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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | CAR-T 治疗 (CAR-T Therapy)
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">嵌合抗原受体 (CAR) 的分子结构：含 scFv、共刺激域及信号转导域</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心原理
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MHC 非限制性抗原识别
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[CD19]], [[BCMA]]
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要毒性
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[CRS]], [[ICANS]]
|}
</div>

'''CAR-T 治疗'''（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）是一种高度个体化的过继性免疫细胞治疗技术。其核心是通过基因工程手段，将能够特异性识别肿瘤表面抗原的嵌合抗原受体（CAR）转导至患者自身的 T 细胞中。不同于天然 T 细胞受体（TCR），CAR 能够以 **MHC 非限制性** 的方式直接识别肿瘤细胞表面的蛋白质、糖类或脂质抗原，从而有效克服肿瘤细胞通过下调 MHC 分子实现的免疫逃逸。

在临床实践中，CAR-T 疗法已在 B 细胞恶性肿瘤（如 [[CD19]] 阳性的白血病及淋巴瘤）和多发性骨髓瘤（如 [[BCMA]] 靶点）中展现了革命性的疗效。随着合成生物学的发展，CAR 结构已从仅含激活域的第一代演进至包含多个共刺激域（如 CD28 或 4-1BB）的第二、三代，显著提升了 T 细胞在体内的扩增倍数与持久性。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">单采血 T 细胞分离与激活</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">病毒载体 CAR 基因转导</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">体外扩增、清髓化疗与回输</span>
</div>

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | CAR-T 治疗临床维度与技术评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 分子结构设计
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 目前主流产品采用 **第二代 CAR 结构**。4-1BB 共刺激域通常带来更好的体内持久性与代谢优化，而 CD28 共刺激域则伴随更迅猛的早期爆发与扩增。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 细胞因子风暴 (CRS)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 发生率极高（约 50%-90%）。源于 T 细胞激活后释放的大量 IL-6、[[GM-CSF]] 等因子。临床决策中首选 **托珠单抗** 阻断 IL-6R 进行管理，而不影响 CAR-T 杀伤。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 血液肿瘤缓解率
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 R/R B-ALL 中，$CR$ 比例可达 70%-90%。对于多线耐药患者，CAR-T 是实现深度缓解（[[MRD]] 转阴）并衔接造血干细胞移植的关键决策。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 实体瘤瓶颈
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 面临抗原异质性、肿瘤间质物理屏障及强烈的免疫抑制微环境（TME）。目前研发重点在于开发“装甲型”CAR-T（分泌细胞因子）及与 [[免疫检查点抑制剂]] 联合使用。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[CD19]] / [[BCMA]]**：目前已获批产品的主要靶向抗原。
* **[[CRS]] / [[ICANS]]**：CAR-T 治疗后需严密监控的两大特征性毒性。
* **[[TIL疗法]]**：相比 CAR-T，TIL 在实体瘤的多克隆识别上具有互补优势。
* **[[通用型CAR-T]] (UCAR-T)**：通过基因编辑技术消除 HLA 排斥，实现“货架型”应用的未来方向。

== 参考文献 ==
* [1] June CH, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine. 2018;379(1):64-73. (CAR-T 领域权威综述)
* [2] Neelapu SS, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. NEJM. 2017;377(26):2531-2544. (ZUMA-1 关键临床试验)
* [3] Maude SL, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. NEJM. 2018;378(5):439-448. (ELIANA 研究数据)
* [4] Santomasso BD, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: ASCO Guideline. Journal of Clinical Oncology. 2021. (官方毒性管理指南)
* [5] FDA approves first cell-based gene therapy for adult patients with relapsed or refractory MCM. FDA News Release, 2021. (关于 BCMA 靶点获批的公告)

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路径
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CAR-T]] • [[TCR-T]] • [[TIL疗法]] • [[CAR-NK]] • [[UCAR-T]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键环节
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[慢病毒载体]] • [[scFv抗体片段]] • [[共刺激域]] • [[非清髓化疗]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理
| style="padding: 8px;" | [[CRS管理]] • [[ICANS]] • [[MRD监测]] • [[B细胞再障]] • [[联合用药决策]]
|}
</div>

[[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:免疫学]] [[Category:基因工程]]

CAR-T治疗 - 版本历史

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