https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E9%BD%90%E5%A4%9A%E5%A4%AB%E5%AE%9A%E7%89%87 2026-04-19T04:20:43Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E9%BD%90%E5%A4%9A%E5%A4%AB%E5%AE%9A%E7%89%87&diff=161938&oldid=prev 2014-02-05T22:44:45Z

<p>以“【药品名称】 药品名：<a href="/%E9%BD%90%E5%A4%9A%E5%A4%AB%E5%AE%9A%E7%89%87" title="齐多夫定片">齐多夫定片</a> 英文名：Zidovudine Tablets 剂型：片剂 【主要成份】<a href="/%E9%BD%90%E5%A4%9A%E5%A4%AB%E5%AE%9A" title="齐多夫定">齐多夫定</a>。 【性状】本品为...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>【药品名称】<br /> <br /> 药品名：[[齐多夫定片]]<br /> <br /> 英文名：Zidovudine Tablets <br /> <br /> 剂型：片剂<br /> <br /> 【主要成份】[[齐多夫定]]。<br /> <br /> 【性状】本品为白色片。<br /> <br /> 【药理[[毒性]]】1.药理作用：本品为抗病毒药，在体外对逆转[[病毒]]包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受[[病毒感染]]的细胞内被[[细胞]][[胸苷激酶]][[磷酸]]化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。2.毒理作用：[[亚急性]]毒性、慢性毒性：大白鼠[[口服给药]]6个月试验，最大用量每日mg/kg组出现[[贫血]]，但这时[[血浆]]中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验，每日-300mg/kg组出现贫血，试验6个月时观察到[[骨髓]]变化及[[末梢血]][[红细胞]]形态有轻微[[变异]]。致癌、致突变及生殖力毒性：齐多夫定三个剂量给予小鼠和[[大鼠]]（每组小鼠、大鼠均60只），开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只出现[[阴道]][[肿瘤]]，中剂量组有一只出现阴道[[癌]]，低剂量组未发现肿瘤。在大鼠试验中，20个月后，高剂量组出现两例非转移性阴道[[扁平细胞]]癌，中、低剂量组未发现阴道肿瘤。未发现其它肿瘤。发现肿瘤的药物接触量，按AUC计，小鼠约为人用药（每4小时100mg）的3倍，大鼠是人的24倍。在小鼠还进行了两个通过[[胚胎]]的致癌试验。一个试验用母鼠[[怀孕]]第10日起服用齐多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生产，哺乳至仔鼠产后24个月，本试验用剂量约为人的3倍（按AUC计），24个月发现阴道肿瘤增加，肝、肺等其它器官未见[[肿瘤发生]]增加。这些发现与标准致癌试验结果一致。第二个试验齐多夫定采用[[最大耐受剂量]]12.5mg/天或25mg/天给予怀孕12天的小鼠至第18天，高剂量齐多夫定组后代鼠肺、肝及雌性[[生殖]]道肿瘤发生率增高。还不清楚[[啮齿类]][[致癌作用]]与人致癌作用的关系。在小鼠5178Y/TK+/-[[淋巴细胞]]齐多夫定有[[致突变原]]性，体外细胞转变试验结果阳性，用人淋巴细胞进行的[[细胞遗传]]试验结果阳性，小鼠与大鼠多剂给药[[微核]]试验结果阳性。[[单剂量]]给大鼠进行的细胞遗传试验结果为阴性。齐多夫定给雌性与雄性大鼠剂量为人7倍（按体表面积计）进行的生殖试验，按怀孕率计，没有影响生育力。怀孕：以500mg/kg/天的剂量给予怀孕的大鼠和兔子未发现致突变的证据。大鼠给予150mg/kg/天或450mg/kg/天和兔子给予500mg/kg/天导致胚胎毒性，表现为胚胎吸收增加，在[[致畸试验]]中给予大鼠的齐多夫定剂量血[[药峰浓度]]是人用量（每4小时100mg）[[稳态]]峰浓度的66～226倍，兔子是人的12～87倍。在一体外用小鼠[[受精卵]]细胞试验中，齐多夫定给药产生剂量依赖的[[胚泡]]形成减少。在大鼠进行的另一致畸试验，3000mg/kg/天剂量导致明显的母体毒性及胚胎毒性增加。这一剂量血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（估计AUC为人的300倍），本试验在每天600mg/kg/天以下剂量未发现致畸性。<br /> <br /> 【药代动力学】文献报道，在22名男性HIV[[感染]]病人中进行了药代动力学研究，口服该品后，齐多夫定可迅速吸收，在用药后0.5至1.5小时[[血药浓度]]达到峰值；在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg，药物剂量与药代动力学参数不相关；齐多夫定[[消除半衰期]]约为1小时（0.78至1.93小时）。齐多夫定可快速转化为3'-[[叠氮]]-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV，后者半衰期为1小时（0.61～1.73），口服给药后，尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%，总的尿回收率平均为90%（63%～95%），表明具有较高的回收率。但是，由于[[首过效应]]，平均的口服该品[[生物利用度]]为65%（52%～95%）。<br /> <br /> 【[[适应症]]】用于治疗HIV（人免疫缺陷病毒）感染。<br /> <br /> 【用法用量】成人：如与其它抗[[逆转录酶]]病毒药联合使用本品推荐剂量为每日mg，分次服用；若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。[[新生儿]]给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。对病人监测：[[血液]]毒性与给药前的骨髓状态，给药剂量、给药时间有关。对骨髓功能不好，特别是严重的AIDS病人，应监视出现贫血及[[白细胞减少]]的情况。发生血液毒性病人，多发生在药后2～4周，白细胞减少发生在6～8周后。剂量调整：明显贫血（[[血红蛋白]]&lt;7.5g/dl或比基线降低&gt;25%）或白细胞减少（[[粒细胞]]计数&lt;750个/mm3或比基线降低&gt;50%）需要剂量调整直到骨髓恢复。对贫血与[[白细胞]]缺乏不严重病人，作减量处理，对发生明显贫血与白细胞减少的病人，作减量处理并[[输血]]，如减量后骨髓功能恢复，应根据骨髓情况与病人耐受情况逐渐增加剂量。对严重[[肾病]]需经血液[[透析]]或[[腹膜透析]]的病人，推荐的剂量为每6～8小时给药100mg。<br /> <br /> 【[[不良反应]]】随着[[疾病]]进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。1.[[骨髓抑制]]：本品给予骨髓功能不好.粒细胞&lt;1000个/mm3或血红蛋白&lt;9.5g/dl的人时应加小心。对严重AIDS病人，贫血.中性[[粒细胞减少]]也是最明显的不良反应。已有报导与用本品有关的全血细胞[[缺乏性贫血]]，大部分人停药后可以恢复。但是，在本品单独给药或合用给药时发现明显贫血，需要调整剂量，停药和/或输血。对给予本品的进展性HIV病人要经常进行[[血细胞]]计数，对HIV感染早期或无症状病人，要间断性计数血细胞，如发生贫血或[[中性粒细胞]]缺乏，应作剂量调整。2.[[肌病]]：与HIV疾病相类似的[[心肌病]]与[[心肌炎]]与本品长期用药有关。3.[[乳酸中毒]]/严重肝脂变性肿大：已有报导使用[[核苷]]类似物抗[[逆转录病毒]]药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝[[脂肪变性]]肥大，使用本品的病人出现[[呼吸]]加快.或呼吸减慢.[[血清]]碳酸氢根水平下降[[症状]]时要考虑[[酸中毒]]。在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被排除。对[[肥胖]]妇女，伴有肝肿大.[[肝炎]]及其它[[肝病]]患者使用本品更应多加注意随访。进展性肝肿大及不明病因的[[代谢]]/乳酸中毒病人应停药。4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见[[胰腺炎]].过敏.高[[胆红素血症]].肝炎.[[血管炎]]及[[癫痫]]，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。全身：[[腹痛]].[[背痛]].[[胸痛]].[[寒颤]].[[唇肿]].[[发热]].[[感冒]]症状.[[心血管]]症状.头晕.[[血管扩张]]。[[胃肠道]]：[[便秘]].[[腹泻]].[[吞咽困难]].舌肿.[[腹胀]].[[肛门出血]]。[[口腔]]：[[齿龈]][[出血]].[[口腔溃疡]]。血液[[淋巴]]：[[淋巴腺]]病变。[[肌肉]]骨骼：[[关节痛]].肌[[痉挛]].震颤。精神：[[焦虑]].混乱.[[抑郁]].头晕.情感脆弱.敏锐力缺失.紧张.[[共济失调]].[[嗜睡]].[[眩晕]]。呼吸：[[咳嗽]].[[呼吸困难]].[[鼻衄]].嘶哑.[[咽炎]].[[鼻炎]].[[鼻窦炎]]。[[皮肤]]：[[痤疮]].皮肤与[[指甲]][[色素沉着]].[[荨麻疹]].出汗.[[瘙痒]]。特殊感官：[[弱视]].[[畏光]].[[味觉]]异常.听力丧失。[[泌尿系统]]：[[多尿]].[[尿频]].[[尿急]].[[排尿困难]]。<br /> <br /> 【禁忌】对本品过敏的患者禁用。<br /> <br /> 【注意事项】对粒细胞计数&lt;1，000/mm3或血红蛋白水平&lt;9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。<br /> <br /> 【孕妇和[[哺乳期]]妇女用药】[[妊娠期]]妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。<br /> <br /> 【[[药物相互作用]]】1.与Ganciclovir合用：在一些[[晚期]]病人可以增加血液毒性。如果这些病人需[[联合用药]]，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻[[肝脏]]毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白.红细胞压积.白细胞分类与计数等的检查。2.与[[α-干扰素]]合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。3.骨髓抑制药/[[细胞毒性]]药物：本品与能影响RBC.WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。4.[[丙磺舒]]：丙磺舒通过抑制[[葡萄]]醛酸和/或降低[[肾脏]]对本品的[[排泄]]导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括[[肌肉痛]].不适.发热或[[皮疹]]。5.苯妥因：有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。6.美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受[[美沙酮]]（30～90mg/日）同时用本品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。7.[[氟康唑]]：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。8.Atolaquone：14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，[[葡萄糖醛酸]][[代谢物]]比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。9.[[壬二酸]]：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。10.[[拉米夫定]]：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。11.其它药物：单剂本品与[[利福平]]同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如[[利巴韦林]]在体外试验中，[[拮抗]]本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。<br /> <br /> 【[[药物过量]]】使用剂量超过50g的成人与儿童事件均有报导，均不是致命性的。这些报导的事件是自发的或诱导的[[恶心]]、[[呕吐]]。血液变化短暂不严重，一些病人出现非特异性[[中枢神经系统]]症状如[[头痛]]、[[头晕]]、困倦、[[乏力]]与[[神志不清]]。一35岁男性一次服用36g本品，3小时后出现癫痫发作，因未发现其它病因，可能系药物所致。所有的病人都恢复，未留下[[后遗症]]。[[血液透析]]或腹膜透析对本品的排泄无影响，但其代谢物GZDV排泄增加。<br /> <br /> 【规格】0.1g<br /> <br /> 【包装】100片/盒<br /> <br /> 【贮藏】遮光，密闭保存。<br /> <br /> 【有效期】暂定12个月<br /> <br /> [[分类:药品]][[分类:西药]]</div>

112.247.67.26