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Axicabtagene Ciloleucel - 版本历史
2026-04-18T18:40:15Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[阿昔亮赛]]</strong>（<strong>[[Axicabtagene Ciloleucel]]</strong>，简称 <strong>[[Axi-cel]]</strong>），商品名为<strong>[[奕凯达]]</strong>（<strong>[[Yescarta]]</strong>），是由[[吉利德]]（[[Gilead]]）旗下[[Kite Pharma]]研发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原的自体 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong>（嵌合抗原受体T细胞疗法）。作为全球首个获批用于 <strong>[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[R/R LBCL]]）的二代 CAR-T 产品，它通过慢病毒载体将含有 <strong>[[CD28]]</strong> 共刺激结构域的 CAR 基因转导至患者自身的 T 细胞中。2026 年的临床数据进一步证实，阿昔亮赛在二线及后线治疗中具有极高的完全缓解率（CR），是 B 细胞恶性肿瘤免疫治疗的基石产品。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奕凯达 (Yescarta)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">阿昔亮赛 · Axicabtagene Ciloleucel · Axi-cel</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Yescarta: Autologous anti-CD19 CAR-T cell therapy</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 ([[CD19]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15391</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共刺激域</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CD28]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">单次静脉输注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Kite Pharma]] / [[Gilead]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：CD28 驱动的爆发性扩增</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿昔亮赛]]是一种第二代 CAR-T 疗法，其核心在于嵌合抗原受体（CAR）的分子设计，旨在实现对肿瘤细胞的快速识别与清除：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原识别域 (scFv)：</strong> 采用单链抗体片段 FMC63，精准识别 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD28 共刺激结构域：</strong> 与 4-1BB 结构域产品（如 Tisagenlecleucel）相比，CD28 结构域能诱导 T 细胞更快速地激活和 <strong>[[爆发性扩增]]</strong>。这种动力学特征使其在应对高肿瘤负荷时具有极强的初始杀伤效能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD3ζ 激活链：</strong> 传递主信号，启动 T 细胞的裂解功能，释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>制备流程：</strong> 通过单采采集患者 T 细胞，经离体基因转导与扩增后，重新回输至经过 <strong>[[淋巴细胞耗竭化疗]]</strong>（通常为氟达拉滨+环磷酰胺）的患者体内。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症队列</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR/OS)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZUMA-1]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线及以上 R/R DLBCL / PMBCL。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 82%</strong>，CR 达 54%；5 年随访显示部分患者实现长期无病生存，具有“治愈”潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZUMA-7]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗原发耐药或早期复发的 LBCL。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中位 EFS 显著延长</strong> (8.3 vs 2.0个月)；死亡风险降低 27%；确立了 CAR-T 优于二线化疗+移植的地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZUMA-5]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 94%</strong>，CR 达 79%；在高度惰性淋巴瘤转化病例中亦有效。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应的全程闭环管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿昔亮赛]]因其极强的效应动力学，在临床应用中需严密执行“<strong>[[重症监测与早期干预策略]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子释放综合征 (CRS) 管理：</strong> CRS 发生率较高（约 90%），通常在输注后 1-3 天出现。首选治疗为 <strong>[[托珠单抗]]</strong>（IL-6R 拮抗剂），若进展至 3 级以上需联合应用糖皮质激素。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 (ICANS) 监控：</strong> 阿昔亮赛的 ICANS 风险相对较高。需进行每日 <strong>[[ICE评分]]</strong>（免疫效应细胞相关脑病评分），严重时需使用高剂量地塞米松，并排查脑水肿风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B细胞耗竭与感染预防：</strong> 靶向 CD19 会导致正常 B 细胞同时被清除（“脱靶-在靶”毒性），引起 <strong>[[低丙种球蛋白血症]]</strong>。患者需定期监测免疫球蛋白水平，并进行长期抗真菌、抗病毒预防。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> CAR-T 治疗的黄金靶点，几乎在所有 B 细胞系淋巴瘤中表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD28结构域]]：</strong> 决定了 T 细胞快速扩增和代谢重编程的关键共刺激信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[桥接治疗]]：</strong> 在 CAR-T 制备期间，为稳定病情而采取的短期放化疗，旨在降低回输时的肿瘤负荷。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]] & [[ICANS]]：</strong> 细胞治疗特有的临床安全性挑战，需分级标准化管理。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Neelapu SS, et al. (2017).</strong> <em>Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：ZUMA-1 研究奠定了 Axi-cel 作为 R/R LBCL 标准治疗的基石，证明了自体免疫细胞能够清除常规化疗耐药的肿瘤。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Locke FL, et al. (2022).</strong> <em>Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：ZUMA-7 研究是 2026 年临床路径的分水岭，它证明了在二线治疗中，CAR-T 应当优先于自体干细胞移植。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
奕凯达 (Yescarta) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD28]]•[[CD3ζ]]•[[CD8α]]•[[IL-6]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[瑞基奥仑赛]] (阿基仑赛)•[[利妥昔单抗]] (联合化疗)•[[格罗菲妥单抗]] (双抗)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机构</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉利德]]•[[Kite Pharma]]•[[复星凯特协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线高危 DLBCL 巩固治疗]]•[[通用型不依赖自体 T 细胞研发]]•[[降低 ICANS 的下一代 CAR 优化]]•[[联合 PD-1 克服耗竭]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.80