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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[ATG-037]]</strong>（研发代码 <strong>[[CB-708]]</strong>）是一款强效、高度选择性的口服小分子 <strong>[[CD73]]</strong>（外核苷酸酶）抑制剂，最初由 Calithera Biosciences 发现，现由 <strong>[[德琪医药]]</strong> 拥有全球权益。该药物旨在通过抑制 CD73 的酶活性，阻止 <strong>[[单磷酸腺苷]]</strong>（AMP）向具有免疫抑制作用的 <strong>[[腺苷]]</strong>（Adenosine）转化。<strong>[[ATG-037]]</strong> 能够重新激活肿瘤微环境中的 <strong>[[T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong>，目前正在进行针对 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>（如 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 和 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>）的单药及联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 的临床研究，并在克服 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 耐药方面展现出显著潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ATG-037 (CB-708)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">口服 CD73 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Small Molecule: 10.1021/acs.jmedchem</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[CD73]]</strong> (NT5E)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4907 (<strong>[[NT5E]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21589</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{26}H_{26}ClN_{7}O_{9}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">615.98 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[德琪医药]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究分期</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：瓦解肿瘤免疫抑制屏障</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[ATG-037]]</strong> 通过高亲和力结合 CD73 蛋白，精准干预 <strong>[[腺苷]]</strong> 通路，其核心药理逻辑如下：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">阻断腺苷生成：在 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>（TME）中，由于缺氧或组织损伤，<strong>[[ATP]]</strong> 会被释放并由 CD39 转化为 AMP。CD73 作为该路径的限速酶，将 AMP 转化为腺苷。<strong>[[ATG-037]]</strong> 直接竞争结合 CD73 的活性位点，阻断这一代谢过程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">逆转免疫逃逸：高浓度的腺苷会通过结合免疫细胞表面的 <strong>[[A2A/A2B 受体]]</strong>，抑制细胞毒性 T 细胞和 NK 细胞的杀伤功能。<strong>[[ATG-037]]</strong> 的介入有效降低了腺苷水平，从而释放了免疫系统的固有活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">克服“钩状效应”：相比传统的抗 CD73 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>，<strong>[[ATG-037]]</strong> 作为小分子抑制剂，不会产生抗体类药物常见的“钩状效应”（Hook Effect），能够实现对 CD73 酶活性的完全且持续抑制，且具有更优的组织渗透性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价与在研进展：STAMINA 研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域/人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现 (ASCO 2025)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药黑色素瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 CPI 耐药患者中 ORR 达 <strong>36.4%</strong>，DCR 为 <strong>100%</strong>，且响应具有显著持久性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CPI 耐药肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 NSCLC 亚组中 ORR 约为 22%，DCR 达 67%，为后线治疗提供新路径。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">耐受性良好，常见不良事件为 <strong>[[高血糖]]</strong>、皮疹及白细胞减少，多为 1-2 级。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：应对免疫耐药的新范式</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[ATG-037]]</strong> 的临床开发路径反映了精准免疫治疗从广谱杀伤向靶向代谢调节的转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">克服免疫耐药：针对 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 治疗进展的患者，通过联合 <strong>[[ATG-037]]</strong> 阻断腺苷介导的旁路逃逸，可诱导肿瘤重新对免疫疗法产生敏感。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">给药便利性优势：其口服剂型不仅提升了患者的 <strong>[[依从性]]</strong>，还通过平稳的血药浓度维持，在 <strong>[[高 AMP 环境]]</strong> 中保持比抗体药物更强的恢复 T 细胞功能的能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：正在开展联合 <strong>[[化疗]]</strong>、<strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 以及德琪医药管线内 <strong>[[ATG-101]]</strong>（双特异性抗体）的研究，旨在全面覆盖肿瘤微环境。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD73]]</strong>（外核苷酸酶）：腺苷代谢路径中的核心酶，是新一代 <strong>[[免疫检查点]]</strong> 靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷通路]]</strong>：肿瘤细胞用于制造局部免疫抑制屏障的主要手段之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德琪医药]]</strong> (6996.HK)：致力于开发抗肿瘤领域首创/同类最优疗法的领先药企。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[钩状效应]]</strong>：指大分子药物在高浓度下疗效反而下降的现象，<strong>[[ATG-037]]</strong> 成功规避了此缺陷。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Siddharth S, et al. (2025).</strong> <em>A first-in-human phase I/Ib study of ATG-037 monotherapy and combination therapy with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors: STAMINA-01.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting 2025]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该临床研究数据确立了口服 CD73 抑制剂在 CPI 耐药黑色素瘤中的疗效基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Antengene R&D Report. (2024).</strong> <em>Superiority of ATG-037 in high-AMP environments compared to anti-CD73 antibodies.</em> <strong>[[Molecular Oncology Review]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 ATG-037 相比于 MEDI9447 等抗体药物在完全抑制酶活性方面的生物化学优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ATG-037 (CB-708) 研究生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD73]]</strong>•<strong>[[CD39]]</strong>•<strong>[[A2AR]]</strong>•<strong>[[PD-1]]</strong>•<strong>[[TIGIT]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/同类</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Oleclumab]]</strong> (MEDI9447)•<strong>[[Quemliclustat]]</strong>•<strong>[[GS-4224]]</strong>•<strong>[[CPI-006]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[德琪医药]]</strong>•<strong>[[默沙东]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克服 PD-1 耐药研究]]</strong>•<strong>[[三阴性乳腺癌联合方案]]</strong>•<strong>[[胰腺癌腺苷微环境调节]]</strong>•<strong>[[口服联合 ADC 探索]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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