BRAF - 版本历史

2026年1月22日 (四) 18:42 77921020

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2025年12月24日 (三) 11:54 77921020

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2025年12月24日 (三) 11:53 77921020

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@@ 第3行： / 第3行： @@
      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>BRAF</strong>（B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase），是 RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK) 信号通路中的核心丝氨酸/苏氨酸激酶。在肿瘤基因组学中，BRAF 的改变主要分为两大类：以 <strong>[[V600E]]</strong> 为代表的点突变（Class I）和以 <strong>BRAF 融合</strong> 为代表的结构变异（Class II）。BRAF 融合突变涉及激酶结构域与融合伴侣 N 端片段的连接，导致 BRAF 自身抑制结构域丢失，引发激酶的持续性二聚化激活。这类变异在<strong>[[儿童低级别胶质瘤]]</strong>、泛阴性<strong>[[黑色素瘤]]</strong>及部分腺癌中具有重要的驱动作用。临床上，BRAF 融合对第一代单体抑制剂（如维莫非尼）存在天然耐药及<strong>[[矛盾性激活]]</strong>风险，目前治疗重心已转向 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 及新一代 <strong>[[泛RAF抑制剂]]</strong>。
+             <strong>BRAF</strong>（B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase），是 RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK) 信号通路中的核心丝氨酸/苏氨酸激酶。在肿瘤基因组学中，BRAF 的改变主要分为两大类：以 <strong>[[V600E]]</strong> 为代表的点突变（Class I）和以 <strong>[[BRAF融合]]</strong> 为代表的结构变异（Class II）。BRAF 融合突变涉及激酶结构域与融合伴侣 N 端片段的连接，导致 BRAF 自身抑制结构域丢失，引发激酶的持续性二聚化激活。这类变异在<strong>[[儿童低级别胶质瘤]]</strong>、泛阴性<strong>[[黑色素瘤]]</strong>及部分腺癌中具有重要的驱动作用。临床上，BRAF 融合对第一代单体抑制剂（如[[维莫非尼]]）存在天然耐药及<strong>[[矛盾性激活]]</strong>风险，目前治疗重心已转向 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 及新一代 <strong>[[泛RAF抑制剂]]</strong>。
          </p>
      </div>
@@ 第41行： / 第41行： @@
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见伴侣</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">KIAA1549, AKAP9, AGK</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[KIAA1549]], [[AKAP9]], [[AGK]]</td>
                  </tr>
                  <tr>
@@ 第73行： / 第73行： @@
              <br>野生型 BRAF 的 N 端含有一个 <strong>CR1</strong> 结构域，它像“盖子”一样折叠覆盖在 C 端激酶结构域上，抑制其活性。BRAF 融合通常保留了 C 端激酶结构域，但用融合伴侣的 N 端片段替换了 BRAF 原有的 N 端，导致这个“盖子”丢失。</li>
          <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组成性二聚化 (Constitutive Dimerization)：</strong>
-             <br>绝大多数融合伴侣（如 KIAA1549）含有能够促进蛋白多聚化的基序。这迫使 BRAF 激酶结构域形成稳定的同源二聚体。与 V600E 的单体激活不同，<strong>BRAF 融合属于 Class II 突变</strong>，它们以不依赖 RAS 的二聚体形式持续激活下游 MAPK 通路。</li>
+             <br>绝大多数融合伴侣（如 [[KIAA1549]]）含有能够促进蛋白多聚化的基序。这迫使 BRAF 激酶结构域形成稳定的同源二聚体。与 V600E 的单体激活不同，<strong>BRAF 融合属于 Class II 突变</strong>，它们以不依赖 RAS 的二聚体形式持续激活下游 MAPK 通路。</li>
      </ul>
@@ 第87行： / 第87行： @@
              在<strong>[[毛细胞星形细胞瘤]]</strong> (PA) 和其他儿童低级别胶质瘤中，BRAF 融合是标志性的驱动基因。
              <br>• <strong>[[KIAA1549-BRAF]]</strong>：最经典类型，约占 PA 的 60%-70%。
-             <br>• 其他伴侣：<strong>FAM131B</strong>-BRAF, <strong>RNF130</strong>-BRAF, CLCN6-BRAF, MKRN1-BRAF, GNAI1-BRAF。
+             <br>• 其他伴侣：<strong>[[FAM131B-BRAF]]</strong>, <strong>[[RNF130-BRAF]]</strong>, [[CLCN6-BRAF]], [[MKRN1-BRAF]], [[GNAI1-BRAF]]。
          </p>
@@ 第93行： / 第93行： @@
          <p style="font-size: 0.95em; color: #475569; margin-bottom: 15px;">
              通常出现在“泛阴性”(Pan-negative) 病例中（即无 V600E/NRAS/KIT 突变）。
-             <br>• 常见伴侣：<strong>PAPSS1</strong>-BRAF, <strong>CUL1</strong>-BRAF, TRIM24-BRAF, AGAP3-BRAF, ZKSCAN1-BRAF, SEPT3-BRAF, ERC1-BRAF。
+             <br>• 常见伴侣：<strong>[[PAPSS1-BRAF]]</strong>, <strong>[[CUL1-BRAF]]</strong>, [[TRIM24-BRAF]], [[AGAP3-BRAF]], [[ZKSCAN1-BRAF]], [[SEPT3-BRAF]], [[ERC1-BRAF]]。
          </p>
@@ 第99行： / 第99行： @@
          <p style="font-size: 0.95em; color: #475569; margin-bottom: 15px;">
              主要见于<strong>辐射相关</strong>的乳头状甲状腺癌。
-             <br>• <strong>AKAP9-BRAF</strong> (辐射暴露特征), AGK-BRAF, SND1-BRAF, MACF1-BRAF。
+             <br>• <strong>[[AKAP9-BRAF]]</strong> (辐射暴露特征), [[AGK-BRAF]], [[SND1-BRAF]], [[MACF1-BRAF]]。
          </p>
          <h4 style="margin-top: 0; color: #334155; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; padding-bottom: 8px;">4. 肺癌 (NSCLC) & 消化系统肿瘤</h4>
          <p style="font-size: 0.95em; color: #475569; margin-bottom: 0;">
-             • 肺癌（罕见，~0.2%）：EPS15-BRAF, NBEA-BRAF, TRIM24-BRAF, ARMC10-BRAF。
+             • 肺癌（罕见，~0.2%）：[[EPS15-BRAF]], [[NBEA-BRAF]], [[TRIM24-BRAF]], [[ARMC10-BRAF]]。
-             <br>• 结直肠癌/胰腺癌：AGAP3-BRAF, TRIM24-BRAF, SND1-BRAF (胰腺腺泡细胞癌), ZFP36L2-BRAF。
+             <br>• 结直肠癌/胰腺癌：[[AGAP3-BRAF]], [[TRIM24-BRAF]], [[SND1-BRAF]] (胰腺腺泡细胞癌), [[ZFP36L2-BRAF]]。
          </p>
      </div>
@@ 第119行： / 第119行： @@
              <strong>推荐疗法：</strong><br>
 . <strong>MEK 抑制剂：</strong> 如<strong>[[曲美替尼]]</strong> (Trametinib) 或<strong>[[司美替尼]]</strong> (Selumetinib)。这是目前针对 BRAF 融合最成熟的治疗手段，通过阻断下游节点来抑制信号。<br>
-. <strong>Pan-RAF 抑制剂：</strong> 新一代药物如 <strong>Tovorafenib</strong> (TAK-580) 和 <strong>Belvarafenib</strong>。它们能特异性结合并阻断 RAF 二聚体，克服了第一代药物的耐药性，是未来的希望。
+. <strong>Pan-RAF 抑制剂：</strong> 新一代药物如 <strong>[[托沃拉非尼]]</strong> (Tovorafenib) 和 <strong>[[贝尔瓦非尼]]</strong> (Belvarafenib)。它们能特异性结合并阻断 RAF 二聚体，克服了第一代药物的耐药性，是未来的希望。
          </p>
      </div>
@@ 第167行： / 第167行： @@
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">有效药物</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲美替尼]] (MEKi) • [[司美替尼]] (MEKi) • [[Tovorafenib]] (Type II)</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲美替尼]] (MEKi) • [[司美替尼]] (MEKi) • [[托沃拉非尼]] (Type II)</td>
              </tr>
              <tr>

@@ 第17行： / 第17行： @@
              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                     [Image:BRAF_dimerization_mechanism_fusion.png|100px|BRAF 融合蛋白的二聚化激活]
+                     [[Image:BRAF_dimerization_mechanism_fusion.png|100px|BRAF 融合蛋白的二聚化激活]]
                  </div>
                  <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">V600E 单体 / 融合二聚体</div>
@@ 第128行： / 第128行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
              [1] <strong>Jones DT, Kocialkowski S, Liu L, et al. (2008).</strong> <em>Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 2008;68(21):8673-8677.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：融合发现。首次鉴定 KIAA1549-BRAF 是毛细胞星形细胞瘤的主要驱动基因，揭示了 MAPK 通路在儿童胶质瘤中的核心地位。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。首次鉴定 KIAA1549-BRAF 融合基因是毛细胞星形细胞瘤的主要驱动基因，揭示了 MAPK 通路在儿童胶质瘤中的核心地位，为后续靶向治疗奠定了基础。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Yao Z, Torres NM, Tao A, et al. (2015).</strong> <em>BRAF Mutants Evade ERK-Dependent Feedback by Different Mechanisms that Determine Their Sensitivity to Pharmacologic Inhibition.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. 2015;28(3):370-383.<br>
+             [2] <strong>Hutchinson KE, et al. (2013).</strong> <em>BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2013;19(24):6696-6702.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制分类。系统阐述了 BRAF Class I (单体) 与 Class II (二聚体/融合) 的区别，解释了为何融合突变对维莫非尼耐药。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术点评]：黑色素瘤新亚型。发现在泛阴性黑色素瘤中 BRAF 融合较为常见，并证实 MEK 抑制剂而非 BRAF 抑制剂是这类患者的潜在有效疗法。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [3] <strong>Hutchinson KE, et al. (2013).</strong> <em>BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2013;19(24):6696-6702.<br>
+             [3] <strong>Ciampi R, Knauf JA, Kerler R, et al. (2005).</strong> <em>Oncogenic AKAP9-BRAF fusion is a novel mechanism of MAPK pathway activation in thyroid cancer.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Investigation]]</strong>. 2005;115(1):94-101.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：黑色素瘤亚型。发现在泛阴性黑色素瘤中 BRAF 融合较为常见，并证实 MEK 抑制剂是这类患者的潜在有效疗法。</span>
+            <span style="color: #475569;">[学术点评]：辐射关联。在辐射相关的甲状腺乳头状癌中发现了 AKAP9-BRAF 融合，揭示了染色体倒位导致的 BRAF 激活是辐射致癌的重要机制。</span>
          </p>
      </div>

@@ 第4行： / 第4行： @@
 |-
 | colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;">
-[[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|180px|BRAF 蛋白质结构]]
+[[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|180px|BRAF 蛋白质结构|链接=Special:FilePath/Protein_BRAF_PDB_1uwh.png]]
 </div>
 <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构图</div>
@@ 第25行： / 第25行： @@
 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">RAS</span>
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">RAS</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-weight: bold; color: #d93025;">RAF (B-Raf)</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">MEK</span><span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">ERK</span>
 </div>

@@ 第1行： / 第1行： @@
-<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #c8ccd1; border-radius: 8px; background-color: #f8f9fa; padding: 15px; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.1);">
+<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);">
 {| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"
-|+ style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px;" | BRAF 基因信息
+|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | BRAF 基因信息
 |-
-| colspan="2" style="text-align: center; padding: 10px;" |
+| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;">
-<div style="background: #fff; border: 1px solid #eee; border-radius: 4px; padding: 20px;"> [[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|200px|BRAF 蛋白质结构]]
+[[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|180px|BRAF 蛋白质结构]]
 </div>
-<div style="font-size: 0.85em; color: #666; padding-top: 8px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构</div>
+<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构图</div>
 |-
-! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 官方符号
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 官方符号
-| style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | '''BRAF'''
+| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | BRAF
 |-
-! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 染色体位置
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 染色体位置
-| style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 7q34
+| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 7q34
 |-
-! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 蛋白类型
+! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 信号通路
-| style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 丝氨酸/苏氨酸激酶
+| style="padding: 10px 0;" | MAPK / ERK
 |}
 </div>
-'''BRAF''' 是一种人类基因，其编码的蛋白质称为 '''B-Raf'''。它是信号转导 MAPK/ERK 通路的关键组成部分<ref>Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002.</ref>。
+'''BRAF''' 是编码 B-Raf 蛋白的人类基因，属于 RAF 激酶家族。它是调节细胞生长、分化及凋亡的核心分子开关<ref>Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002.</ref>。
 == 生物学功能 ==
-B-Raf 蛋白主要参与调节细胞的生长和分化。在正常生理条件下，其核心信号传导过程如下：
+在正常生理条件下，B-Raf 蛋白通过磷酸化过程传递上游信号。以下是其核心信号传导通路（MAPK通路）：
-<center>
+<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
-<math>\text{RAS} \longrightarrow \text{RAF (B-Raf)} \longrightarrow \text{MEK} \longrightarrow \text{ERK}</math>
+    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.3em; font-style: italic;">RAS</span>
-</center>
+    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
-当 BRAF 发生激活突变时，该通路会处于持续开启状态，导致肿瘤的发生<ref>Cantwell-Dorris ER, et al. BRAF V600E mutation in cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2011.</ref>。
+== 临床药物应用 ==
+针对携带 BRAF V600E 突变的肿瘤，临床常采用 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂的“双靶”疗法<ref>Chapman PB, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. NEJM. 2011.</ref>。
 <center>
-{| class="wikitable" style="width: 70%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em;" |-
+{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);" |-
-! style="background: #f2f2f2;" | 药物通用名
+! style="background: #f8f9fa;" | 类别
-! style="background: #f2f2f2;" | 靶点
+! style="background: #f8f9fa;" | 药物名称 (通用名)
-! style="background: #f2f2f2;" | 临床状态
+! style="background: #f8f9fa;" | 联合用药
 |-
-| 威罗菲尼 (Vemurafenib) || BRAF V600E || 已获批 (FDA/NMPA)
+| rowspan="2" | '''BRAF 抑制剂''' || 威罗菲尼 (Vemurafenib) || 考比替尼
 |-
-| 达拉非尼 (Dabrafenib) || BRAF V600E/K || 已获批 (FDA/NMPA)
+| 达拉非尼 (Dabrafenib) || 曲美替尼
 |}
 </center>
@@ 第50行： / 第54行： @@
 {{reflist}}
-<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; padding: 5px; font-size: 0.85em;">
+<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
-<div style="background-color: #ccccff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 3px; border: 1px solid #a2a9b1;">MAPK 信号通路相关主题</div>
+<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MAPK 信号通路相关主题</div>
-{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
+{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
 |-
-! style="width: 15%; padding: 5px; background-color: #e6e6ff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心蛋白
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心激酶
-| style="padding: 5px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[RAS]] ( [[KRAS]] • [[NRAS]] • [[HRAS]] ) • [[RAF]] ( [[ARAF]] • [[BRAF]] • [[CRAF]] ) • [[MEK1]] • [[MEK2]] • [[ERK]]
+| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[RAS]] ( [[KRAS]] • [[NRAS]] ) • [[RAF]] ( [[BRAF]] • [[CRAF]] ) • [[MEK]] • [[ERK]]
 |-
-! style="width: 15%; padding: 5px; background-color: #e6e6ff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关疾病
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关癌症
-| style="padding: 5px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[黑色素瘤]] • [[甲状腺乳头状癌]] • [[结直肠癌]] • [[非小细胞肺癌]]
+| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[黑色素瘤]] • [[甲状腺癌]] • [[结直肠癌]] • [[肺腺癌]]
 |-
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 [[Category:人类基因]]

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-<div style="float: right; width: 300px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #c8ccd1; border-radius: 8px; background-color: #f8f9fa; padding: 15px; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.1);">
+<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #c8ccd1; border-radius: 8px; background-color: #f8f9fa; padding: 15px; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.1);">
 {| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"
 |+ style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px;" | BRAF 基因信息
 |-
 | colspan="2" style="text-align: center; padding: 10px;" |
-<div style="background: #fff; border: 1px solid #eee; border-radius: 4px; padding: 15px;"> [[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|220px|BRAF 蛋白质结构]]
+<div style="background: #fff; border: 1px solid #eee; border-radius: 4px; padding: 20px;"> [[File:Protein_BRAF_PDB_1uwh.png|200px|BRAF 蛋白质结构]]
 </div>
-<div style="font-size: 0.85em; color: #666; padding-top: 5px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构</div>
+<div style="font-size: 0.85em; color: #666; padding-top: 8px;">B-Raf 激酶结构域晶体结构</div>
 |-
 ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #eaecf0;" | 官方符号
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-'''BRAF''' 是一种人类基因，其编码的蛋白质称为 '''B-Raf'''。它是信号转导 MAPK/ERK 通路的关键组成部分<ref>Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-54.</ref>。
+'''BRAF''' 是一种人类基因，其编码的蛋白质称为 '''B-Raf'''。它是信号转导 MAPK/ERK 通路的关键组成部分<ref>Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002.</ref>。
 == 生物学功能 ==
-B-Raf 蛋白主要参与调节细胞的生长和分化。在正常生理条件下，信号传导过程如下：
+B-Raf 蛋白主要参与调节细胞的生长和分化。在正常生理条件下，其核心信号传导过程如下：
 <center>
-<math>\text{RAS} \to \text{RAF} \to \text{MEK} \to \text{ERK}</math>
+<math>\text{RAS} \longrightarrow \text{RAF (B-Raf)} \longrightarrow \text{MEK} \longrightarrow \text{ERK}</math>
 </center>
-== 临床意义 ==
+当 BRAF 发生激活突变时，该通路会处于持续开启状态，导致肿瘤的发生<ref>Cantwell-Dorris ER, et al. BRAF V600E mutation in cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2011.</ref>。
-BRAF V600E 是最常见的突变类型。针对该突变，临床已开发出多种靶向抑制剂。
 <center>
-{| class="wikitable" style="width: 75%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.95em;"
+{| class="wikitable" style="width: 70%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em;" |-
-|+ 临床常用 BRAF/MEK 抑制剂
+! style="background: #f2f2f2;" | 药物通用名
-|-
+! style="background: #f2f2f2;" | 靶点
-! style="background: #efefef;" | 药物通用名
+! style="background: #f2f2f2;" | 临床状态
 |-
-| 威罗菲尼 (Vemurafenib) || BRAF V600 || 转移性黑色素瘤<ref>Chapman PB, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. NEJM. 2011.</ref>
+| 威罗菲尼 (Vemurafenib) || BRAF V600E || 已获批 (FDA/NMPA)
 |-
-| 达拉非尼 (Dabrafenib) || BRAF V600 || 黑色素瘤、NSCLC
+| 达拉非尼 (Dabrafenib) || BRAF V600E/K || 已获批 (FDA/NMPA)
 |}
 </center>
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 {{reflist}}
 [[Category:人类基因]]
 [[Category:蛋白激酶]]