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CD112 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>CD112</strong>（又称 <strong>Nectin-2</strong> 或 <strong>PVRL2</strong>）是一种属于 I 型跨膜糖蛋白的细胞粘附分子，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）成员。CD112 广泛表达于内皮细胞、上皮细胞以及多种肿瘤细胞（如急性髓系白血病、乳腺癌、卵巢癌等）表面。它是 <strong>[[DNAM-1]]</strong>（CD226，激活性）、<strong>[[TIGIT]]</strong>（抑制性）以及 <strong>[[PVRIG]]</strong>（CD112R，高度特异性抑制）的共同配体。2026 年的临床研究强调，CD112 在肿瘤免疫逃逸中扮演着比 CD155 更具组织特异性的角色，尤其是在 PVRIG 介导的 NK 细胞抑制通路中处于核心地位。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD112</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Nectin-2 / PVRL2 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: 3 Ig-like Domains</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Nectin 家族粘附分子</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC Symbol</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NECTIN2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5819</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q92692</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~60 - 65 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">激活性受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>DNAM-1 (CD226)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制性受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PVRIG, TIGIT</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">19q13.32</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PVRIG/CD112 轴的免疫制衡</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CD112 在免疫突触中的信号输出取决于其与多种受体的亲和力竞争，这种竞争构成了 NK 细胞功能的“流变阀”。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PVRIG 的高亲和力选择性：</strong><br />
<br>与 CD155 主要结合 TIGIT 不同，CD112 与抑制性受体 <strong>[[PVRIG]]</strong> 具有极高的结合亲和力。在许多肿瘤（如肺腺癌）中，CD112/PVRIG 轴的抑制强度甚至超过了 TIGIT/CD155 轴。</li><br />
<br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性拮抗激活：</strong><br />
<br>CD112 结合 PVRIG 后，会直接物理性阻止 <strong>[[DNAM-1]]</strong> 的结合。由于 DNAM-1 是 NK 细胞杀伤所需的共刺激信号，这种竞争导致了效应细胞的“无能（Anergy）”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反式交互与细胞粘附：</strong><br />
<br>作为 Nectin 家族成员，CD112 通过其胞外 V 型结构域介导同源或异源（与 Nectin-3）粘附。这种粘附功能在肿瘤细胞的浸润与转移中亦发挥作用，使其成为潜在的双效靶点。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CD112 在肿瘤病理中的表现</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">肿瘤类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD112 表达特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床/方案意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AML]] (急性髓系)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">普遍高表达，且与 CD155 共同上调。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PVRIG 阻断剂]]</strong> 联合异体 NK 治疗的标志物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卵巢癌/乳腺癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在浆液性亚型中显著高表达。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预测联合 <strong>[[PD-1]]</strong> 治疗耐药性的核心指标。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性骨髓瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">随病程进展表达量逐渐增加。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">监测效应 T/NK 细胞疲劳状态的分子探针。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研策略：SinoCellGene 的 NK 细胞增效路径</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PVRIG/TIGIT 双靶点屏蔽：</strong> 在 <strong>[[Smart NK]]</strong> 改造中，通过 CRISPR 同时敲除 NK 细胞的 PVRIG 和 TIGIT。2026 年实验数据显示，这种双缺失突变能将 NK 细胞对 CD112+ 肿瘤的杀伤力提升 3 倍以上。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNAM-1 亲和力优化：</strong> 研发高亲和力 <strong>[[DNAM-1 突变体]]</strong>，使其在与 PVRIG 的竞争中重新占据优势，确保即便在 CD112 高表达的 TME 中也能维持激活信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联用 HDAC 抑制剂：</strong> 研究发现，联用 <strong>[[西达本胺]]</strong> 可改变肿瘤细胞的表观遗传谱，在某些模型中能下调 CD112 的异常表达，从而配合细胞治疗。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Whelan S, et al. (2019).</strong> <em>PVRIG is a novel NK-cell immune checkpoint receptor for nectin-2 (CD112).</em> <strong>[[Cancer Immunology Research]]</strong>. 2019;7(2):257-267.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该项里程碑式研究首次鉴定了 PVRIG 为 CD112 的主要抑制性受体，奠定了该轴线的治疗地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Zhu Y, et al. (2016/2025 Rev).</strong> <em>Identification of CD112R as a novel checkpoint for human T cells.</em> <strong>[[Journal of Experimental Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：详细描述了 CD112 信号在 T/NK 细胞中的竞争性结合模型。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Xu J, et al. (2025).</strong> <em>Targeting the Nectin-2/PVRIG axis to overcome anti-PD-1 resistance in solid tumors.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：2026 年临床联用方案的重要理论支持，指出 CD112 是 PD-1 耐药后的核心代偿通路。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[PVRIG (CD112R)]] • [[DNAM-1]] • [[CD155]] • [[TIGIT]] • [[Nectin 家族]] • [[Smart NK 改造]] • [[免疫突触竞争]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
CD112 (Nectin-2) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PVRIG]] (核心抑制) • [[DNAM-1]] (活化) • [[TIGIT]] (广谱抑制)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">高表达肿瘤</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AML]] • [[多发性骨髓瘤]] • [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药物开发</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[COM701]] (PVRIG阻断) • [[COM902]] • [[双抗衔接器]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162