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CD184 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>趋化因子受体 4</strong>（<strong>[[CXCR4]]</strong>，又称 <strong>[[CD184]]</strong> 或 <strong>[[LESTR]]</strong>）是一种高度保守的 <strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong>（[[GPCR]]），属于趋化因子受体中的 [[CXC]] 亚家族。[[CXCR4]] 特异性结合其唯一的生理配体 <strong>[[CXCL12]]</strong>（又称 <strong>[[基质细胞衍生因子-1]]</strong> / <strong>[[SDF-1]]</strong>）。该受体轴在胚胎发育（特别是心血管、神经和造血系统）、**[[造血干细胞]]** 在骨髓壁龛中的锚定以及免疫细胞定向迁移中发挥核心作用。在临床病理中，[[CXCR4]] 的过度表达与超过 20 种恶性肿瘤的 <strong>[[器官特异性转移]]</strong> 密切相关，同时它也是 <strong>[[T 嗜性 HIV-1]]</strong> 病毒进入宿主细胞的主要辅助受体。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CXCR4 (CD184)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Chemokine Receptor Type 4 · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CXCR4]] [[7-TM]]<br>Receptor Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">类别: 7次跨膜受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">HGNC 符号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CXCR4]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[7852]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P61073]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~39.7 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[2q22.1]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生理配体</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[CXCL12]] (SDF-1)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子结构与信号级联</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[CXCR4]] 具有典型的 <strong>[[七次跨膜]]</strong>（7-TM）结构域，其 $N$ 端暴露于胞外用于识别配体，$C$ 端位于胞内负责募集信号分子：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导活化：</strong> 当 [[CXCL12]] 与 [[CXCR4]] 的胞外环结合后，受体发生构象改变，促进胞内异三聚体 <strong>[[G 蛋白]]</strong>（主要是 $G\alpha_i$ 亚型）的解离。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路：</strong> 解离后的亚基激活 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 通路（介导细胞存活）、<strong>[[Ras/MAPK]]</strong> 通路（介导细胞增殖）以及 <strong>[[PLC/PKC]]</strong> 通路（介导 $Ca^{2+}$ 动员与细胞骨架重塑）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体内吞：</strong> 活化后的受体会被 <strong>[[GRK]]</strong> 磷酸化，随后募集 <strong>[[Beta-arrestin]]</strong> 蛋白，诱导受体 <strong>[[内吞]]</strong> 并进入降解或循环路径，实现信号衰减。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能矩阵：CXCR4 的多面性作用</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">生理/病理领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心生物学机制</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表现/意义</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">干预靶向药物</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[造血系统]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HSC 表面的 [[CXCR4]] 与骨髓基质的 [[CXCL12]] 锚定。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5-e1;">维持 <strong>[[骨髓造血壁龛]]</strong> 稳定。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[普乐沙福]] (动员剂)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞沿 [[CXCL12]] 浓度梯度向骨、肺迁移。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、[[前列腺癌]] 骨转移。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CXCR4 拮抗剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[病毒感染]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HIV-1]] gp120 蛋白利用其作为进入受体。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">决定 <strong>[[T 淋巴细胞嗜性]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">融合抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[遗传病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><i>CXCR4</i> 基因突变导致受体降解障碍（功能获得）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[WHIM 综合征]]</strong> (罕见免疫缺陷)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Mavorixafor]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从动员到精准阻断</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自体干细胞采集：</strong> 在 <strong>[[自体造血干细胞移植]]</strong>（[[ASCT]]）中，通过给受者皮下注射 <strong>[[普乐沙福]]</strong>（[[丽诺生]]），竞争性阻断 [[CXCR4]]，迫使大量 [[CD34+]] 干细胞从骨髓释放到外周血，极大提升了采集效率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>攻克肿瘤避风港：</strong> 许多癌症细胞利用 [[CXCR4]] 躲避化疗（进入骨髓微环境）。目前的临床策略尝试联合使用 [[CXCR4 抑制剂]] 将肿瘤细胞“驱赶”出骨髓，从而增强 <strong>[[含铂化疗]]</strong> 或 <strong>[[免疫治疗]]</strong> 的敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WHIM 综合征治疗：</strong> 针对 <i>CXCR4</i> 羧基端突变导致的受体持续激活，新型口服拮抗剂通过降低受体敏感性，显著改善了患者的外周血 <strong>[[中性粒细胞]]</strong> 计数和疣状病毒感染。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CXCL12]] (SDF-1)</strong>：CXCR4 唯一的已知配体，通过旁分泌形式引导细胞迁移。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[WHIM 综合征]]</strong>：一种由 CXCR4 异常激活引发的罕见原发性免疫缺陷病。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GPCR 信号传导]]</strong>：趋化因子受体发挥作用的基础分子框架。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CCR5]]</strong>：HIV 进入宿主细胞的另一主要辅助受体（M 嗜性）。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Bleul CC, et al. (1996).</strong> <em>The lymphocyte chemoattractant SDF-1 is a ligand for LESTR/fusin and blocks HIV-1 entry.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 1996;382(6594):829-833.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心评价]：该研究奠定了 CXCR4 作为趋化因子受体及 HIV 辅助受体的科学基石。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Busillo JM, Benovic JL. (2007/2025 更新).</strong> <em>Regulation of CXCR4 signaling.</em> <strong>[[Biochimica et Biophysica Acta]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述系统详尽地解析了 CXCR4 的脱敏、内吞及信号偏向性调控机制。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
趋化因子系统核心图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心轴</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CXCL12/CXCR4]] • [[CXCL13/CXCR5]] • [[CCL5/CCR5]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">拮抗药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[普乐沙福]] • [[Mavorixafor]] • [[Balixafortide]] • [[马拉维若]] (CCR5)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关病理</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[干细胞归巢]] • [[中性粒细胞迁移]] • [[器官移植排斥]] • [[HIV-1]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.19