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CD117 - 版本历史
2026-04-21T13:17:14Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD117</strong>，又称 <strong>c-Kit</strong> 或干细胞因子受体（SCFR），是由 <strong>[[KIT]]</strong> 原癌基因编码的一种 III 型受体酪氨酸激酶。它是调节造血干细胞、黑色素细胞、生殖细胞及肥大细胞生长、分化与存活的核心分子。CD117 的生理性配体为<strong>[[干细胞因子]]</strong>（SCF）。在病理状态下，KIT 基因的增益性突变（如第 11 或 9 外显子突变）是驱动<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong>（GIST）及全身性肥大细胞增多症的关键机制。在 2026 年的精准肿瘤学中，CD117 不仅是病理诊断的“分水岭”指标，更是<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKIs）靶向治疗的首要靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="gene-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CD117 / c-Kit</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">III 型受体酪氨酸激酶 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：胞外 Ig 样域与胞内激酶域</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4q12</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3815</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6342</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P10721</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 145 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">SCF (Stem Cell Factor)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从配体诱导到信号瀑布</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD117 通过其胞内酪氨酸激酶活性的精密调控，将胞外微环境压力转化为细胞生长指令：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与激活：</strong>SCF 结合在 CD117 胞外结构域（D1-D3 结构域），诱导两个受体单体发生二聚化。这种构象改变导致胞内近膜区（JM）构象解离，暴露出 ATP 结合位点，随后发生多位点自磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联：</strong>激活后的 CD117 招募含有 SH2 结构域的接头蛋白，开启 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>（促进存活）、<strong>[[RAS/MAPK]]</strong>（促进增殖）及 <strong>[[JAK/STAT]]</strong> 通路。在造血过程中，这一轴线对于维持祖细胞的未分化状态至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组成性激活突变：</strong>在 GIST 中，最常见的 <strong>Exon 11</strong> 突变导致受体无需配体即可持续处于磷酸化状态，从而引发不受控的细胞增殖。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>负反馈调节：</strong>信号的终止依赖于受体的内吞降解及磷酸酶（如 SHP-1）的去磷酸化作用，该环节的缺失常伴随肿瘤的侵袭性增强。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：CD117 作为病理与分型标志物</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">涉及病理</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD117 表现特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床诊断意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃肠道间质瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">&gt;95% 呈弥漫强阳性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>确诊金标准</strong>。排除平滑肌瘤、神经鞘瘤。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急性髓系白血病</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">M0、M1、M2 等亚型高表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于区分淋巴系与髓系原始细胞，评估预后。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肥大细胞增多症</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常伴有 <strong>D816V</strong> 关键突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断系统性肥大细胞疾病的特异性免疫表型。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">精原细胞瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型的膜表达模式。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于生殖细胞肿瘤的亚型分类。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 KIT 突变轴线的靶向打击</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD117 抑制剂的研发是小分子靶向治疗最成功的范例之一，2026 年已形成了完整的多线防御体系：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一代 TKI（基石）：</strong><strong>[[伊马替尼]]</strong>（Imatinib）。作为 GIST 的一线标准用药，显著延长了 Exon 11 突变患者的生存期。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二、三线序贯：</strong>针对伊马替尼耐药（常为 Exon 17 或 13 的二次突变），采用 <strong>[[舒尼替尼]]</strong>（Sunitinib）或 <strong>[[瑞戈非尼]]</strong>（Regorafenib）进行补位。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准抗耐药药物：</strong>针对特定的 D816V 突变或传统 TKI 无法覆盖的耐药位点，2026 年临床推广使用 <strong>[[阿伐替尼]]</strong>（Avapritinib）和 <strong>[[瑞派替尼]]</strong>（Ripretinib，开关控制抑制剂）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助诊断与基因检测：</strong>临床决策前必须进行 <strong>[[KIT 突变分析]]</strong>，因为不同外显子的突变对药物的敏感剂量差异显著（如 Exon 9 突变需加倍伊马替尼剂量）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DOG1]]</strong>：GIST 诊断中与 CD117 互补的另一高特异性标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SCF]]</strong>：CD117 的自然“钥匙”，驱动干细胞功能的细胞因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PDGFRα]]</strong>：与 KIT 同源的受体，部分 CD117 阴性的 GIST 由此基因驱动。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Cajal 间质细胞]]</strong>：胃肠道的“起搏细胞”，CD117 阳性，被认为是 GIST 的细胞起源。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[D816V]]</strong>：KIT 激酶活化环上的经典抗药突变位点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[PI3K 信号轴]]</strong>：CD117 调控下游最重要的生存信号通路之一。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lennartsson J, Rönnstrand L. (2012).</strong> <em>The stem cell factor receptor/c-Kit: from basic science to clinical implications.</em> <strong>[[Physiological Reviews]]</strong>. 92(4):1619-49. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述全面系统地阐述了 KIT 受体在生理发育与恶性转化中的分子生物学全景。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hirota S, et al. (1998).</strong> <em>Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 279:577-80.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：这项划时代的发现确立了 GIST 作为一种“KIT 驱动型疾病”的本质。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Yuan L, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Next-generation KIT inhibitors: Overcoming resistance in 2026.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[机制解读]：深入分析了新型“开关控制”类抑制剂在应对 KIT 多重耐药突变中的结构生物学优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
受体酪氨酸激酶与间质瘤病理网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SCF]] • [[PDGFRα]] • [[DOG1]] • [[AKT]] • [[mTOR]] • [[SHP-1]] • [[RAS]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[近膜区二聚化]] • [[激酶活化环自磷酸化]] • [[造血干细胞维持]] • [[黑色素细胞迁移]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">涉及病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GIST]] • [[急性髓系白血病 (AML)]] • [[全身性肥大细胞增多症]] • [[肢端黑色素瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对 KIT D816V 的高选择性药物]] • KIT-ADC 偶联药物研发 • 基于 ctDNA 的 KIT 突变动态监测</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.79