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	<title>C-Met - 版本历史</title>
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		<title>2026年1月9日 (五) 12:49 77921020</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;−&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;分子量&lt;/del&gt;&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;~190 kDa &lt;/del&gt;(&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;Precursor&lt;/del&gt;)&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;分子量&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;前体 ~190kDa&amp;lt;br&amp;gt;成熟体 ~145kDa (β链)&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;负反馈调节&lt;/ins&gt;&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[c-Cbl]] (E3 Ligase)&amp;lt;br&amp;gt;[[PTPs]] &lt;/ins&gt;(&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;Phosphatases&lt;/ins&gt;)&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;下游通路&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;[[RAS-MAPK]] • [[PI3K-AKT]]&amp;lt;br&amp;gt;[[STAT3]] • [[Wnt/β-catenin]]&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt; &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9&lt;/ins&gt;; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;关键变异&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #ef4444; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;Exon 14 Skipping&amp;lt;br&amp;gt;Amplification&amp;lt;br&amp;gt;Y1230 mutation&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;获批药物&lt;/ins&gt;&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[Capmatinib]]&amp;lt;br&amp;gt;[[Tepotinib]]&amp;lt;br&amp;gt;[[Savolitinib]]&amp;lt;br&amp;gt;[[Crizotinib]]&amp;lt;br&amp;gt;[[Amivantamab]]&lt;/ins&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;         &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;         &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>77921020</name></author>
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		<id>https://www.yiliao.com/index.php?title=C-Met&amp;diff=313795&amp;oldid=prev</id>
		<title>77921020：建立内容为“&lt;div style=&quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</title>
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		<updated>2026-01-09T12:44:35Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;建立内容为“&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: &amp;#039;Helvetica Neue&amp;#039;, Helvetica, &amp;#039;PingFang SC&amp;#039;, Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;新页面&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;strong&amp;gt;c-Met&amp;lt;/strong&amp;gt;（亦称为 &amp;lt;strong&amp;gt;MET&amp;lt;/strong&amp;gt; 或肝细胞生长因子受体）是一种具有高亲和力的跨膜受体酪氨酸激酶 (RTK)，由位于 7 号染色体的 &amp;lt;strong&amp;gt;[[MET]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 原癌基因编码。其唯一已知的配体是 &amp;lt;strong&amp;gt;[[HGF]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (肝细胞生长因子)。在生理状态下，c-Met 介导胚胎发育、伤口愈合及组织再生中的“侵袭性生长”程序；在病理状态下，它是导致癌症转移和耐药的核心驱动力。临床上，&amp;lt;strong&amp;gt;MET 14 外显子跳跃突变&amp;lt;/strong&amp;gt;是由于剪接位点变异导致受体降解受阻，已成为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重要靶点；同时，MET 基因扩增也是 EGFR-TKI 治疗后获得性耐药的最常见机制之一。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div class=&amp;quot;medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed&amp;quot; style=&amp;quot;width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;&amp;quot;&amp;gt;c-Met 档案&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;Receptor Tyrosine Kinase&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div class=&amp;quot;mw-collapsible-content&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;div style=&amp;quot;width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                        结构域:&amp;lt;br&amp;gt;SEMA (Ligand Binding)&amp;lt;br&amp;gt;Juxtamembrane (Reg)&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;功能：侵袭性生长与抗凋亡&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
            &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;[[Entrez]] ID&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;4233&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;[[HGNC]] 符号&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;MET&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;[[UniProt]]&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;P08581&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;主要配体&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;[[HGF]] (Scatter Factor)&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;分子量&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;~190 kDa (Precursor)&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;核心变异&amp;lt;/th&amp;gt;&amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;METex14 跳跃 / 扩增&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;分子致病机制：降解逃逸与信号放大&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        c-Met 信号通路的异常激活通常通过三种机制实现：基因突变、基因扩增或蛋白过表达。其中，“降解逃逸”机制最为独特：&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;正常负反馈：&amp;lt;/strong&amp;gt; 在正常细胞中，c-Met 激活后，其近膜结构域（Juxtamembrane Domain，由第 14 外显子编码）上的 &amp;lt;strong&amp;gt;Y1003&amp;lt;/strong&amp;gt; 位点会被磷酸化，招募 E3 泛素连接酶 &amp;lt;strong&amp;gt;[[c-Cbl]]&amp;lt;/strong&amp;gt;，导致受体泛素化并被溶酶体降解。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;METex14 跳跃突变：&amp;lt;/strong&amp;gt; 基因组变异导致 mRNA 剪接时第 14 外显子被“跳过”丢失。产生的截短蛋白缺乏 Y1003 结合位点，无法被 c-Cbl 识别降解。c-Met 因此在细胞表面持续积聚，引发下游 &amp;lt;strong&amp;gt;[[RAS-MAPK]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 和 &amp;lt;strong&amp;gt;[[PI3K-AKT]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 通路的持续性强激活。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;旁路激活 (Bypass Signaling)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 在 EGFR 突变肺癌中，肿瘤细胞通过扩增 MET 基因，利用 c-Met/ErbB3 异源二聚体激活下游 PI3K 通路，从而绕过 EGFR 抑制剂的阻断作用。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;临床景观：驱动突变与耐药机制&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;overflow-x: auto; margin: 30px auto;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;变异类型&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;相关癌种&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;临床特征&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;METex14 跳跃&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;NSCLC (3-4%)&amp;lt;br&amp;gt;肺肉瘤样癌 (~20-30%)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;独立致癌驱动因子，多见于高龄患者，预后较差，对免疫治疗反应一般。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;MET 扩增&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;NSCLC (EGFR-TKI 耐药后)&amp;lt;br&amp;gt;胃癌/食管胃结合部癌&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;奥希替尼耐药的主要机制之一（约 15-20%）。需区分局灶性扩增与多体性。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;激酶域突变&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;遗传性乳头状肾癌 (HPRC)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;生殖系突变导致 c-Met 组成性激活，具有家族遗传倾向。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;精准治疗策略&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;Ib 型高选择性抑制剂：&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Capmatinib]] (卡马替尼)&amp;lt;/strong&amp;gt;、&amp;lt;strong&amp;gt;[[Tepotinib]] (特泊替尼)&amp;lt;/strong&amp;gt; 和 &amp;lt;strong&amp;gt;[[Savolitinib]] (赛沃替尼)&amp;lt;/strong&amp;gt; 是目前治疗 METex14 突变 NSCLC 的一线标准药物，具有极高的激酶选择性和血脑屏障透过率。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;双特异性抗体：&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Amivantamab]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (EGFR/c-Met 双抗) 通过同时阻断 EGFR 和 c-Met 信号并诱导受体降解，已获批用于治疗 EGFR 20外显子插入突变及奥希替尼耐药后的患者。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;抗体偶联药物 (ADC)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 针对 c-Met 过表达实体瘤（如胃癌、NSCLC），靶向 c-Met 的 ADC 药物（如 &amp;lt;strong&amp;gt;[[Telisotuzumab vedotin]]&amp;lt;/strong&amp;gt;）通过内吞作用递送细胞毒素，正在成为新的治疗选择。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;关键相关概念&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 0; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [[METex14 Skipping]] • [[HGF]] • [[c-Cbl]] • [[旁路耐药]] • [[HPRC]]&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;&amp;quot;&amp;gt;学术参考文献 [Academic Review]&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [1] &amp;lt;strong&amp;gt;Drilon A, et al. (2020).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Targeting MET Exon 14 Skipping in Non–Small-Cell Lung Cancer.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;New England Journal of Medicine (NEJM)&amp;lt;/strong&amp;gt;. 383:59-67.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[里程碑]：GEOMETRY mono-1 研究，确立了卡马替尼在 METex14 突变肺癌中的高效性。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [2] &amp;lt;strong&amp;gt;Paik PK, et al. (2020).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;New England Journal of Medicine (NEJM)&amp;lt;/strong&amp;gt;. 383:931-943.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[关键临床]：VISION 研究，验证了口服特泊替尼的临床获益，推动了该类药物的获批。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [3] &amp;lt;strong&amp;gt;Engelman JA, et al. (2007).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;Science&amp;lt;/strong&amp;gt;. 316(5827):1039-43.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[机制奠基]：首次阐明了 MET 扩增作为 EGFR-TKI 获得性耐药机制的分子基础。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            c-Met · 知识图谱&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;&amp;quot;&amp;gt;核心靶点&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[HGF]] • [[c-Met]] • [[c-Cbl]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;&amp;quot;&amp;gt;抑制药物&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[卡马替尼]] • [[特泊替尼]] • [[克唑替尼]] • [[Amivantamab]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;&amp;quot;&amp;gt;伴随诊断&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[NGS (RNA-based)]] • [[FISH (Amplification)]] • [[IHC]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>77921020</name></author>
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