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AC682 - 版本历史
2026-04-18T13:54:33Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[AC682]]</strong> 是一种口服、强效且具有高度选择性的 <strong>[[PROTAC]]</strong>（蛋白降解靶向嵌合体）小分子药物，由 <strong>[[冰洲石生物]]</strong>（Accutar Biotech）基于其人工智能药物研发平台开发。该药物旨在通过 <strong>[[泛素-蛋白酶体途径]]</strong> 特异性降解 <strong>[[雄激素受体]]</strong>（AR）蛋白，主要用于治疗 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（mCRPC）。与传统的雄激素受体拮抗剂（如恩扎卢胺）不同，<strong>[[AC682]]</strong> 通过彻底消除目标蛋白而非仅仅阻断其活性，展现出克服 <strong>[[AR 突变]]</strong> 及扩增导致的耐药性的巨大潜力，是当前前列腺癌精准治疗领域的前沿候选药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AC682</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">AR-PROTAC · 蛋白降解剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeted Protein Degradation: AR-targeting AC682</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[雄激素受体]]</strong> (AR)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">367 (<strong>[[AR]]</strong> 基因)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P10275</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[PROTAC]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[冰洲石生物]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双亲性分子的“死刑标记”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[AC682]]</strong> 采用了典型的 <strong>[[PROTAC]]</strong> 结构设计，其作用机制打破了传统抑制剂的占位驱动模式：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">三元复合物形成：AC682 分子一端结合 <strong>[[雄激素受体]]</strong>（AR），另一端结合内源性 <strong>[[E3 泛素连接酶]]</strong>。这两者在 AC682 的桥接下强制靠近，形成稳定的三元复合物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">多泛素化修饰：E3 连接酶将 <strong>[[泛素]]</strong> 分子转移至 AR 蛋白表面。经过多次循环，AR 蛋白被贴上多泛素链标签。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">蛋白酶体降解：被标记的 AR 蛋白被细胞内的“垃圾处理器”—— <strong>[[26S 蛋白酶体]]</strong> 识别并彻底降解为短肽。AC682 分子在此过程中不被消耗，可循环参与下一轮降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">克服耐药突变：由于 AC682 能够降解包含 <strong>[[T878A]]</strong>、<strong>[[W742C]]</strong> 等常见耐药突变位点的 AR 蛋白，它为恩扎卢胺耐药患者提供了新的治疗路径。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：mCRPC 治疗的新希望</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究目标/人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PSA 反应率</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 <strong>[[阿比特龙]]</strong> 或恩扎卢胺治疗的患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步临床数据显示，部分受试者观察到显著的 <strong>[[PSA 下降]]</strong>，证明了药物的生物学活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量爬坡队列。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用包括胃肠道反应及疲劳，整体安全性在 <strong>[[PROTAC 药物]]</strong> 预期范围内。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">药代动力学</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">健康志愿者及患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服生物利用度良好，支持每日一次给药方案。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：应对 AR 轴持续激活的手段</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[AC682]]</strong> 的开发逻辑紧扣前列腺癌进展的核心驱动因素，其临床应用策略如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">二线及后线挽救治疗：主要针对已经对 <strong>[[恩扎卢胺]]</strong> 等新型内分泌药物产生抗性的 mCRPC 患者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物指导：通过检测 <strong>[[AR 扩增]]</strong> 状态或特定点突变，精准筛选最可能从降解疗法中获益的人群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：正在开展联合 <strong>[[多西他赛]]</strong> 或 PARP 抑制剂的研究，旨在通过多路径封锁进一步延长患者的无进展生存期。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PROTAC]]</strong>：利用细胞内废物处理系统降解致病蛋白的革命性技术。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[雄激素受体]]</strong>：前列腺癌生长最重要的驱动蛋白，也是治疗的核心靶位。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Bavdegalutamide]]</strong> (ARV-110)：全球首个进入临床的 AR-PROTAC，是 AC682 的主要对标药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[冰洲石生物]]</strong>：专注于 AI 驱动药物设计的中国生物科技公司。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Accutar Biotech Data. (2024).</strong> <em>Phase I Dose-Escalation Study of AC682 in Patients with mCRPC.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting Abstract]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：临床初步结果证明了 AC682 在重度经治前列腺癌患者中的靶向降解效率与初步疗效。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Protein Degradation Review. (2025).</strong> <em>The landscape of AR degraders: A new paradigm for prostate cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related review).[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 AC682 相比于第一代降解剂在药代动力学稳定性方面的优化细节。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
AC682 (AR-PROTAC) 研发生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[雄激素受体]]</strong>•<strong>[[VHL]]</strong>•<strong>[[Cereblon]]</strong>•<strong>[[AR-V7]]</strong>•<strong>[[PSA]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Bavdegalutamide]]</strong>•<strong>[[ARV-766]]</strong>•<strong>[[CC-94676]]</strong>•<strong>[[恩扎卢胺]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[冰洲石生物]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[前列腺癌基金会]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">未来布局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[针对乳腺癌的ER降解剂]]</strong>•<strong>[[AI辅助Linker优化]]</strong>•<strong>[[克服PROTAC耐药研究]]</strong>•<strong>[[早期前列腺癌应用]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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