3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 - 版本历史

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2014年11月19日 (三) 04:33 Miko

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Miko：以“'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)又称作羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷...”为内容创建页面

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以“'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)又称作羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷...”为内容创建页面

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'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)又称作羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由[[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶]]缺陷所致。是一种罕见的[[常染色体隐性遗传病|常染色体隐性遗传性]]有机酸代谢病。

== 病因 ==

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷导致了[[亮氨酸]]降解过程受阻，中间产物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A不能形成酮体[[乙酰乙酸]]，故[[酮体]]生成障碍，转而生成[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]等旁路产物[1]。[[HMGCL]]（1p36.1-P35）基因的[[基因突变]]会导致3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷[2]。

== 发病率 ==

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症是一种[[罕见疾病]]，属于[[常染色体隐性遗传病]]，已经报道的病例在全球不超过100例[2]。

== 症状 ==

临床主要表现有严重[[代谢性酸中毒]]，严重[[低血糖]]，但无明显[[酮症]]，新生儿和婴儿可出现类似[[Reye综合征]]表现，常规生化检测诊断困难。

由于[[酶]]缺陷程度的不同,患者个体差异很大,临床及生化表型不同 ,多于新生儿期、婴幼儿期发病 ,大约30%的3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者在生后2-5 d或是3-11个月之间发病, 少数患儿于学龄期起病。青春期或成人也有散在发病的病例。患者常在长时间禁食后急性发病 , 临床表现主要为[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[肌张力降低|肌张力低下]]、低[[体温]] 、[[嗜睡]] 、[[呼吸暂停]]甚至昏迷 ,血液生化检查可见[[代谢性酸中毒]]、低酮症性或无酮症性[[低血糖]]、高[[血氨]]、[[转氨酶]]升高;部分患儿因合并严重的[[代谢性酸中毒]]及[[心肌]]损害, 常被误诊为[[肾小管酸中毒]]、[[扩张性心肌病]]或[[心律失常]],静脉输注[[葡萄糖]]可缓解病情。[[脑白质]]和[[基底节]]损害是常见的神经影像学异常 , MRI表现为多灶性脑白质异常信号 ,一些患者伴有[[脑萎缩]]。脑影像表现与临床特点有时不一致 , 如部分患儿脑 MRI有较明显的病变, 而临床表现正常。低血糖可能是导致[[基底节]]和[[枕叶]]损害的主要原因。该病[[死亡率]]达20%, 往往与[[饥饿]] 、超负荷运动、[[发热]]等应激状态下出现非酮症性低血糖有关[3]。

== 诊断 ==

[[肝脏]]是3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者最常受累的器官，生酮障碍和酸性代谢产物在[[肝细胞]]内堆积引起[[肝功能异常]]，生酮障碍还可引起蛋白分解增多使[[血氨]]增高。在[[饥饿]]、[[感染]]或[[葡萄糖]]消耗过多时，肝细胞[[线粒体]]生成的[[酮体]]是[[脑]]、[[心脏]]等重要脏器主要的替代能源，低酮性[[低血糖]]引起急性脑损伤、[[中枢性呼吸抑制]]，是[[猝死]]的主要原因，婴儿期更易发生酮体生成不足、心肌内有机酸堆积和[[继发性肉碱缺乏]]也可导致扩张性心肌病和[[心源性猝死]]。

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者MRI检查脑白质病变较常见，可有不同程度的[[弥漫性脑白质病变]]，在有[[神经系统]]症状的患者中脑白质病变更严重，可伴有[[脑萎缩]]，可能原因有反复[[低酮性低血糖]]导致脑损伤；[[亮氨酸]]毒性代谢产物通过未发育成熟的血脑屏障引起脑损伤；[[酮体]]生成不足致脑髓鞘化障碍。

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者的早期症状非特异性，常规实验室检测在疾病缓解期可能无明显异常，在[[饥饿]]、[[感染]]等应急情况下会发病，易误诊为[[败血症]]、[[低血糖]]等常见[[疾病]]。如患儿在新生儿或婴儿期有不明原因的失代偿性[[代谢性酸中毒]]，[[肝酶]]增高，[[血氨]]升高，[[血糖]]减低而[[酮体]]反常的阴性，头颅MRI有对称性病变，特别是有较明显的[[猝死]]家族史须考虑[[遗传代谢病]]，应及时做血[[串联质谱]]和尿[[气相色谱-质谱]]检测。3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者血串联质谱检测酰基肉碱谱[[3-羟基异戊酰基肉碱]]和[[己二酰基肉碱]]同时升高；尿气相色谱质谱检测亮氨酸代谢物[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]、[[3-甲基戊烯二酸]]、[[3-羟基异戊酸]]、[[3-甲基戊二酸升高]]，其中[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]是特异性指标。直接测定皮肤成[[纤维细胞]]、[[淋巴细胞]]或肝活检组织HMG-CoA裂解酶活性或[[基因检测]]可确诊[3]。

通过[[妊娠]]16-23周的[[羊水]]和孕母尿有机酸分析可进行[[产前诊断]] ,[[绒毛膜上皮细胞酶]]活性测定也可以用于早期[[产前诊断]]。

== 治疗 ==

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症的主要治疗原则是减少空腹时间、低蛋白饮食、补充[[左旋肉碱]] 、保证热量。急性期主要是对症治疗 , 静脉输注[[葡萄糖]] 、[[左旋肉碱]]、[[碳酸氢钠]] , 有助于纠正[[低血糖]]、[[代谢性酸中毒]], 促进[[有机酸]]排泄。维持治疗以饮食控制为主 , 高[[碳水化合物]] 、低[[蛋白]]低[[脂肪]]饮食 , 有助于控制毒性代谢产物的产生并保证热量供给。较为重要的是避免代谢应激 , 例如[[饥饿]] 、超负荷运动或感染性疾病等。左旋肉碱被认为是一种促进毒性有机酸代谢产物排出 , 改善患儿整体状况的有效治疗[[药物]][4]。

== 参考资料 ==

[1]江敏妍等.气相色谱一质谱联用技术在3-羟基-3-甲基戊二酸尿症诊断中的应用.实用儿科学杂志[J]，2012，27（20）：1557-1560

[2][http://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa-lyase-deficiency 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency]

[3]洪芳等.3-羟基-3-甲基戊二酸尿症一家系.中华儿科杂志[J],2014,52（5）：397-399

[4]马艳艳等.迟发型 3 -羟基 -3-甲基戊二酸尿症导致脑白质病.中国当代儿科学杂志[J]，2011，13（5）：392-395

[[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]

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 == 病因 ==
--羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷导致了[[亮氨酸]]降解过程受阻，中间产物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A不能形成酮体[[乙酰乙酸]]，故[[酮体]]生成障碍，转而生成[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]等旁路产物<sup>[1]</sup>。[[HMGCL]]（1p36.1-P35）基因的[[基因突变]]会导致3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷<sup>[2]</sup>。
+-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷导致了[[亮氨酸]]降解过程受阻，中间产物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A不能形成酮体[[乙酰乙酸]]，故[[酮体]]生成障碍，转而生成[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]等旁路产物<ref>江敏妍等.气相色谱一质谱联用技术在3-羟基-3-甲基戊二酸尿症诊断中的应用.实用儿科学杂志[J]，2012，27（20）：1557-1560</ref>。[[HMGCL]]（1p36.1-P35）基因的[[基因突变]]会导致3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷<ref name="3-羟基-3-甲基戊二酸尿症">[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa-lyase-deficiency 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency]</ref>。
 == 发病率 ==
--羟基-3-甲基戊二酸尿症是一种[[罕见疾病]]，属于[[常染色体隐性遗传病]]，已经报道的病例在全球不超过100例[2]。
+-羟基-3-甲基戊二酸尿症是一种[[罕见疾病]]，属于[[常染色体隐性遗传病]]，已经报道的病例在全球不超过100例<ref name="3-羟基-3-甲基戊二酸尿症"/>。
 == 症状 ==
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 临床主要表现有严重[[代谢性酸中毒]]，严重[[低血糖]]，但无明显[[酮症]]，新生儿和婴儿可出现类似[[Reye综合征]]表现，常规生化检测诊断困难。
-由于[[酶]]缺陷程度的不同,患者个体差异很大,临床及生化表型不同 ,多于新生儿期、婴幼儿期发病 ,大约30%的3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者在生后2-5 d或是3-11个月之间发病, 少数患儿于学龄期起病。青春期或成人也有散在发病的病例。患者常在长时间禁食后急性发病 , 临床表现主要为[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[肌张力降低|肌张力低下]]、低[[体温]] 、[[嗜睡]] 、[[呼吸暂停]]甚至昏迷 ,血液生化检查可见[[代谢性酸中毒]]、低酮症性或无酮症性[[低血糖]]、高[[血氨]]、[[转氨酶]]升高;部分患儿因合并严重的[[代谢性酸中毒]]及[[心肌]]损害, 常被误诊为[[肾小管酸中毒]]、[[扩张性心肌病]]或[[心律失常]],静脉输注[[葡萄糖]]可缓解病情。[[脑白质]]和[[基底节]]损害是常见的神经影像学异常 , MRI表现为多灶性脑白质异常信号 ,一些患者伴有[[脑萎缩]]。脑影像表现与临床特点有时不一致 , 如部分患儿脑 MRI有较明显的病变, 而临床表现正常。低血糖可能是导致[[基底节]]和[[枕叶]]损害的主要原因。该病[[死亡率]]达20%, 往往与[[饥饿]] 、超负荷运动、[[发热]]等应激状态下出现非酮症性低血糖有关<sup>[3]</sup>。
+由于[[酶]]缺陷程度的不同,患者个体差异很大,临床及生化表型不同 ,多于新生儿期、婴幼儿期发病 ,大约30%的3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者在生后2-5 d或是3-11个月之间发病, 少数患儿于学龄期起病。青春期或成人也有散在发病的病例。患者常在长时间禁食后急性发病 , 临床表现主要为[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[肌张力降低|肌张力低下]]、低[[体温]] 、[[嗜睡]] 、[[呼吸暂停]]甚至昏迷 ,血液生化检查可见[[代谢性酸中毒]]、低酮症性或无酮症性[[低血糖]]、高[[血氨]]、[[转氨酶]]升高;部分患儿因合并严重的[[代谢性酸中毒]]及[[心肌]]损害, 常被误诊为[[肾小管酸中毒]]、[[扩张性心肌病]]或[[心律失常]],静脉输注[[葡萄糖]]可缓解病情。[[脑白质]]和[[基底节]]损害是常见的神经影像学异常 , MRI表现为多灶性脑白质异常信号 ,一些患者伴有[[脑萎缩]]。脑影像表现与临床特点有时不一致 , 如部分患儿脑 MRI有较明显的病变, 而临床表现正常。低血糖可能是导致[[基底节]]和[[枕叶]]损害的主要原因。该病[[死亡率]]达20%, 往往与[[饥饿]] 、超负荷运动、[[发热]]等应激状态下出现非酮症性低血糖有关<ref name="3-羟基-3-甲基戊二酸尿症2">洪芳等.3-羟基-3-甲基戊二酸尿症一家系.中华儿科杂志[J],2014,52（5）：397-399</ref>。
 == 诊断 ==
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 -羟基-3-甲基戊二酸尿症患者MRI检查脑白质病变较常见，可有不同程度的[[弥漫性脑白质病变]]，在有[[神经系统]]症状的患者中脑白质病变更严重，可伴有[[脑萎缩]]，可能原因有反复[[低酮性低血糖]]导致脑损伤；[[亮氨酸]]毒性代谢产物通过未发育成熟的血脑屏障引起脑损伤；[[酮体]]生成不足致脑髓鞘化障碍。
--羟基-3-甲基戊二酸尿症患者的早期症状非特异性，常规实验室检测在疾病缓解期可能无明显异常，在[[饥饿]]、[[感染]]等应急情况下会发病，易误诊为[[败血症]]、[[低血糖]]等常见[[疾病]]。如患儿在新生儿或婴儿期有不明原因的失代偿性[[代谢性酸中毒]]，[[肝酶]]增高，[[血氨]]升高，[[血糖]]减低而[[酮体]]反常的阴性，头颅MRI有对称性病变，特别是有较明显的[[猝死]]家族史须考虑[[遗传代谢病]]，应及时做血[[串联质谱]]和尿[[气相色谱-质谱]]检测。3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者血串联质谱检测酰基肉碱谱[[3-羟基异戊酰基肉碱]]和[[己二酰基肉碱]]同时升高；尿气相色谱质谱检测亮氨酸代谢物[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]、[[3-甲基戊烯二酸]]、[[3-羟基异戊酸]]、[[3-甲基戊二酸升高]]，其中[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]是特异性指标。直接测定皮肤成[[纤维细胞]]、[[淋巴细胞]]或肝活检组织HMG-CoA裂解酶活性或[[基因检测]]可确诊<sup>[3]</sup>。
+-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者的早期症状非特异性，常规实验室检测在疾病缓解期可能无明显异常，在[[饥饿]]、[[感染]]等应急情况下会发病，易误诊为[[败血症]]、[[低血糖]]等常见[[疾病]]。如患儿在新生儿或婴儿期有不明原因的失代偿性[[代谢性酸中毒]]，[[肝酶]]增高，[[血氨]]升高，[[血糖]]减低而[[酮体]]反常的阴性，头颅MRI有对称性病变，特别是有较明显的[[猝死]]家族史须考虑[[遗传代谢病]]，应及时做血[[串联质谱]]和尿[[气相色谱-质谱]]检测。3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者血串联质谱检测酰基肉碱谱[[3-羟基异戊酰基肉碱]]和[[己二酰基肉碱]]同时升高；尿气相色谱质谱检测亮氨酸代谢物[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]、[[3-甲基戊烯二酸]]、[[3-羟基异戊酸]]、[[3-甲基戊二酸升高]]，其中[[3-羟基-3-甲基戊二酸]]是特异性指标。直接测定皮肤成[[纤维细胞]]、[[淋巴细胞]]或肝活检组织HMG-CoA裂解酶活性或[[基因检测]]可确诊<ref name="3-羟基-3-甲基戊二酸尿症2"/>。
 通过[[妊娠]]16-23周的[[羊水]]和孕母尿有机酸分析可进行[[产前诊断]] ,[[绒毛膜上皮细胞酶]]活性测定也可以用于早期[[产前诊断]]。
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 == 治疗 ==
--羟基-3-甲基戊二酸尿症的主要治疗原则是减少空腹时间 、低蛋白饮食 、补充[[左旋肉碱]] 、保证热量 。急性期主要是对症治疗 , 静脉输注[[葡萄糖]] 、[[左旋肉碱]]、[[碳酸氢钠]] , 有助于纠正[[低血糖]]、[[代谢性酸中毒]], 促进[[有机酸]]排泄 。维持治疗以饮食控制为主 , 高[[碳水化合物]] 、低[[蛋白]]低[[脂肪]]饮食 , 有助于控制毒性代谢产物的产生并保证热量供给 。较为重要的是避免代谢应激 , 例如[[饥饿]] 、超负荷运动或感染性疾病等 。左旋肉碱被认为是一种促进毒性有机酸代谢产物排出 , 改善患儿整体状况的有效治疗[[药物]]<sup>[4]</sup>。
+-羟基-3-甲基戊二酸尿症的主要治疗原则是减少空腹时间 、低蛋白饮食 、补充[[左旋肉碱]] 、保证热量 。急性期主要是对症治疗 , 静脉输注[[葡萄糖]] 、[[左旋肉碱]]、[[碳酸氢钠]] , 有助于纠正[[低血糖]]、[[代谢性酸中毒]], 促进[[有机酸]]排泄 。维持治疗以饮食控制为主 , 高[[碳水化合物]] 、低[[蛋白]]低[[脂肪]]饮食 , 有助于控制毒性代谢产物的产生并保证热量供给 。较为重要的是避免代谢应激 , 例如[[饥饿]] 、超负荷运动或感染性疾病等 。左旋肉碱被认为是一种促进毒性有机酸代谢产物排出 , 改善患儿整体状况的有效治疗[[药物]]<ref>马艳艳等.迟发型 3 -羟基 -3-甲基戊二酸尿症导致脑白质病.中国当代儿科学杂志[J]，2011，13（5）：392-395</ref>。
 == 参考资料 ==
+{{Reflist}}
 [[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]

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−	'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)又称作3-羟基-3-~~甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由~~[[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶]]缺陷所致。是一种罕见的[[常染色体隐性遗传病\|常染色体隐性遗传性]]有机酸代谢病。	+	'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-Hydroxy-3-methyl-glutaricacidemia,3-HMG)又称作3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency），是由[[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶]]缺陷所致。是一种罕见的[[常染色体隐性遗传病\|常染色体隐性遗传性]]有机酸代谢病。

	== 病因 ==		== 病因 ==

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−	'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)~~又称作羟基~~-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由[[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶]]缺陷所致。是一种罕见的[[常染色体隐性遗传病\|常染色体隐性遗传性]]有机酸代谢病。	+	'''3-羟基-3-甲基戊二酸尿症'''(3-HMG)又称作3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症，是由[[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶]]缺陷所致。是一种罕见的[[常染色体隐性遗传病\|常染色体隐性遗传性]]有机酸代谢病。

	== 病因 ==		== 病因 ==