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AG 1296 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Tyrphostin AG 1296]]</strong>（简称 <strong>[[AG 1296]]</strong>）是一种强效且具有高度选择性的血小板衍生生长因子受体（<strong>[[PDGFR]]</strong>）酪氨酸激酶抑制剂。作为 **[[Tyrphostin]]**（酪氨酸磷酸化抑制剂）家族的代表成员，AG 1296 通过竞争性结合激酶域的 ATP 位点，显著抑制 <strong>[[PDGFR-α]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR-β]]</strong> 的自磷酸化过程。在分子生物学研究中，它被广泛用于解析 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong> 及 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 等下游通路在细胞增殖、迁移及纤维化疾病中的作用。此外，AG 1296 亦表现出对 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[FLT3]]</strong> 激酶的抑制活性，使其在白血病及神经胶质瘤的体外模型研究中具有重要价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Tyrphostin AG 1296</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PDGFR Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">喹喔啉类激酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PDGFR]]</strong> / [[c-Kit]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">146535-11-7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$$C_{16}H_{14}N_2O_2$$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">266.29 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制效力</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$$IC_{50} \approx 0.3-1.0\ \mu M$$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">溶于 DMSO 或 乙醇</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：竞争性拮抗与信号阻断</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
AG 1296 的生物学活性核心源于其对受体酪氨酸激酶（<strong>[[RTK]]</strong>）催化功能的精准干预：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争机制：</strong> AG 1296 分子模拟 ATP 的嘌呤环结构，竞争性结合 PDGFR 胞内激酶结构域的 ATP 结合口袋，从而阻断磷酸基团向靶蛋白转移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性图谱：</strong> 在微摩尔级浓度下，它能选择性抑制 <strong>[[PDGFR]]</strong>，而对 <strong>[[EGFR]]</strong>、Insulin Receptor 或 <strong>[[FGFR]]</strong> 的抑制作用极弱。这种高选择性使其成为区分生长因子通路的理想工具。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制细胞周期：</strong> 通过阻断 <strong>[[PDGF]]</strong> 诱导的信号上行，AG 1296 可诱导细胞停滞于 <strong>[[G1 期]]</strong>，减少 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 的表达，并最终引发对生长因子依赖型细胞的凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>c-Kit 与 FLT3 交叉抑制：</strong> 它是 <strong>[[c-Kit]]</strong> 突变体的有效抑制剂，在研究 <strong>[[肥大细胞]]</strong> 增多症及某些急性髓系白血病（AML）模型中具有显著活性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究景观：AG 1296 的实验数据矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">实验模型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">观察效应</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">科学价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Swiss 3T3]] 成纤维细胞</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全抑制 PDGF-BB 诱导的 DNA 合成。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 PDGFR 是驱动成纤维细胞有丝分裂的关键受体。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]细胞系</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">下调 Akt 磷酸化，诱导细胞凋亡。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了 PDGFR 旁分泌环路在脑肿瘤维持中的重要性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FLT3-ITD]] 突变模型</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表现出强效的激酶抑制活性。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为开发新一代针对 AML 的 <strong>[[FLT3 抑制剂]]</strong> 提供了结构参考。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实验应用策略：操作规范与稳定性</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶液配制：</strong> 建议在无水 <strong>[[DMSO]]</strong> 中配制 10-50 mM 的母液。由于 AG 1296 对光敏感，配制过程及储存需严格 <strong>[[避光]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>储存条件：</strong> 母液应分装保存在 -20℃ 或 -80℃，避免反复冻融导致喹喔啉环降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药时间窗口：</strong> 在细胞实验中，通常在加入生长因子（如 PDGF）前 30-60 分钟预处理细胞，以确保激酶活性完全被封闭。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验对照：</strong> 建议使用 <strong>[[AG 1478]]</strong>（EGFR 抑制剂）作为平行对照，以确证所观察到的效应是否具有 RTK 亚型特异性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tyrphostins]]</strong>：由 Alexander Levitzki 等开发的激酶抑制剂系列，标志着精准靶向药物设计的早期探索。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PDGFR]]</strong>：在伤口愈合及肿瘤间质形成中起核心作用的受体酪氨酸激酶。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[c-Kit]]</strong>：又称干细胞因子受体，AG 1296 对其表达的抑制是研究肥大细胞疾病的重要手段。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[合成致死]]</strong>：在某些研究中，AG 1296 与化疗药联合使用可产生协同杀伤效应。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Kovalenko M, et al. (1994).</strong> <em>Selective platelet-derived growth factor receptor kinase blockers and their effects in cell biology.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 54(23):6106-14.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术回顾]：该研究首次系统报道了 AG 1296 的选择性特征，确立了其作为 PDGFR 抑制剂的标准工具地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Levitzki A, Gazit A. (1995).</strong> <em>Tyrosine kinase inhibition: an approach to drug development.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 267(5205):1782-8.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 Tyrphostin 类分子通过模拟 ATP 结合模式实现激酶抑制的化学设计哲学。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Tyrphostin AG 1296 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PDGFR抑制]] • [[ATP竞争]] • [[自磷酸化阻断]] • [[c-Kit靶向]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研究应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[细胞增殖]] • [[肿瘤纤维化]] • [[神经胶质瘤研究]] • [[FLT3突变]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类化合物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[AG 1478]] • [[AG 490]] • [[Imatinib]] • [[Sunitinib]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性参数</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[光敏感性]] • [[DMSO溶解]] • [[-20℃储存]] • [[避光操作]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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