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<p>以“<a href="/%E9%BB%8F%E8%84%82%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%87%E2%85%A0%E5%9E%8B" title="黏脂贮积症Ⅰ型">黏脂贮积症Ⅰ型</a>以前称为<a href="/%E8%84%82%E8%B4%A8" class="mw-redirect" title="脂质">脂质</a>黏多糖病，极少见，很像<a href="/%E9%BB%8F%E5%A4%9A%E7%B3%96%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%87%E2%85%A0%E5%9E%8B" title="黏多糖贮积症Ⅰ型">黏多糖贮积症Ⅰ型</a>，但<a href="/%E9%AA%A8%E9%AA%BC" title="骨骼">骨骼</a>和临床<a href="/%E7%97%87%E7%8A%B6" title="症状">症状</a>均为轻度，尿中...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[黏脂贮积症Ⅰ型]]以前称为[[脂质]]黏多糖病，极少见，很像[[黏多糖贮积症Ⅰ型]]，但[[骨骼]]和临床[[症状]]均为轻度，尿中黏多糖的排出量也不增加，病变发展缓慢。培养的[[成纤维细胞]]内存在双折射性[[包涵体]]，这种包涵体具有[[糖脂]]和[[酸性黏多糖]]的[[组织化学]]特征。<br /> ==黏脂贮积症Ⅰ型的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> 黏脂贮积症的病因是[[常染色体隐性遗传]]。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 本型黏脂贮积症的发病机制的基本[[生化]]缺陷是α-N-乙酰[[神经氨酸酶]]活性降低，这种酶在正常时分解[[唾液酸糖蛋白]]和[[神经节苷脂]]。病人体内由于这种[[酶活性]]不足，使这两种类[[脂沉积]]在[[神经组织]]和其他组织内而发病。<br /> <br /> [[病理]]：周围淋巴[[细胞]]和[[骨髓]]细胞有[[细胞质]]颗粒和粗大空泡，空泡内充有沉积物质。[[组织化学]][[染色]]，[[包涵体]]内中性黏多糖和[[糖脂]]增加。[[肝脏]][[活组织检查]]发现[[肝细胞]]和[[库普弗细胞]]内有大量空泡。腓神经活检显示[[髓磷脂]][[变性]]。[[电子显微镜]]检查，包涵体空泡周围包以[[外膜]]，其内有亲水性小颗粒及少量结构粗糙的髓磷样特征物质。<br /> ==黏脂贮积症Ⅰ型的症状==<br /> 患儿早期尚正常，但能够坐、立和走路的能力出现较晚。从1岁开始，有Hurler[[综合征]]样面容，表现为眼间距过宽，[[眶上嵴]]轻度突出，扁平[[鼻梁]]和[[短头畸形]]。轻度骨[[畸形]]与MPSⅢ型相似，[[智力发育迟缓]]。部分患儿有角膜浑浊和[[皮肤]]樱[[红斑]]点。常有[[语言发育迟缓]]和[[听力障碍]]。[[骨骼]]异常，为多发性[[成骨不全]]。在智力发育障碍的同时，可出现肌张力低下、[[共济失调]]和[[末梢神经炎]][[症状]]，年长儿可出现[[惊厥]]。个别病人可有隐匿性[[视力障碍]]。<br /> <br /> 根据临床症状、[[X线]]表现、[[实验室检查]]所见以及尿中无过多黏多糖排出，可初步诊断为本病，再通过[[细胞培养]]发现有α-N-乙酰[[神经氨酸酶]]缺乏，即可确诊。<br /> ==黏脂贮积症Ⅰ型的诊断==<br /> <br /> ===黏脂贮积症Ⅰ型的检查化验===<br /> 各种组织细胞[[化学]]检查，均出现过多的中性黏多糖和黏[[脂沉积]]，[[成纤维细胞]]培养后有粗的双折光性[[包涵体]]及α-N-乙酰[[神经氨酸酶]]活性降低。[[淋巴细胞]]及[[骨髓]][[细胞]]有空泡。[[肝脏]][[活组织检查]]β-[[半乳糖苷酶]]和其他[[溶酶体]][[酶活性]]升高。<br /> <br /> [[X线]]检查。<br /> <br /> X线表现类似轻度[[黏多糖贮积症Ⅰ型]]。<br /> ===黏脂贮积症Ⅰ型的鉴别诊断===<br /> 本型黏脂贮积症需与其他型黏脂贮积症相鉴别。<br /> ==黏脂贮积症Ⅰ型的并发症==<br /> 本型黏脂贮积症可并发智力发育障碍，[[听力障碍]]，多发性[[成骨不全]]。<br /> ==黏脂贮积症Ⅰ型的预防和治疗方法==<br /> 1.一级预防 [[遗传病]]的预防，除了从整个人群的角度做好[[流行病学调查]]、[[携带者]]检出、进行人群[[遗传]]监护和环境监护，开展婚姻和生育指导，努力降低人群中遗传病发生率，提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传[[变异]]的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、[[遗传咨询]]、[[产前检查]]和遗传病的早期治疗。<br /> <br /> (1)婚前检查：婚前检查(即婚姻保健)，它是保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节。婚前检查的重点是：①遗传病方面的调查，包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况，既往病史及医治情况，尤其是有无[[先天畸形]]，遗传病史和[[近亲婚配]]史。必要时应进行家系调查、[[血型]]检查、[[染色体检查]]或[[基因诊断]]，以检出携带者;②全面的[[体格检查]]，主要是对[[急性传染病]]，[[结核病]]，或严重的心、肝、肾[[疾病]]，泌尿道[[慢性炎症]]等可严重威胁个人或配偶健康的疾病，以及女方的严重[[贫血]]、[[糖尿病]]等可对[[胎儿]]造成影响的疾病的检出，并动员经治愈后才可结婚;③对男女[[生殖器]]官的检查，检出性器官[[畸形]]，[[两性畸形]]等疾患，以便极早采取措施。<br /> <br /> (2)遗传咨询：遗传咨询(genetic counselling)是由临床医生和[[遗传学]]上，作肯定解答，遗传病患者及其亲属提出的有关[[遗传性疾病]]的病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于：①减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及其亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病、了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施;②降低人群遗传病的发生率，降低有害[[基因]]的频率，及减少传递机会。<br /> <br /> 2.遗传病治疗中总的原则是禁其所忌，去其所余，补其所缺，调节[[代谢平衡]]，防止[[症状]]的出现。<br /> <br /> (1)纠正[[代谢]]紊乱：这是目前治疗遗传性代谢病的最主要方法，随着对遗传性代谢病发[[病机]]理和中间过程的认识不断深化，此法的适用范围也日益扩大。<br /> <br /> ①饮食控制(禁其所忌)：当代谢异常造成机体某些必须物质缺乏时，通过饮食加以补充;而当代谢物质发生贮积时，则限制此[[代谢物]]或其前身物质的摄入，来维持平衡。[[苯酮尿症]]患者低[[苯丙氨酸]]饮食就是很好的范例。另外，还可通过限制对特定物质的吸收来减少摄入，如苯酮尿症患者服用苯丙氨酸氨基[[水解酶]][[胶囊]]，可以将食物中的苯丙氨酸转化为转[[苯丙烯酸]]，而被消除。<br /> <br /> ②减少[[底物]](去其所余)：因代谢产生有害物质而引起疾病时，可以通过降低有害底物和减少其前身物质及代谢[[衍生物]]的浓度，去除或减少其[[毒性]]作用来控制或改善疾病的症状。主要方法有：A.螯合或促进[[排泄]];B.[[血浆]]置换法和亲和结合法;C.改变[[代谢途径]];D.[[外科]]旁路手术;E.代谢抑制。<br /> <br /> ③产物替代(补其所缺)：当重要的[[酶促反应]]产物不足而致病时，可直接补充相应的必需的终产物。如给[[垂体性侏儒]]患者以[[生长激素]]，给[[血友病]]患者以抗血友病[[蛋白]]([[凝血因子]])，给遗传性[[免疫缺陷病]]人以相应的[[免疫球蛋白]]。<br /> <br /> (2)纠正[[酶活性异常]]：<br /> <br /> ①[[辅酶]]的补充：有些遗传病，酶活性异常可能累及：<br /> <br /> A.一种特异性辅酶或[[维生素]]的结合部位。<br /> <br /> B.有活性的辅酶转运或[[生物合成]]过程，导致异常。许多辅酶是[[全酶]]正常活性所必需的。所以补充辅酶成分也是[[诱导酶]]活性增加的一种有效方法，它可以使全酶在细胞内[[降解速度]]减慢，提高酶的半寿期，还可降低酶促反应的[[米氏常数]](Km)，目前已用此方法治疗25种以上的遗传病。如用[[钴胺素]](B12)治疗多种贫血和[[甲基丙二酸尿症]]等。<br /> <br /> ②酶诱导或[[反馈]]抑制：对酶缺陷水平的另一种[[疗法]]是用药物来提高残余[[酶活性]]以改善代谢水平。例如[[苯巴比妥]]和有关药物能明显刺激滑面[[内质网]]的生成，并能加速内质网中特异性酶合成，包括肝UDP[[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]，为用苯巴比妥治疗Gibert[[综合征]]和Crigler-Najjar综合征提供了理论基础。<br /> <br /> 反馈抑制作用是许多代谢调节中的重要形式，针对因某种酶缺陷引起的底物或其[[前体]]堆积，可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来提高酶活性，减少堆积的底物，反馈抑制已作为治疗急性[[卟啉症]]的一种方法。<br /> <br /> ③[[同种移植]]：通过向遗传病个体[[植入]]同种含正常基因的[[细胞]]，组织或器官，以期在[[受体]]内产生相应的有活性的酶及其他[[基因产物]]，达到治疗目的。[[移植]]物在受体内可能通过两种机制发挥作用：<br /> <br /> A.产生活性酶，在原位代谢除去原来的贮积底物。<br /> <br /> B.释放活性酶、辅酶或[[免疫活性]]因子入血，分布到全身其他组织中发挥作用。至今已进行过此类同种移植的组织器官有：肾、肝、[[肾上腺]]、[[骨髓]]、[[胸腺]]、脾、胰等，有的已取得明显疗效。<br /> <br /> ④酶替代疗法：直接给酶缺陷患者提供相应的正常的酶。随着酶学技术和[[细胞工程]]、[[基因工程]]技术的发展，已经可以提供足量的、高纯度的酶制剂。这种酶制剂必须具有半衰期长、[[抗原性]]低、导向性好等特性。为此常采用的方法是：<br /> <br /> A.采用[[微囊]]、[[脂质体]]、[[红细胞]]影泡等载体来包装酶制剂，以减小[[免疫原性]]，延长半衰期。<br /> <br /> B.应用受体介导[[分子识别]]法来提高导向性。<br /> <br /> C.对一些[[溶酶体]]贮[[积病]]，因其沉积物可以弥散入血，并保持[[动态平衡]]，则可用“平衡一去除”法来治疗。<br /> <br /> (3)[[基因治疗]]：基因治疗是指运用[[基因转移]]技术直接将遗传物质导入[[生殖细胞]]或[[体细胞]]以起到对遗传病及其他疾病的治疗作用的新型治疗方法。对遗传病进行基因治疗可望从根本上纠正遗传病的[[表型]]异常。<br /> <br /> ①基因治疗的基本策略：近10余年来，基因治疗研究蒸蒸日上，提出了许多新思路、新设想，目前主要的策略有：<br /> <br /> A.基因的原位修正(correction)和原位替代(replacement)：这一策略的目的就是要将[[突变]]的基因在原位修复，而不影响其周围其他基因的结构和功能。其中原位修正针对基因的[[点突变]]或小范围变异，拟通过特定方法对其定点修复。而原位替代，就想把有较大范围变异的基因去除而换之以正常的基因。这一策略是最理想、最直接的对遗传变异进行根治的方法，目前研究很多的哺乳动物细胞内定点整合([[同源重组]])，给这种策略提供了理论和实验依据，但至今未能真正用于人体试验。<br /> <br /> B.基因增强(gene augmentation或gene complementation)：在不改变缺陷基因本身的前提下，将外源有功能的基因转移到疾病细胞或个体[[基因组]]内，使其表达以补偿有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。<br /> <br /> C.将[[反义基因]]或其他对抗异常[[基因表达]]产物的基因导入细胞内，起到抑制作用，或称基因抑制疗法(gene inhibition therapy)或细胞内[[免疫]](intercellular immunity)。<br /> <br /> ②基因治疗的技术要点在基因治疗的诸多策略中研究最多、最成熟并应用于[[临床试验]]的是基因增强的策略。整个研究过程通常包括临床前研究和临床研究。<br /> <br /> A.疾病的选择：目前基因治疗首选的是单基因缺陷性疾病。选择的基本条件常包括：<br /> <br /> a.遗传基础比较明确，目的基因能在体外[[克隆]]。<br /> <br /> b.基因表达不需精细调节，而且经常开放，产物[[生理]]水平不高者更佳。<br /> <br /> c.具有一定[[发病率]]，危害较大，尚缺乏其他有效治疗措施者。<br /> <br /> 我国是开展基因治疗研究较早的国家之一，复旦大学薛京伦等就是根据这些条件，选择血友病作为研究对象，已取得了很好的结果，达到了世界先进水平。当然，这些条件是限于现有的研究水平才提出的。<br /> <br /> B.[[靶细胞]]的选择：基因治疗的靶细胞可分为两大类：生殖细胞和体细胞。由此引出了[[生殖细胞基因治疗]]和[[体细胞基因治疗]]的分类。如果能对生殖细胞或早期[[胚胎细胞]]进行基因修复或替换、使[[基因缺陷]]得到校正，使遗传病不但能在当代得到治疗，还能将新基因传给下一代，也为人群减少一个有害基因，是理想的遗传病根治手段。但是，由于现代[[生物技术]]、理论的限制，以及生殖细胞基因操作涉及人类社会的伦理、道德和法律等多种因素，在相当长的一段时间内只能进行[[动物试验]]。1985年国政府就已规定，把基因治疗的人体试验限制在体细胞。已经被用于作为靶细胞的有：[[造血干细胞]]、[[肝细胞]]、[[成纤维细胞]]、[[内皮细胞]]、[[淋巴细胞]]等。<br /> <br /> C.基因转移的载体和转移方法：构建合适的转移并表达的载体和选择高效的基因转移方法是基因治疗的关键，常用的载体有：逆[[病毒载体]]、[[质粒]]载体和[[腺病毒]]载体，腺相关病毒载体，另外还有脂质体载体。常用的基因转移方法有4大类型：<br /> <br /> a.[[化学]]法：主要是[[磷酸钙]]沉淀法。<br /> <br /> b.[[物理]]法：常用电导和[[显微注射法]]。<br /> <br /> c.膜融合法：以脂质体包裹法较好。<br /> <br /> d.[[病毒]]法：主要指[[反转录病毒]]和腺病毒介导的基因转移。<br /> <br /> ③基因治疗的前景：基因治疗概念的提出已有几十年的历史，只到了近10年，随着现代[[分子]][[生物学]]技术(特别是[[DNA重组]]技术)的发展，这一概念才得到有力的理论基础和技术方法的支持，并得以付诸实施。1990年，2名[[腺苷]]脱氨酶(ADA)缺陷引起严重[[免疫缺陷]]的患者接受基因治疗获得成功，这标志着基因治疗的研究进入了一个的阶段。从此世界各国的[[生物医学]]家，在各国政府部门及社会各种力量的大力支持下，全面展开了基因治疗的研究。由原来针对单一的遗传病发展到[[肿瘤]]、[[传染病]]等多种疾病，提出了基因调控疗法、基因抑制疗法等新概念、新途径。到1994年上半年，已有100多个临床试验方案获准实施，有的已取得很好的效果。当然，基因治疗发展的历史还不长，要广泛应用于临床还需大量的研究探索，尤其是以下几方面的问题：<br /> <br /> A.对更多遗传病的分子基础及基因表达调控机制更深入的了解，这是基因治疗的基础。<br /> <br /> B.构建更有效和安全地表达并转移的载体。<br /> <br /> C.更简便有效的基因转移方法的建立。<br /> <br /> D.定点整合、原位修复系统等技术的完善。<br /> <br /> E.更多更接近实际的动物模型(尤其是[[转基因动物]]模型)的建立，这是基因治疗临床前试验的必由之路。<br /> <br /> F.体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗等的伦理学及相关的科技管理立法等方面的探讨。<br /> <br /> G.还需充分考虑基因治疗可能存在的危害性，如插入突变导致的严重后果、缺陷病毒载体经[[重组]]后恢复[[感染性]]的危害及[[外源基因]]转入体内的其他潜在危害等。总之，我们认为基因治疗作为一种惟一从基因缺陷本身入手，可望彻底治疗遗传病新型治疗途径，有非常吸引人的前途，但仍需从基础理论、技术方法及伦理道德等多方面进行深入广泛的研究探索，才能适应[[现代医学模式]]，被人们所接受，真正成为人类防病治病的有效手段。<br /> ===黏脂贮积症Ⅰ型的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 本症为遗传性[[代谢]]病，无特殊治疗方法，必要时可进行对症处理。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 因报道病例较少，存活时间难以肯定。<br /> ==参看==<br /> *[[风湿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;黏脂贮积症Ⅰ型,黏脂贮积症Ⅰ型症状_什么是黏脂贮积症Ⅰ型_黏脂贮积症Ⅰ型的治疗方法_黏脂贮积症Ⅰ型怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;黏脂贮积症Ⅰ型,黏脂贮积症Ⅰ型治疗方法,黏脂贮积症Ⅰ型的原因,黏脂贮积症Ⅰ型吃什么好,黏脂贮积症Ⅰ型症状,黏脂贮积症Ⅰ型诊断&quot; metad=&quot;医学百科黏脂贮积症Ⅰ型条目介绍什么是黏脂贮积症Ⅰ型，黏脂贮积症Ⅰ型有什么症状，黏脂贮积症Ⅰ型吃什么好，如何治疗黏脂贮积症Ⅰ型等。黏脂贮积症Ⅰ型以前称为脂质黏多糖病，极少见，很像黏多糖贮积症Ⅰ...&quot; /&gt;<br /> [[分类:风湿科疾病]]</div>

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