耗竭。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病干预：</strong> 融合蛋白 <strong>阿巴西普</strong> (Abatacept) 结合了 CTLA-4 的胞外域和 IgG1 的 Fc 段，通过竞争性阻断 CD28 与 B7 分子的结合，诱导致病性 T 细胞进入无反应状态，用于治疗类风湿性关节炎。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>器官移植：</strong> 贝拉西普 (Belatacept) 同样通过阻断 CD28 信号轴来预防肾移植后的免疫排斥反应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>June C H, et al. (1990).</strong> <em>Role of the CD28 receptor in T-cell activation.</em> <strong>Immunology Today</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：Carl June 团队的早期研究，系统阐述了 CD28 作为辅助受体在增强 T 细胞应答中的不可替代性，为后来的 CAR-T 研发奠定了基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Linsley P S, et al. (1991).</strong> <em>Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation and interleukin 2 mRNA accumulation.</em> <strong>J Exp Med</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：确定了 B7 分子是 CD28 的天然配体，并证明了该轴向对 IL-2 转录的直接调控作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Frauwirth K A, et al. (2002).</strong> <em>The role of CD28 signaling in T cell metabolism.</em> <strong>Immunity</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 CD28 信号如何通过 Akt 通路诱导 T 细胞摄取葡萄糖，首次将免疫共刺激与细胞代谢联系在一起。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CD28 · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[TCR]] • [[CD80]] • [[CD86]] • [[CTLA-4]] • [[免疫无反应]] • [[IL-2]] • [[CAR-T]] • [[免疫突触]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.9