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	<title>BH3结构域 - 版本历史</title>
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		<title>2026年1月28日 (三) 10:24 77921020</title>
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		<updated>2026-01-28T10:22:08Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;建立内容为“&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: &amp;#039;Helvetica Neue&amp;#039;, Helvetica, &amp;#039;PingFang SC&amp;#039;, Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;新页面&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;strong&amp;gt;BH3 结构域&amp;lt;/strong&amp;gt;（Bcl-2 Homology Domain 3）是一个由 9-16 个氨基酸组成的短肽基序，形成典型的&amp;lt;strong&amp;gt;两亲性 $\alpha$-螺旋&amp;lt;/strong&amp;gt;结构。它是 &amp;lt;strong&amp;gt;[[Bcl-2]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 家族蛋白之间进行二聚化和相互作用的核心“接口”。在功能上，BH3 结构域充当“死亡配体”，能够嵌入抗凋亡蛋白（如 Bcl-2, Bcl-xL）表面的疏水凹槽中，从而中和其抗凋亡功能，释放促凋亡蛋白（如 [[Bax]]/[[Bak]]），导致线粒体外膜通透性增加（MOMP）和细胞凋亡。此外，自噬蛋白 &amp;lt;strong&amp;gt;[[Beclin-1]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 也含有一个非典型的 BH3 结构域，使其能被 Bcl-2 结合并抑制，从而介导凋亡与自噬的交互调控。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div class=&amp;quot;medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed&amp;quot; style=&amp;quot;width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;&amp;quot;&amp;gt;BH3 结构域&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;Bcl-2 Homology Domain 3 (点击展开)&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div class=&amp;quot;mw-collapsible-content&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                [Image:BH3_domain_structure_binding_groove]&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;机制：α-螺旋插入疏水凹槽&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
            &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th colspan=&amp;quot;2&amp;quot; style=&amp;quot;padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;&amp;quot;&amp;gt;基础结构参数&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;&amp;quot;&amp;gt;全称&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;Bcl-2 Homology 3&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;二级结构&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;两亲性 $\alpha$-螺旋 (Amphipathic Helix)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;长度&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;~9-16 氨基酸&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;保守序列&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;L-X-X-X-G-D (亮氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th colspan=&amp;quot;2&amp;quot; style=&amp;quot;padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;&amp;quot;&amp;gt;功能分类&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;BH3-Only 蛋白&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;促凋亡&amp;lt;/strong&amp;gt;: Bim, Bid, Bad, Puma, Noxa&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;Multi-Domain&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;抗凋亡&amp;lt;/strong&amp;gt;: Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1&amp;lt;br&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;促凋亡&amp;lt;/strong&amp;gt;: Bax, Bak&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;非 Bcl-2 家族&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;自噬&amp;lt;/strong&amp;gt;: [[Beclin-1]], AMBRA1&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th colspan=&amp;quot;2&amp;quot; style=&amp;quot;padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;&amp;quot;&amp;gt;药物研发&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;药物类别&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;[[BH3模拟物]] (BH3 Mimetics)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;代表药物&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;&amp;quot;&amp;gt;[[Venetoclax]] (ABT-199)&amp;lt;br&amp;gt;[[Navitoclax]] (ABT-263)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;作用机制&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;占据抗凋亡蛋白的疏水槽，释放 Bax/Bak&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;分子机制：生与死的锁与钥&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        BH3 结构域的功能依赖于精密的“锁-钥模型”（Lock and Key Model）：&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;疏水凹槽 (The Lock)：&amp;lt;/strong&amp;gt; &lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;抗凋亡蛋白（如 Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1）表面都存在一个细长的疏水凹槽，由 BH1、BH2 和 BH3 结构域共同折叠形成。这个凹槽是结合配体的核心区域。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;两亲性螺旋 (The Key)：&amp;lt;/strong&amp;gt; &lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;BH3-only 蛋白（如 Bim, Puma）的 BH3 结构域形成一个 $\alpha$-螺旋。螺旋的一侧排列着疏水氨基酸（如亮氨酸），正好插入 Bcl-2 的疏水凹槽中；另一侧则是带电荷氨基酸，暴露在溶剂中。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;功能转换模式：&amp;lt;/strong&amp;gt; &lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;• &amp;lt;strong&amp;gt;激活剂 (Activators)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 如 Bim, Bid。它们既能结合抗凋亡蛋白，也能直接结合并激活效应蛋白（Bax/Bak），直接触发 MOMP。&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;• &amp;lt;strong&amp;gt;增敏剂 (Sensitizers)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 如 Bad, Noxa。它们只能结合抗凋亡蛋白，将“被囚禁”的激活剂释放出来，间接促进凋亡。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;临床转化：BH3 模拟物&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;h3 style=&amp;quot;margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;&amp;quot;&amp;gt;从肽到药的飞跃&amp;lt;/h3&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            科学家发现 BH3 肽段本身虽然能杀癌，但无法穿透细胞膜且不稳定。通过小分子化学修饰，模拟 BH3 螺旋的空间结构，诞生了 &amp;lt;strong&amp;gt;[[BH3模拟物]]&amp;lt;/strong&amp;gt;。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    [Image:BH3_mimetics_mechanism_venetoclax]&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;&amp;quot;&amp;gt;药物名称&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;模拟对象&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;靶点选择性&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;[[Venetoclax]] (ABT-199)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;Bad 的 BH3 结构域&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;&amp;quot;&amp;gt;高度选择性抑制 &amp;lt;strong&amp;gt;Bcl-2&amp;lt;/strong&amp;gt;。治疗 CLL/AML 的特效药。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;[[Navitoclax]] (ABT-263)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;Bad 的 BH3 结构域&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;抑制 Bcl-2 和 Bcl-xL。副作用大（血小板减少，因 Bcl-xL 对血小板存活至关重要）。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
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