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Buparlisib - 版本历史
2026-04-19T00:57:15Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Buparlisib</strong>（研发代号：<strong>BKM120</strong>，商品名：AN2025/现阶段多称其原名）是一种口服的、高选择性 <strong>I 类泛-PI3K 抑制剂</strong>。它能够竞争性结合 PI3K 催化亚基的 ATP 结合位点，同时抑制 p110α、β、γ 和 δ 四种异构体。作为一种能够穿透<strong>[[血脑屏障]]</strong>的分子，Buparlisib 在治疗脑转移瘤及胶质母细胞瘤中展现了独特的潜力。临床上，它在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌（BELLE 系列研究）及复发或转移性头颈部鳞癌（BURAN 研究）中进行了广泛探索。尽管因精神类副反应（如焦虑、抑郁）曾使其研发进程受挫，但通过精准的生物标志物筛选（如 <em>PIK3CA</em> 突变）和用药管理，Buparlisib 仍被视为 PI3K 通路异常激活肿瘤的重要治疗药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Buparlisib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: BKM120 (点击展开/折叠)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure Placeholder</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">泛-I 类 PI3K 抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Buparlisib</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>18</sub>H<sub>21</sub>F<sub>3</sub>N<sub>6</sub>O<sub>2</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">410.39 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PI3Kα, β, γ, δ</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">944396-07-0</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PubChem CID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">44147615</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要代谢酶</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">CYP3A4</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全方位的 PI3K 封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Buparlisib 的药理活性主要通过抑制 I 类 PI3K 全酶（Class I PI3K）发挥作用，下调肿瘤细胞的关键生存信号。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛-I 类 PI3K 抑制：</strong><br />
<br>与仅针对 p110α 的抑制剂（如 Alpelisib）不同，Buparlisib 对 α、β、γ、δ 四种异构体均有较强的亲和力。这种“泛抑制”特性可以克服由 p110β 激活介导的<strong>[[反馈性耐药]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 AKT/mTOR 轴：</strong><br />
<br>通过减少 PIP3 的生成，Buparlisib 抑制了下游效应因子 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTORC1]]</strong> 的募集与激活，进而诱导肿瘤细胞发生 G1 期细胞周期停滞并促进凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统渗透性：</strong><br />
<br>Buparlisib 具有良好的亲脂性，能够高效穿透血脑屏障。这一特性使其在处理含有 PI3K 突变的脑部肿瘤或原发性 CNS 肿瘤中具备竞争优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：从乳腺癌到头颈部肿瘤</h2><br />
<br />
<div style="background-color: #fff7ed; border-left: 5px solid #f97316; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #9a3412; font-size: 1.1em;">安全性警示：精神类毒性</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
由于 Buparlisib 进入中枢神经系统后会干扰神经元内的 PI3K 信号（该信号对情绪调节至关重要），临床研究中观察到显著的焦虑（~25%）和抑郁症状。这导致了其在乳腺癌适应症上的研发优先级被 Alpelisib 超越。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验/适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键设计与数据</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前状态/共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BELLE-2]] 研究<br>(HR+/HER2- 乳腺癌)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[氟维司群]]</strong>。在 <em>PIK3CA</em> 突变亚组中 PFS 获益显著（7.0 vs 3.2 个月）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 PIK3CA 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为生物标志物的有效性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BURAN]] 研究<br>(R/M 头颈鳞癌)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[紫杉醇]]</strong>对比单纯化疗。针对既往铂类耐药的患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得 FDA 快速通道资格，是目前 Buparlisib 重点推进的临床适应症（2025/2026 最新进展）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药探索，利用其穿透血脑屏障的特性。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药疗效有限，目前倾向于联合放疗或靶向药物。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：优化获益/风险比</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
随着精准医疗的发展，Buparlisib 的应用策略已从“广撒网”转向“精准打击”与“毒性控制”。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物驱动：</strong> <br />
<br>临床应用中应优先检测肿瘤组织或 ctDNA 的 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变状态，仅在存在通路活化证据的患者中用药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精神健康监测：</strong><br />
<br>用药前需进行 PHQ-9 (抑郁) 和 GAD-7 (焦虑) 评分。对于有重度抑郁或自杀倾向史的患者，应禁用 Buparlisib。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药：</strong><br />
<br>为克服代偿性反馈激活，Buparlisib 联合内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）或化疗（如紫杉醇）是目前主流的临床方案。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Baselga J, et al. (2017).</strong> <em>Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(7):904-916.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 PI3K 抑制剂在乳腺癌中的临床价值，并证明了液体活检检测 PIK3CA 突变的指导意义。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Di Leo A, et al. (2018).</strong> <em>Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3).</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2018;29(2):401-408.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了在 mTOR 抑制剂耐药后的二线治疗方案，进一步勾勒了 PI3K 通路的耐药图谱。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Massacesi C, et al. (2016).</strong> <em>PI3K inhibitors as new cancer therapeutics: implications for clinical development.</em> <strong>[[OncoTargets and Therapy]]</strong>. 2016;9:203-210.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：综述性文献。详细对比了 Buparlisib 与其他异构体特异性抑制剂在药代动力学和安全性上的差异。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Buparlisib (BKM120) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药物分类</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛-PI3K抑制剂]] • [[小分子靶向药物]] • [[中枢渗透性药物]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关基因</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CA]] • [[PIK3R1]] • [[PTEN]] • [[AKT1]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Alpelisib]] (α特异性) • [[Copanlisib]] • [[Duvelisib]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要不良反应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[焦虑与抑郁]] • [[高血糖]] • [[皮疹]] • [[肝酶升高]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162