https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=Alpelisib
Alpelisib - 版本历史
2026-04-21T08:43:00Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=Alpelisib&diff=312792&oldid=prev
223.160.136.162：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-04T05:35:36Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>阿培利司</strong>（Alpelisib），研发代号 <strong>BYL719</strong>，商品名为 <strong>Piqray</strong>，是由诺华（Novartis）开发的一种强效、口服、高选择性 <strong>[[PI3Kα]]</strong>（磷脂酰肌醇-3-激酶 α 亚型）抑制剂。作为首个针对 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变设计的精准治疗药物，它通过抑制 p110α 催化亚基，阻断过度活化的 PI3K/AKT/mTOR 信号轴，诱导肿瘤细胞凋亡并逆转内分泌耐药。在 2026 年的临床实践中，阿培利司联合 <strong>[[氟维司群]]</strong> 已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌伴 PIK3CA 突变患者的标准方案，并在 <strong>[[PROS]]</strong>（PIK3CA 相关过度生谱系疾病）的治疗中展现了突破性价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿培利司</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Alpelisib | Piqray | PI3Kα 抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
<div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;"><br />
阿培利司小分子化学结构<br />
</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CAS: 1217486-61-7</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">PI3Kα (p110α亚基)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物标志物</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PIK3CA 突变</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">441.47 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (PO)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高血糖, 皮疹, 腹泻</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：选择性 PI3Kα 阻断与代谢反馈</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
阿培利司的药理核心在于其对 PI3K 催化亚基 p110α 的特异性结合，这种选择性使其避开了泛 PI3K 抑制剂（Pan-PI3Ki）常有的严重系统性毒性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准抑制 p110α：</strong> <br />
<br />
PI3Kα 是乳腺癌中最常发生突变的异构体。阿培利司通过 ATP 竞争性机制与 p110α 结合，显著下调 <strong>[[PIP3]]</strong> 的生成，进而关闭 AKT 和 <strong>[[S6K1]]</strong> 介导的细胞增殖通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢反馈与高血糖：</strong> <br />
<br />
由于 PI3Kα 介导骨骼肌和肝脏对胰岛素的响应，药物阻断后会引发代偿性胰岛素水平升高，导致明显的<strong>[[高血糖]]</strong>。这是其特有的生理副反应，需通过生化干预（如二甲双胍）进行管理。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏效应：</strong> <br />
在 HR+ 肿瘤中，PI3K 通路的激活是内分泌治疗逃逸的主要途径。阿培利司联合氟维司群可同时封锁 ER 信号与 PI3K 旁路，实现双重生长抑制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床证据链</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">研究对象与干预</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床结论</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SOLAR-1]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌进展后伴 PIK3CA 突变的 HR+/HER2- BC；阿培利司+氟维司群。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;"><strong>PFS 翻倍 (11.0 vs 5.7m)</strong>；确立一线进展后标准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BYLieve]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往使用过 CDK4/6i 的患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了 CDK4/6i 耐药后阿培利司的后线有效性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EPIK-P1]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROS (PIK3CA 相关过度生长谱系疾病)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批用于 2 岁以上儿童及成人的罕见病治疗。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床决策与药学干预策略</h2><br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
作为 SinoCellGene 关注的代谢调控焦点，阿培利司的临床管理强调“标志物驱动”与“代谢预干预”：<br />
<br>1. <strong>液体活检优先：</strong> 2026 年共识推荐通过 <strong>[[ctDNA]]</strong> NGS 检测 PIK3CA 突变；血检阴性者应进一步通过组织活检确认。<br />
<br>2. <strong>高血糖的主动预防：</strong> 治疗前需通过 HbA1c 评估糖代谢背景。2026 年临床常规建议在用药首周联用预防性抗过敏药以减少皮疹发生。<br />
<br>3. <strong>饮食管理：</strong> 推荐<strong>[[生酮或低碳水饮食]]</strong>。最新研究显示，通过饮食降低胰岛素峰值可增强 PI3K 抑制剂的抗肿瘤效能，降低耐药风险。<br />
<br>4. <strong>细胞疗法协同：</strong> 正在探索阿培利司预处理肿瘤微环境，以优化 <strong>[[TIL 疗法]]</strong> 在实体瘤中的代谢适应性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"><br />
<ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PIK3CA]]：</strong> 编码 p110α 的致癌基因，常见突变位点包括 H1047R、E542K。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[AKT 抑制剂]]：</strong> 如 Capivasertib，PI3K 轴下游的另一核心靶向选择。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[内分泌治疗耐药]]：</strong> 阿培利司主要旨在突破的临床困境。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[胰岛素反馈反馈]]：</strong> 决定阿培利司代谢毒性及疗效持久性的关键生理机制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[CDK4/6 抑制剂]]：</strong> 与阿培利司在治疗路径中呈互补或序贯关系的药物。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Andre F, et al. (2019/2025 update).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：SOLAR-1 研究奠定了阿培利司在 PIK3CA 突变乳腺癌中的一线后地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hopkins BD, et al. (2018/2026 Revised).</strong> <em>Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该研究揭示了通过代谢干预增强阿培利司疗效的药理学基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PI3K 通路与乳腺癌靶向图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点轴</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3Kα]] • [[AKT]] • [[mTORC1]] • [[PDK1]] • [[PTEN]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Fulvestrant]] • [[Letrozole]] • [[Metformin]] • [[Everolimus]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一代系</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Taselisib]] • [[Copanlisib]] • [[Idelalisib]] • [[Buparlisib]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162