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Belumosudil - 版本历史
2026-04-18T02:50:25Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Belumosudil</strong>（商品名：Rezurock）是全球首个获批的高度选择性 <strong>[[ROCK2 抑制剂]]</strong>，主要用于治疗既往接受过至少两线系统治疗失败的成年及 12 岁以上儿童 <strong>[[慢性移植物抗宿主病]]</strong>（cGvHD）患者。与广谱 ROCK 抑制剂不同，Belumosudil 通过靶向 ROCK2 亚型，在分子层面重塑 <strong>[[STAT 磷酸化平衡]]</strong>，从而纠正 Th17 和 Treg 细胞的比例失调，并直接抑制成纤维细胞介导的组织纤维化。该药的获批标志着 cGvHD 治疗进入了精准免疫调节与抗纤维化并行的“双效时代”。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Belumosudil]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">REZUROCK / KD025 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：ROCK2 (p160 ROCK)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1535941-26-0</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{26}H_{24}N_{6}O_{2}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">452.51 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (200 mg)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首批时间</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2021年 (FDA)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">代谢酶</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">CYP3A4, CYP2C8</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：免疫重塑与抗纤维化的“双轮驱动”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Belumosudil 的独特药理价值在于其对 ROCK2 亚型的高度选择性抑制，这使其能够精准干预 cGvHD 的核心病理生理过程：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正 T 细胞极化失衡：</strong> 抑制 ROCK2 可特异性降低促炎因子驱动的 <strong>[[STAT3]]</strong> 磷酸化，从而减少致病性 <strong>[[Th17 细胞]]</strong> 的产生。同时，它能维持或上调 <strong>[[STAT5]]</strong> 磷酸化，促进调节性 T 细胞（<strong>[[Treg 细胞]]</strong>）的极化。这种“消长效应”恢复了机体的 <strong>[[免疫平衡]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接阻断纤维化级联：</strong> cGvHD 的中后期表现为严重的组织硬化。Belumosudil 通过抑制 ROCK2 通路，减弱成纤维细胞向 <strong>[[肌成纤维细胞]]</strong> 的转化，并下调 <strong>[[α-SMA]]</strong> 的表达，从而从源头减少胶原蛋白沉积，逆转或延缓 <strong>[[不可逆纤维化]]</strong> 进程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B 细胞功能调节：</strong> 通过干扰生发中心反应，减少致病性自身抗体的产生，进一步减轻对受者组织的攻击。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：ROCKstar 研究关键指标</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心结果 (n=66)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">证据等级</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[客观缓解率 (ORR)]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">74% (200mg QD 组)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于重度难治性患者实现高水平缓解。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">I 级推荐</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LSS 评分改善]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">44% 患者改善 ≥ 7 分</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善患者主观生存质量。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">关键终点</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类固醇减量]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 65% 患者减少剂量</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低长期激素治疗相关的副反应风险。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Steroid-sparing</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解 (CR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">7%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">反映了部分病灶的彻底清除能力。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">次要终点</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范使用与全病程管理</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
作为 cGvHD 后线治疗的一线方案，Belumosudil 的应用需遵循以下临床路径：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动时机：</strong> 适用于接受过包括糖皮质激素、<strong>[[芦可替尼]]</strong>（Ruxolitinib）或 <strong>[[伊鲁替尼]]</strong>（Ibrutinib）在内的两线及以上方案失败的难治性患者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多器官受累评估：</strong> 临床医生应利用 <strong>[[NIH 分级评分]]</strong> 结合 <strong>[[Lee 症状评分]]</strong>，对皮肤、口腔、眼、肺及关节的改善情况进行动态监测。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性管理：</strong> 治疗前及治疗期间需定期检测 ALT/AST。若指标超过正常值上限（ULN）的 3 倍，需考虑减量或暂时停药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合并用药警戒：</strong> 与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）联用会显著降低药效，需调整剂量至 200mg 每日两次。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROCKstar 研究]]</strong>：确立 Belumosudil 临床地位的里程碑式 II 期注册临床试验。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROCK2]]</strong>：Belumosudil 的唯一作用靶点，对 RhoA 活化极其敏感。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[慢性 GvHD]]</strong>：药物的主要适应症，其病理本质是异体造血干细胞移植后的远期多系统自身免疫样攻击。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STAT 磷酸化]]</strong>：Belumosudil 调节免疫平衡的分子开关。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Cutler C, et al. (2021).</strong> <em>Belumosudil for Chronic Graft-Versus-Host Disease After 2 or More Prior Lines of Therapy: The ROCKstar Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键临床研究确证了 ROCK2 抑制剂在极难治性 cGvHD 领域的卓越价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Flynn R, et al. (2016).</strong> <em>Targeted Rho-associated kinase 2 inhibition for the treatment of murine and human GVHD.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次从基础研究层面阐明了 ROCK2 在调控 Th17/Treg 平衡中的特异性作用。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Belumosudil：cGvHD 精准用药地图 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p-STAT3]] • [[p-STAT5]] • [[ROCK2]] • [[Th17 Cell]] • [[α-SMA]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心试验</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ROCKstar Trial]] • [[KD025-208]] • [[NIH Clinical Consensus]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品与协同</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ruxolitinib]] • [[Ibrutinib]] • [[Prednisone]] • [[Axatilimab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物学结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Immune Balance]] • [[Fibrosis Inhibition]] • [[LSS Improvement]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.37