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Andamertinib - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[安达美替尼]]</strong>（<strong>[[Andamertinib]]</strong>，研发代号 <strong>[[PLB1004]]</strong>）是一种口服、高选择性、不可逆的 <strong>[[EGFR 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（EGFR-TKI）。该药由北京鞍石生物（Avistone Biotechnology）自主研发，旨在攻克传统 TKI 难以治疗的 <strong>[[EGFR 20号外显子插入突变]]</strong>（Exon 20ins）。安达美替尼通过独特的共价结合机制，在高效抑制多种 20ins 亚型的同时，保持了对 <strong>[[野生型 EGFR]]</strong>（WT）的高度选择性，显著降低了皮疹和腹泻的发生率。在 2026 年的临床实践中，它已成为晚期 NSCLC 精准治疗方案中的核心药物之一。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安达美替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Andamertinib (PLB1004)</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Andamertinib]]<br>Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] (Exon 20ins)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533 (EGFR)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">EGFR</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发机构</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">鞍石生物 (Avistone)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">约 525.6 Da</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准锁定突变构象</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
安达美替尼分子设计针对 EGFR 20号外显子插入突变所导致的激酶域口袋构象变化，实现了极高的结合特异性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 安达美替尼能与 EGFR 激酶域 ATP 结合位点附近的半胱氨酸残基（Cys797）形成稳定的共价键，即使在配体竞争激烈的环境下也能持久阻断下游信号传导。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱抑制亚型：</strong> 对常见的 Exon 20ins 亚型（如 V769_D770insASV, D770_N771insNPG 等）具有强效抑制活性，克服了第一、二代 TKI 对此类突变空间位阻适应性差的问题。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WT-Sparing 策略：</strong> 通过优化结构，显著降低了对野生型 EGFR 的亲和力。这意味着药物能精准打击肿瘤细胞，而对正常表皮细胞和胃肠道细胞的影响较小。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：安达美替尼治疗 NSCLC 关键产出</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 98%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">ORR (客观缓解率)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床获益评估</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期/转移性经治</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR Exon 20ins</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~55% - 60%</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DCR 接近 90%，显著优于化疗。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR Exon 20ins</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~40% (颅内 ORR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具备较佳的血脑屏障穿透力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三代 TKI 耐药后</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典突变 + [[MET 扩增]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">数据探索中</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合伯瑞替尼展现出协同增敏潜力。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直阻断与耐药管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Exon 20ins 标准方案：</strong> 对于经铂类化疗进展后的患者，安达美替尼提供了一种口服且低毒的选择，可显著延长 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（PFS）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药探索：</strong> 为了应对 EGFR 通路的旁路耐药，鞍石生物推出了安达美替尼与 <strong>[[伯瑞替尼]]</strong>（Vebreltinib，高选择性 MET 抑制剂）的联合疗法，旨在同时封锁 EGFR 与 MET 信号轴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管控：</strong> 临床中需监测 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[甲沟炎]]</strong>。由于其对野生型 EGFR 抑制较弱，患者的生活质量（QoL）较莫博赛替尼等药物有明显改善。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EGFR Exon 20ins]]</strong>：NSCLC 中难治性的少见突变亚型。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伯瑞替尼]] (Vebreltinib)</strong>：与安达美替尼常进行联合研究的 MET 抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[莫博赛替尼]]</strong>：全球首个获批的 20ins 口服抑制剂（对比参考药物）。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[舒沃替尼]]</strong>：国内另一款针对 20ins 的代表性药物。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Yang J, et al. (2023).</strong> <em>Phase I/II study of PLB1004 in patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. Abstract CT102.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了安达美替尼在 Exon 20ins 人群中的临床活性，并展现出优异的安全性特征。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Avistone Bio Research Team. (2024).</strong> <em>Covalent inhibition and WT-sparing: Molecular dynamics of Andamertinib.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[药理评估]：[2026年更新] 安达美替尼的成功在于平衡了药物效价与治疗指数，为中国原研创新药进入国际视野树立了标杆。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
安达美替尼 (Andamertinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[EGFR 20ins]] • [[T790M]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类竞争</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[舒沃替尼]] • [[莫博赛替尼]] • [[埃万妥单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理相关</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移]] • [[TKI 耐药管理]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.19