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CD226 - 版本历史
2026-04-18T01:39:46Z
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2025-12-29T07:11:53Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD226</strong>（亦称 DNAM-1，DNAX Accessory Molecule-1）是一种表达于 <strong>[[NK 细胞]]</strong>、<strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 及单核细胞表面的重要共刺激受体。作为免疫球蛋白超家族的成员，CD226 通过识别肿瘤细胞或受感染细胞表面的配体（CD155 和 CD112），触发强效的细胞毒性及促炎细胞因子（如 IFN-γ）的产生。在 <strong>[[肿瘤免疫学]]</strong> 语境下，CD226 与抑制性受体 <strong>[[TIGIT]]</strong> 及 PVRIG 共同构成了一个精密的“免疫变阻器”，竞争性调控效应细胞的杀伤阈值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD226 (DNAM-1) · 激活中枢</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Co-stimulatory Receptor Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[[文件:CD226_DNAM1_Structure_Icon.png|110px|CD226 受体结构及其与配体结合示意图]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">Ig 样结构域结合模型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD155 (PVR), CD112</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">胞内基序</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ITT-like motif (Y322)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">竞争性受体</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TIGIT, PVRIG, CD96</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心功能</th><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">增强细胞毒性与粘附</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子生化：CD155 轴线的信号对冲</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD226 的功能活性高度依赖于其在质膜上与配体的结合效率，以及与拮抗性受体的竞争：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体多重性：</strong> CD226 识别 <strong>[[CD155]]</strong>（PVR）和 <strong>[[CD112]]</strong>（Nectin-2）。这两种配体在多种恶性肿瘤实质细胞及 <strong>[[肿瘤相关成纤维细胞 (CAF)]]</strong> 上高度表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TIGIT 的主导性竞争：</strong> 抑制性受体 <strong>[[TIGIT]]</strong> 对 CD155 的亲和力远高于 CD226。在慢性炎症或肿瘤晚期，TIGIT 通过“物理抢占”配体并诱导 CD226 内吞降解，使 T 细胞进入 <strong>[[T 细胞竭耗]]</strong> 状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导：</strong> CD226 胞内段的 Tyr322 被磷酸化后，招募 <strong>[[Fyn]]</strong> 激酶及 Grb2 适配蛋白，进而激活 <strong>[[PI3K-Akt]]</strong> 路径，促进效应分子的颗粒外排。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能景观：CD226 在免疫监控中的多重角色</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞亚群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD226 激活效应</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理/病理意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[NK 细胞]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导“丢失自我”以外的补充激活。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 HLA-I 下调不明显的肿瘤细胞实施杀伤。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[CD28]]</strong> 协同，增强 TCR 敏感性。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持效应细胞在 <strong>[[TME]]</strong> 中的浸润与存续。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Th1 / Th17</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进促炎细胞因子的定向分泌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与自身免疫性炎症（如多发性硬化）的演进。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化前沿：针对 CD155/TIGIT 轴线的干预范式</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
如何重新激活被压制的 CD226 信号，是当前 <strong>[[二代免疫检查点]]</strong> 药物设计的核心：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TIGIT 抑制剂的协同：</strong> 通过抗 TIGIT 抗体阻断抑制信号，其临床疗效本质上依赖于 <strong>[[CD226 驱动的再激活]]</strong>。若 CD226 缺失，TIGIT 阻断常宣告失败。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>工程化增强 (Armored CAR)：</strong> 在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 或 <strong>[[CAR-NK]]</strong> 细胞中强制过表达 CD226 或其构象优化版本，旨在使其在 TIGIT 高表达的环境下依然保持竞争优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>防止内吞降解：</strong> 开发能阻断 CD226 泛素化或内吞的小分子抑制剂，是维持效应 T 细胞在实体瘤中 <strong>[[免疫持久性]]</strong> 的新兴策略。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shibuya A, et al. (1996).</strong> <em>DNAM-1, a novel adhesion molecule involved in the cytolytic function of T lymphocytes.</em> <strong>Immunity</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：CD226 的奠基性研究，确立了其作为共刺激与粘附双重功能的分子地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Johnston RJ, et al. (2014).</strong> <em>The immunoreceptor TIGIT regulates antitumor and antiviral CD8+ T cell effector function.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TIGIT-CD226 竞争轴线，解释了为何 TIGIT 阻断的效果高度依赖于内源性 CD226。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Zhang Q, et al. (2018).</strong> <em>CD226 expression on TILs predicts response to anti-PD-1 therapy.</em> <strong>Nature Communications</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：论述了 CD226 作为生物标志物在预测 <strong>[[PD-1 联合治疗]]</strong> 响应中的核心价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CD226 · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[TIGIT]] • [[CD155 / PVR]] • [[NK 细胞活化]] • [[共刺激分子]] • [[T 细胞竭耗]] • [[二代免疫检查点]] • [[PD-1 联合治疗]] • [[CD112]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.9