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BGC1201 - 版本历史
2026-04-19T04:00:13Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[BGC1201]]</strong> 是一种在研的、高度选择性的口服小分子 <strong>[[极光激酶A]]</strong>（[[AURKA]]）抑制剂，由[[石药集团]]自主研发。<strong>[[Aurora A]]</strong> 是调节细胞有丝分裂的关键激酶，在中心体成熟、纺锤体组装及染色体分离中起核心作用。BGC1201 通过竞争性结合 AURKA 的 ATP 结合位点，诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G2/M期阻滞]]</strong> 并触发凋亡。此外，AURKA 能够稳定 <strong>[[MYC]]</strong> 癌蛋白，因此 BGC1201 在治疗 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong> 以及其他携带 MYC 扩增的晚期实体瘤中展现出显著的精准治疗潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BGC1201</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Aurora A 抑制剂 · 在研抗肿瘤药物</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：小分子 ATP 竞争性抑制剂</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[AURKA]] (极光激酶 A)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6790 ([[AURKA]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11393</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O14965</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Phase I / II</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">血液学毒性 / 胃肠道反应</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[石药集团]] (CSPC)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：有丝分裂干扰与 MYC 通路封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
BGC1201 的药理活性主要通过对 Aurora A 激酶的双重调控作用实现：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰有丝分裂纺锤体：</strong> BGC1201 抑制 AURKA 的磷酸化激活，导致 <strong>[[中心体分离]]</strong> 失败和纺锤体两极形成障碍。这会导致肿瘤细胞无法完成正常的染色体分配，最终引起有丝分裂灾难（Mitotic Catastrophe）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>削弱 MYC 蛋白稳定性：</strong> 在许多侵袭性肿瘤中，AURKA 充当 <strong>[[N-MYC]]</strong> 或 <strong>[[C-MYC]]</strong> 的分子伴侣，防止它们被泛素化降解。BGC1201 的介入打破了这种结合，促使 MYC 蛋白迅速降解，从而阻断了由 MYC 驱动的细胞增殖和代谢重编程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型选择性：</strong> 相比早期的广谱极光激酶抑制剂，BGC1201 对 Aurora A 的选择性远高于 Aurora B，这在理论上能够减少因抑制 Aurora B 而引起的剧烈骨髓抑制副作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键评估指标</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04803097]] (Phase I)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期恶性实体瘤 (单药剂量爬坡)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 <strong>安全性、耐受性</strong>、药代动力学 (PK) 及初步抗肿瘤活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Combination Study]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">小细胞肺癌 (BGC1201 联合常规化疗)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在利用 AURKA 抑制增强肿瘤细胞对 <strong>[[紫杉醇]]</strong> 或 <strong>[[顺铂]]</strong> 的敏感性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Biomarker Expansion]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 MYC 扩增或 RB1 缺失的实体瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索基于 <strong>[[分子标志物]]</strong> 筛选的精准医疗模式下的客观缓解率 (ORR)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传分型驱动与合成致死探索</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
BGC1201 的临床应用逻辑正转向“<strong>[[基因组不稳定性引导下的精准打击]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MYC 扩增作为核心标志物：</strong> 临床前证据一致显示，MYC 扩增的肿瘤（如神经内分泌肺癌）对 AURKA 抑制剂具有极高的敏感性。BGC1201 可能作为此类“难治性”突变的首选靶向手段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用策略：</strong> 正在探索 BGC1201 联合 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 的可能性。通过 AURKA 抑制引发的有丝分裂缺陷，能协同增强肿瘤细胞对 DNA 损伤修复抑制的敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 重点监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和消化道副作用。由于有丝分裂抑制剂普遍存在的毒性特征，临床通常采用间歇给药（如 7 天给药、7 天停药）来提高患者耐受性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Aurora Kinase]] (极光激酶)：</strong> 包含 A、B、C 三种亚型，是细胞分裂的“总调度师”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MYC 稳定性]]：</strong> AURKA 保护 MYC 免受蛋白酶体降解的生化过程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]] (Synthetic Lethality)：</strong> BGC1201 与特定基因缺陷（如 RB1）或药物产生的协同致死效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Alisertib]] (MLN8237)：</strong> 全球首个进入临床的 AURKA 抑制剂，BGC1201 为其优化迭代产品。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>CSPC Pharmaceutical Group. (2021).</strong> <em>BGC1201, a highly potent and selective Aurora A kinase inhibitor, enters Phase I clinical trial in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Company News Releases]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：BGC1201 的开发填补了国产高选择性有丝分裂激酶抑制剂的空白，其分子设计展现了极高的靶向纯度。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Marxuach LM, et al. (2022).</strong> <em>The evolving role of Aurora A kinase inhibitors in MYC-driven malignancies.</em> <strong>[[Cancer Treatment Reviews]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[机制点评]：详述了 AURKA 抑制剂如何通过降解 MYC 突破小细胞肺癌等难治肿瘤的瓶颈，为 BGC1201 的临床应用奠定了理论依据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
BGC1201 (Aurora A 抑制剂) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AURKA]]•[[MYC]]•[[TP53]] (交互)•[[Centrosome]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">潜在适应症</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小细胞肺癌]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[卵巢癌]]•[[神经内分泌前列腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[石药集团]] (CSPC)•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[ASCO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1增强免疫敏感性]]•[[克服RB1缺失导致的耐药]]•[[次世代双靶点激酶抑制剂研发]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.92