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2014-01-27T04:58:36Z

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'''齐多夫定胶囊'''（Zidovudine Capsules），商品名'''艾健'''。[[齐多夫定胶囊]]与其他抗-[[逆转录病毒]]药物联合使用，用于治疗[[人类免疫缺陷病毒]]（[[HIV]]）[[感染]]的成年人和儿童。由于[[齐多夫定]]显示出可降低HIV母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性[[怀孕]]妇女及其[[新生儿]]。

本药品被归类到[[其它抗菌消炎类药品列表|其它抗菌消炎类]]、[[其它免疫功能调节类药品列表|其它免疫功能调节]]等药品分类。

==齐多夫定胶囊的副作用（不良反应）==
1.成人：最严重的不良反应包括贫血症（必要时[[输血]]），[[嗜中性白细胞]]减少症和[[白细胞减少]]。当高剂量用药（1200-1500mg/天）或晚期[[HIV]]患者（尤其是治疗前[[骨髓]]储量小的患者），特别是CD4+[[细胞]]数低于100/mm3患者易出现上述不良反应。必要时减少用药量或停止治疗（参照用法用量）。用本品治疗前[[嗜中性粒细胞]]数、[[血红蛋白]]和[[血清]]中[[维生素B12]]低的患者，与[[对乙酰氨基酚]]同用的患者（参照[[药物相互作用]]），嗜中性白细胞减少症发生率增加。大规模[[安慰剂]]对照临床研究中常见的其它不良反应包括[[恶心]]、[[呕吐]]、[[厌食]]、[[腹痛]]、[[头痛]]、[[皮疹]]、低烧、[[肌痛]]、异感症，[[失眠]]，不适，虚弱，[[消化不良]]。其中恶心是应用齐多夫定时最常见的不良反应，其它的不良反应发生率报道的并非均比安慰剂组高。晚期HIV患者用本品治疗时常见的不良反应有严重头痛，肌痛，失眠。早期HIV患者用本品治疗时常见的不良反应有呕吐，厌食，不适和虚弱。其它出现的不良反应包括瞌睡，[[腹泻]]，[[头晕]]，[[多汗]]，[[呼吸困难]]，[[肠胃]]胀气，[[味觉]]异常，[[胸痛]]，智力下降，[[焦虑]]，[[尿频]]，[[抑郁症]]，全身疼痛，[[寒战]]，[[咳嗽]]，[[荨麻疹]]，[[瘙痒]]和[[流感]]样[[综合症]]。这些不良反应和其它偶见不良反应发生率安慰剂组和治疗组相似。安慰剂对照研究和开放研究表明服用本品几周后恶心和其它常见不良反应发生率都会降低。服用本品的患者有可能出现下列事件：[[肌病]]；各类[[血细胞]]减少伴随骨髓再生不良和单一的[[血小板减少症]]；[[乳酸中毒]]；[[肝病]]如伴有脂肪变性的严重的[[肝肿大]]；血中肝酶浓度和[[胆红素升高]]；[[胰腺炎]]；[[指甲]]、[[皮肤]]和[[口腔粘膜色素沉着]]。上述症状可能是疾病发展的表现也可能是服用本品出现的不良反应。上述症状和应用本品之间的关系很难判定，特别是晚期HIV病患者应用本品治疗时。如果症状严重，减少或暂停本品治疗也许有助于判定和处理这些症状。在开放试验中报道有患者出现[[惊厥]]和其它[[脑病]]。很难判定这些事件和使用本品之间的关系。重要证据表明本品对与HIV有关的[[神经系统]]紊乱有全面的益处。2.儿童：因缺乏安慰剂对照，[[感染]]HIV的儿童患者的不良反应资料仅限于开放研究。同成年人一样，最严重的不良反应包括贫血症（必要时输血），嗜中性白细胞减少症和[[白细胞减少症]]。必要时调整剂量（参照用法用量）儿童应用本品的不良反应和成人应用本品的不良反应相似。3.[[联合用药]]的不良反应本品和HIVD联合用药的安全性资料有限。医师应全面掌握HIVD性质和有关的不良反应。
==齐多夫定胶囊禁忌症==
本品禁用于已知对齐多夫定或制剂中任何成份[[过敏]]者。本品禁用于中性[[粒细胞]]计数异常低下（&lt;0.75×109/l）者或[[血红蛋白]]水平异常低下（&lt;7.5g/dl或4.65mmol/l）者。
==服用齐多夫定胶囊须注意的事项==
应提醒患者注意其同时应用的其它药物的不良反应。应告诫患者该药尚未被证明能预防[[HIV]]通过性接触或[[血液]]污染的传播。[[齐多夫定]]不能治愈[[HIV感染]]，患者仍存在着与[[免疫抑制]]相关疾患危险，如[[条件致病菌]][[感染]]及[[恶性肿瘤]]等。虽然有实验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤（包括[[淋巴瘤]]）的发生几率，但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者，目前的研究结果表明，接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组患淋巴瘤的几率是相同的。对于长期接受齐多夫定治疗的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的几率尚不清楚。应提醒那些在[[怀孕]]期间使用齐多夫定预防HIV的[[母婴传播]]，尽管进行了治疗，但在某些病例中仍有发生母婴传播的可能。应用本品时，应特别注意血液学不良反应。对于晚期HIV感染患者，接受齐多夫定治疗会出现[[贫血]]（通常于用药6周后出现，少数病例出现较早），[[中性粒细胞减少]]（通常于用药4周后出现，有时出现较早）及[[白细胞减少]]（通常继发于中性[[粒细胞减少]]）等不良反应。这些现象常见于高剂量（1200-1500mg/日）和治疗前[[骨髓]]功能储备不好的患者，特别是对于晚期HIV感染者。应仔细监测血液学参数。对于晚期HIV病患者，建议治疗开始后的3个月内，至少每2周查一次[[血常规]]，3个月后，至少每月检查一次。对于先前骨髓储备量少的患者，用药时应特别小心，起始剂量应降低。对于早期HIV感染患者（通常骨髓功能储备较好），血液学不良反应的发生率较低，根据患者的整体情况，可适当降低血常规的监测频率，例如可每l-3月一次。[[血红蛋白]]水平低于基础水平25%，[[中性白细胞]]数低于基础水平50%时，应增加检查次数。出现严重贫血或[[骨髓抑制]]时，如血红蛋白水平低于7.5g/dl（4.65mmo1/1）-9g／dl（5.59mmol/l）或[[中性粒细胞]]计数低至0.75×109-1.0×109/l，则应减少每日剂量直至有骨髓恢复的迹象；否则，应停止用药（2-4周）以促进骨髓恢复。通常在减少用药剂量两周内，骨髓得到恢复。对于出现重症贫血的患者，在进行剂量调整的同时，应予以[[输血]]治疗。应用本品时，应特别注意[[乳酸酸中毒]]及重度[[脂肪肝]]。有报道单独或联合应用抗[[逆转录病毒]][[核苷酸]]类似物治疗HIV感染，包括齐多夫定，会出现乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的严重不良反应。大多数病例出现于女性患者。对于任何接受齐多夫定的患者均应给予上述警告，特别是具[[肝脏]]疾患已知危险因素的患者。对于在用齐多夫定治疗的患者，如在临床上或试验室检验中出现乳酸酸中毒或肝毒的征象，则应停止用药。应用本品时，应注意对于驾驶和机械操作能力的影响。目前尚无齐多夫定对驾驶及操作能力影响的研究报道。从该药的[[药理学]]特性无法进一步推测该药对上述行为的影响。然而，当评估患者驾驶或操作机械的能力时，应虑及患者的临床状况及齐多夫定的不良反应谱。
==齐多夫定胶囊的用法用量==
注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。 1.成人用药剂量口服，本品与其他抗-[[逆转录病毒]]药物合用的推荐剂量为每日500或600mg，分2-3次给药。另外，一些研究结果表明，每日1000mg，分次给药的方案是有效的。每日低于1000mg剂量的[[齐多夫定]]对[[HIV感染]]引起的[[神经系统]][[功能障碍]]是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。2.用于预防母-婴传播的剂量下列齐多夫定的剂量已证实有效：口服，本品用于[[妊娠]]妇女（孕周&gt;14周）的推荐剂量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至开始[[分娩]]。在生产期间齐多夫定需[[静脉]]给药2mg/kg，给药时间为l小时以上。随后继续[[静脉注射]]1mg/kg/每小时至[[脐带]][[结扎]]。[[新生儿]]应按2mg/kg的剂量给予齐多夫定口服溶液。每6小时服药一次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静脉给予齐多夫定1.5mg/kg，每6小时给药一次，每次给药时间大于30分钟。此外，泰国疾病控制中心研究表明，对于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300mg，每日二次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300mg每三小时—次从分娩开始至生产结束。这也是可以选择的剂量。3.[[血液]]系统不良反应患者的剂量调整对于[[血红蛋白]]水平降至7.5g/dl（4.65mmol／l）-9g/dI（5.59mmol/l）或[[中性粒细胞]]计数降至0.75×109-1.0×109/l的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。4.[[肾功能]]损害者的用药剂量与健康人相比，晚期[[肾衰]]患者齐多夫定的[[血浆]]峰浓度高出50％，系统暴露（以齐多夫定浓度——时间曲线下面积表示）增加100％，而半衰期无明显改变。肾功能的[[衰竭]]主要引起[[葡萄糖]]苷酸[[代谢物]]的贮积，该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使用300-400mg为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。[[血液透析]]及[[腹膜透析]]对齐多夫定的[[排泄]]无明显影响，而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期[[肾病]]患者，推荐剂量为每6-8小时100mg。5.[[肝功能受损]]者的用药剂量从[[肝硬化]]患者中得到的资料表明，肝功能受损患者由于[[葡糖醛酸]]化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损患者须进行剂量调整，但因资料有限，目前尚无理想的推荐方案。如果无法监测齐多夫定的血浆浓度，医师应特别注意患者有无不耐受的征象，并适当调整和/或延长用药间隔。
==齐多夫定胶囊药物相作用==
[[齐多夫定]]主要通过生成无活性的[[葡萄糖]]苷酸[[代谢物]]而被清除。那些主要通过[[肝脏]][[代谢]]，特别是通过[[葡糖醛酸]]化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响。以下列举的药物间相互作用并不全面，仅列举需加以注意的代表性药物。有限的数据表明齐多夫定和[[利福平]]之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48％±34％。其临床意义尚不清楚。有限的数据表明[[丙磺舒]]通过抑制葡糖醛酸化的过程来延长齐多夫定的半衰期和增加[[血浆]]浓度—时间曲线的面积。在存在丙磺舒的情况下，葡萄糖苷酸（以及可能齐多夫定本身）的肾清除减弱。同时使用[[拉米夫定]]，可观察到齐多夫定的Cmax（25％）有少许增加，但尽管如此，总暴露（AUC）并不明显改变。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响。某些接受齐多夫定治疗的患者，[[苯妥英]][[血药浓度降低]]，而有一例其[[血液]]浓度反而升高，上述情况提示，在同时应用齐多夫定及苯妥英两种药物时，应严密监测苯妥英的[[血药浓度]]。以下药物，且并不局限于此，[[阿斯匹林]]、[[可待因]]、[[吗啡]]、[[吲哚美辛]]、[[酮替芬]]、[[萘普生]]、[[去甲羟基安定]]、[[氯羟安定]]、[[西咪替丁]]、[[安妥明]]、[[氨苯砜]]及Isoprinosine可以通过[[竞争性抑制]]葡糖醛酸化过程或直接抑制肝脏[[微粒体]]代谢而影响齐多夫定的代谢。当上述药物与齐多夫定联合应用，特别是长期应用时，应充分考虑引起[[药物相互作用]]的可能。在体外，[[核苷]]结构类似物-[[利巴韦林]]可[[拮抗]]齐多夫定的抗病毒活性，应避免同时应用。与具有潜在[[肾毒性]]或[[骨髓抑制]]作用的药物，如全身用喷他咪、氨苯砜、[[乙胺嘧啶]]、[[复方]]磺胺甲噁唑、[[两性霉素]]、[[氟胞嘧啶]]、[[更昔洛韦]]、[[干扰素]]、[[长春新碱]]、[[长春花碱]]及[[阿霉素]]同时应用，特别在[[急性期]]治疗时亦可以使齐多夫定产生不良反应的几率增加。如果上述药物有必要与齐多夫定同时应用，则应特别小心，密切监测[[肾功能]]及血液学参数，必要时，其中一种或若干种药物应减量。由于某些患者接受齐多夫定治疗时仍有可能发生[[条件致病菌]][[感染]]，故可考虑同时给予[[抗菌素]]预防治疗。曾被用于预防治疗的抗菌素包括：复方磺胺甲噁唑、喷他咪[[气雾剂]]，乙胺嘧啶及[[无环鸟苷]]。有限的临床数据还不能充分说明同时使用齐多夫定与这些药物产生不良反应几率的增加。
==齐多夫定胶囊成分或处方==
3’-[[叠氮]]基-3’-[[脱氧胸苷]]。
==齐多夫定胶囊药理作用==
[[齐多夫定]]为天然[[胸腺嘧啶核苷]]的合成类似物，其3’-[[羟基]]（-OH）被[[叠氮]]基（-N3）取代。在[[细胞]]内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性[[代谢物]]齐多夫定5’-三磷[[酸酯]]（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然[[底物]][[脱氧胸苷]]5’-三磷酸酯（dTTP）和嵌入[[病毒]][[DNA]]来抑制[[HIV]][[逆转录酶]]。嵌入的[[核苷]]类似物中3’-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5’-3’[[磷酸二酯键]]的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA[[聚合酶]]-α和[[线粒体]]聚合酶-γ的弱[[抑制剂]]，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。体外HIV对齐多夫定的敏感性与临床治疗反应之间的关系尚在进一步研究之中。由于体外敏感试验尚未标准化，故实验结果受方法学因素的影响差异较大。据报道，从长期接受齐多夫定治疗患者体内分离出来的HIV在体外实验中对齐多夫定的敏感度有所降低。目前的研究结果表明，相对于晚期[[HIV感染]]，早期HIV感染患者体外实验中HIV对齐多夫定敏感度下降的几率高，幅度大。病毒对齐多夫定敏感性的降低和对齐多夫定[[耐药]]株的出现限制了临床单药治疗的应用。体外试验表明，齐多夫定与[[拉米夫定]]联合应用时，本已对齐多夫定耐药的[[病毒株]]可因对拉米夫定[[耐药性]]的出现而恢复对齐多夫定的敏感性。并且在体内试验中，临床有证据显示齐多夫定与拉米夫定的联合应用可延迟对齐多夫定耐药性在抗-[[逆转录病毒]]的病人中的出现。有研究结果显示，齐多夫定与许多其它抗HIV制剂，特别是拉米夫定、ddI及α[[干扰素]]有疗效叠加效应或协同作用，可更有效地抑制HIV在[[细胞培养]]中的复制。尽管如此，体外试验表明，三种核苷类似物或两种核苷类似物加一种[[蛋白酶抑制剂]]较比一种或两种药物联合使用，可更有效地抑制HIV-l诱导的细胞病变。国际上认可的指导原则（[[疾病控制]]和预防中心——1998年6月），推荐在意外暴露于HIV感染的[[血液]]事件中如：[[针刺伤]]，应立即给予齐多夫定和拉米夫定联合治疗（在1-2小时内）。在高危情况下，还应包括蛋白酶抑制剂。建议抗逆转录病毒预防持续4周。没有关于暴露后预防的对照临床研究且支持数据有限。尽管立即给予抗逆转录病毒制剂治疗，HIV感染仍有可能会发生。毒理研究：重复给[[药毒]]性：[[大鼠]]连续灌服本品6个月，剂量为500mg/kg/日（[[血药浓度]]相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现[[贫血]]。猴连续给予本品3个月或6个月，34-300mg/kg/日组动物出现贫血，给药6个月时可见[[骨髓]]变化及末梢[[红细胞]]形态轻微[[变异]]。[[遗传]][[毒性]]：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-[[淋巴细胞]]有致突变性，体外细胞转化试验结果呈阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠[[微核]]试验结果呈阳性。单次给药的大鼠[[细胞遗传学]]试验结果呈阴性。[[生殖]]毒性：雌雄大鼠给予本品剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。大鼠和家兔给予本品500mg/kg/日未见致畸作用。大鼠给予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日导致[[胚胎]]毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血[[药峰浓度]]为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人[[血浆]][[稳态]]峰浓度的66-226倍，家兔为12-87倍。在体外小鼠[[受精卵]]细胞试验中，本品给药产生剂量依赖性的[[胚泡]]形成减少。在另一项[[致畸试验]]中，大鼠给予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服[[半数致死量]]3683mg/kg），导致明显的母体毒性和胎仔[[畸形]]增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600mg时的300倍），本试验在600mg/kg/日以下剂量未见致畸作用。在一项HIV感染孕妇上进行的随机、[[双盲]]、[[安慰剂]]对照的试验中，本品和安慰剂组的母亲所产婴儿的[[先天畸形]]发生率相似。致癌性：小鼠和大鼠分别给予本品三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为30、60、120mg/kg/日，大鼠剂量为80、220、600mg/kg/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现[[阴道肿瘤]]（5例非转移[[鳞状细胞癌]]、1例[[鳞状细胞乳头状瘤]]、1例鳞状[[息肉]]），中剂量组1只动物的[[阴道]]出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。在大鼠试验中，给药20个月后高剂量组出现两例非转移性阴道[[扁平细胞]]癌，中、低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其它[[肿瘤]]。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人体暴露量的3倍和24倍。在小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠[[妊娠]]第10日起给予本品20或40mg/kg/日，至[[分娩]]、[[哺乳期]]，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见[[肿瘤发生]]率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠在妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠时体重计，约为1000mg/kg，以足孕时体重计，约为450mg/kg），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性[[生殖道肿瘤]]发生率增加。尚不清楚[[啮齿类动物]]致癌性试验的结果对人类肿瘤的发生有多大的预见性。
==齐多夫定胶囊贮藏方法==
遮光，密封保存。
==市场上的齐多夫定胶囊==
*'''艾健'''
**生产企业：[[深圳海王药业有限公司]]
**批准字号：国药准字H20041994
**包装规格：0.1g/粒
*'''齐多夫定胶囊'''
**生产企业：[[齐鲁制药有限公司]]
**批准字号：国药准字H20031255
**包装规格：0.1g

==参看==
*[[其它抗菌消炎类药品列表]]
*[[其它免疫功能调节类药品列表]]

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