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CD155 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD155</strong>（又称 <strong>PVR</strong>，Poliomyelitis Virus Receptor）是一种属于免疫球蛋白超家族（IgSF）的 I 型跨膜糖蛋白。它最初因作为脊髓灰质炎病毒的受体而被发现，但当前研究核心在于其作为<strong>[[免疫检查点]]</strong>配体的功能。CD155 广泛表达于多种实体瘤（如肺癌、结直肠癌、黑色素瘤）和血液肿瘤表面。它通过与 NK 细胞及 T 细胞表面的受体相互作用产生双向调节：结合 <strong>[[DNAM-1]]</strong> 产生激活性信号，而结合 <strong>[[TIGIT]]</strong> 或 <strong>[[CD96]]</strong> 则产生抑制性信号。在 2026 年的肿瘤免疫治疗中，CD155/TIGIT 轴被认为是继 PD-1/PD-L1 之后最具潜力的“明星”靶点轴线。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD155</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PVR / Necl-5 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: 3 Ig-like Domains</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">多功能免疫调节配体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC Symbol</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PVR</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5817</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15151</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~70 kDa (高度糖基化)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激活性受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>DNAM-1 (CD226)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制性受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>TIGIT, CD96 (Tactile)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要表达细胞</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">肿瘤细胞、APC、DC</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号天平的倾斜</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD155 的生物学效应高度依赖于受体之间的亲和力竞争及在免疫突触中的动态分布。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亲和力竞争模型：</strong><br />
<br>抑制性受体 <strong>[[TIGIT]]</strong> 对 CD155 的亲和力显著高于激活性受体 <strong>[[DNAM-1]]</strong>。在肿瘤微环境中，由于 TIGIT 表达上调，它会优先抢夺 CD155 配体，导致激活性信号被屏蔽，诱发 NK 细胞耗竭。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤转移与迁移：</strong><br />
<br>作为 Necl 家族成员，CD155 参与调节细胞间的粘附与极化。它通过招募 <strong>[[Tiam1]]</strong> 激活 <strong>Rac1</strong> 通路，直接促进肿瘤细胞的运动能力和血管外迁徙。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性 CD155 (sCD155)：</strong><br />
<br>肿瘤细胞通过剪接变体释放可溶性 CD155。sCD155 可作为“诱饵”结合免疫细胞上的 DNAM-1，不仅阻断了细胞间的杀伤，还可能导致受体内化。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CD155 作为生物标志物与靶点</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用维度</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床表现 / 数据</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">预后评估</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，高表达 CD155 预示较差的 OS。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为常规病理 IHC 检测指标，预测 PD-1 疗效。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">治疗反应</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD155/DNAM-1 比值失衡是免疫逃逸的特征。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预测 TIGIT 单抗（如 <strong>[[Tiragolumab]]</strong>）的受益群体。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血液肿瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AML 及多发性骨髓瘤细胞表面高表达。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 CD155 的 ADCC 增强型抗体正处于早期临床。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研发策略：SinoCellGene 的 NK 细胞增效路径</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点逻辑门控：</strong> 在 <strong>[[Smart NK]]</strong> 设计中，通过 CRISPR 同时敲除 <strong>[[TIGIT]]</strong> 和 <strong>[[CD96]]</strong>，使 CD155 的信号全量引导至 DNAM-1 激活性通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联用表观遗传药物：</strong> 2026 年最新研究显示，联用 <strong>[[西达本胺]]</strong> 可上调肿瘤细胞表面 CD155 的表达，配合增强型 DNAM-1 受体 CAR-NK 可实现更强的杀伤爆发力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>防止受体降解：</strong> 开发抗 <strong>[[ADAM10/17]]</strong> 剪切的 DNAM-1 变体，确保护理状态下免疫细胞表面的激活性受体丰度。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Stanietsky N, et al. (2009).</strong> <em>The interaction of TIGIT with PVR and PVRL2 inhibits human NK cell cytotoxicity.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 2009;106(42):17858-63.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该项基石研究奠定了 CD155 作为抑制性配体的现代免疫学地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>He Y, et al. (2024/2026 Update).</strong> <em>CD155: A versatile target for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：详尽讨论了 CD155 在肿瘤代谢、迁移及免疫逃逸中的三重角色。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[TIGIT]] • [[DNAM-1]] • [[CD96]] • [[PVRL2 (CD112)]] • [[免疫突触]] • [[Smart NK 改造]] • [[肿瘤转移机理]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
CD155 (PVR) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT]] (抑制) • [[DNAM-1]] (激活) • [[CD96]] (调节)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">信号轴线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT/PVR 轴]] • [[PD-1 联合方案]] • [[NK细胞活化]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双抗平台]] • [[检查点阻断]] • [[CAR-NK 靶向优化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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