2014年11月25日 (二) 04:02 Miko

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112.247.109.102：以“高雪氏病（Gaucher′s disease）又称葡糖脑苷脂沉积病（glucocerbroside lipidcsis）是因β-葡萄糖脑苷脂酶(β-glucocerehrosidase)减少...”为内容创建页面

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以“高雪氏病（Gaucher′s disease）又称葡糖脑苷脂沉积病（glucocerbroside lipidcsis）是因β-葡萄糖脑苷脂酶(β-glucocerehrosidase)减少...”为内容创建页面

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高雪氏病（Gaucher′s disease）又称葡[[糖脑苷脂]]沉积病（glucocerbroside lipidcsis）是因β-[[葡萄糖]]脑苷脂酶(β-glucocerehrosidase)减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）不能分解成[[半乳糖]]脑苷脂或葡萄糖和N-[[酰基]][[鞘氨醇]]，因而葡萄糖脑苷脂在[[单核巨噬细胞系统]]各器官中大量沉积、引起组织细胞大量[[增殖]]。由于不同组织中[[酶活性]]不同可有不同[[临床类型]]。本病为[[常染色体隐性]]遗传，以犹太人中多见，约每 50人就有1人携带异常[[杂合子]][[基因]]，故[[发病率]]较高，可达8.3/10万。国内已有不少报告。1982年杨氏综合报道46例，北京儿童医院30年共收治40例。　　
==诊断==
根据肝、[[脾肿大]]或有[[中枢神经系统]][[症状]]、[[骨髓]]穿刺[[涂片]]以瑞氏[[染色]]找到高雪[[细胞]]，[[血清]]酸性磷酸酶增高即可诊断。高雪细胞体很大，直径约20～80μm，多呈卵圆形，含有一个或数个偏心的[[胞核]]，核为圆形、椭圆形或不[[整形]]，[[染色质]]很粗糙。胞浆量多，无空泡，呈淡蓝色，显示粗暗交织成网状的条纹结构，有如[[皱纹]]纸。电镜检查可见胞浆中有特异性的管状的[[脑苷脂]][[包涵体]]。[[糖原]][[组织化学]]染色（PAS）和[[酸性磷酸酶]]染色呈[[强阳性]]，[[苏丹黑染色]]阳性或弱阳性。与高雪细胞类似的细胞可见于[[白细胞]]大量迅速破坏的情况，如慢性粒细胞[[白血病]]的骨髓片中，偶见于[[血小板减少性紫癜]]的骨髓中。此非缺乏β-葡萄糖[[苷脂]]酶所致，而是由于[[血细胞]]大量破坏，[[红细胞]]葡萄糖苷脂和[[乳糖基]]酰基鞘氨醇大量进入[[吞噬细胞]]中，超过了其水介[[糖脂]]类的能力，而致葡萄糖脑苷堆积。

[[脑电图检查]]可早期发现[[神经系统]][[浸润]]，在神经系统症状出现前即有广泛的异常慢波等波型，对于[[神经症]]状出现前鉴别成人型与少年型可有帮助。

[[生化]]检查常可见血清酸性磷酸活性增高。有些病例有[[凝血因子减少]]，如因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ，巨大是Ⅸ因子减少更常见，此病[[血清铁]]蛋白增高。组织和[[组织培养]]中的葡萄糖脑[[苷酶]]活性均降低。实验室常用洗涤的[[静脉血]]白细胞、[[血小板]]及体外培养的[[成纤维细胞]]测定其葡萄糖脑苷脂酶活性。大多数情况下，洗涤过的白细胞及体外培养的[[皮肤]]成纤维细胞的葡萄糖脑苷脂酶活性，约为正常人的1/2～1/3。

高血氏病杂合子[[携带者]]的诊断有一定困难，因杂合子携带者的酶活性降低程度较轻，而正常人的酶活性又有较大的个体差异性。

宫内诊断可用[[羊膜]]穿刺法检查[[胎儿]][[细胞培养]]提取物的葡萄糖苷脂酶活性，以鉴定胎儿是否为高雪氏病杂合子或[[纯合子]]型。在作监测时应注意：①可疑胎儿的[[羊膜细胞]]与正常胎儿的羊膜细胞在相同条件下培养，然后取其提取物测定；②对比的两种培养细胞应培养相同的时间。此外，还可测皮肤纤维[[母细胞]]中的β-葡萄糖脑苷脂与半乳糖脑苷脂的比值做为诊断标准，正常值为0.16±0.08，Ⅰ型病人的比值降至0.04±0.02。　　
==治疗措施==
对Ⅱ型主要为对症治疗。Ⅲ型与Ⅰ型病儿由于[[脾脏]]极度肿大，继发脾功能亢时，可做脾切除手术。术后症状可明显好转，但不能防止Ⅲ型神经系统症状的发生与发展。[[骨痛]]可用镇痛剂，短期应用[[强的松]]可使症状减轻。目前试用由人[[胎盘]]提取的β-葡萄糖脑苷酶[[静脉注射]]，用药后药物迅速进入[[肝脏]]，使肝、红细胞和血冻中的葡萄糖脑苷脂含量下降。北京市儿童医院曾使用开卷有益国匹兹堡大学药厂生产的β-葡萄糖脑苷酶治疗2例Ⅲ型高雪氏病，开始给突击量，以后用维持量，并根据酶的活性和临床症状减少药量和处延长间隔时间，其中1例β-葡萄糖脑苷酶活性提高3倍，临床症状好转，身高增长，食欲改善，肝脏缩小。但此为替代[[疗法]]，彻底治疗有待[[基因治疗]]或[[骨髓移植]][[植入]]含有β-葡萄糖脑苷酶的细胞，尚待进一步观察。

也有试用骨髓移植，植入含有β-葡萄糖脑苷酶的细胞，其疗效也需进一步观察。　　
==发病机理==
本病由于β[[葡萄]]苷酶（β-glucosidase）缺乏，致使葡萄糖脑苷脂（gluccerebroside）蓄积在肝、脾、[[骨骼]]和中枢神经系统的单核-[[巨噬细胞]]内，而造成[[肝脾肿大]]、骨骼受累和神经系统症状。

葡萄糖脑苷脂是一种糖脂，溶解于水，是由长链的[[氨基乙醇]][[神经鞘]]氨醇（aminoalcohol sphingvside）和长链的脂肪酸在C2的部位相连，此种[[化合物]]称为N-酰基鞘氨醇（ceramide），一个分子的葡萄糖由β[[糖苷]]链接于鞘氨醇的C1部位而合成。正常情况下葡萄糖苷脂经β葡萄糖苷酶水解葡萄糖和N-酰基鞘氨醇。

由于β葡萄糖苷酶缺乏，则葡萄糖脑苷脂蓄积。在巨噬细胞内蓄积的脑苷脂来源于：①[[衰老]]红细胞中的红细胞糖苷脂（globoside），它是红细胞糖脂中的主要成份；②衰老的白细胞和血小板中的主要糖脂-乳糖基酰鞘氨醇（ceramide lactoside）；③[[血型物质]]中的[[鞘磷脂]]（Blood group glycosphingolipids）。脑中堆积葡萄糖脑苷脂来源于[[神经节苷脂]]（Tanglioside）；此外，由于神经鞘[[脂类]]是哺乳动物[[细胞膜]]的组成部分，因此蓄积的葡萄糖脑苷脂尚可来自体内各种组织如肝、肾和[[肌肉]]组织等。

正常人每克脾组织（湿重）含葡萄糖脑苷脂60～280μg，病人的含量为3～40.5mg，高出正常近百倍，但其他中性鞘氨醇糖脂类和半乳糖脑苷脂（galactocerebroside）则含量正常。　　
==[[临床表现]]==
由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异；但同一家族中发病的都是相同的类型。根据各器官受累的程度发病的急缓，以及有无神经系统受累，分类在型：①成人型或慢性型；②[[婴儿]]型或急性型；③少年型或[[亚急性]]型。

1.Ⅰ型（慢性型）起病缓，可见于任何年龄，以学龄儿童发病者最多，以往称为成人型是不够恰当的。此型最多见，杨氏统计的46例中，此型占15例。基β-葡萄糖苷酶的活力约相当于正常人的12～45%，发病早的具酶的活力相对地较低。

起病隐匿，病程缓慢，常以[[肝脾大]]和[[贫血]]就诊。随病情进展，可出现皮肤、眼和骨关节症状，但无神经系统症状。按病情进展可分三期：①初期：一般状况好，仅有脾肿大和轻度正色素贫血，[[生长发育]]接近正常。②中期：肝脏亦逐渐增大，但不如[[脾大]]明显。[[浅表淋巴结]]多不肿大。随着贫血的加重，面色逐渐苍白。由于[[脾功能亢进]]，白细胞和血小板亦多减少，网络红细胞轻度增高。在暴露部位的皮肤呈现特殊的棕黄色。部分病人骨关节症状出现较早，可有骨和[[关节]]隐痛。③[[晚期]]：各型症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，[[粒细胞]]甚至可低至10000/L以下，常合并[[感染]]和有[[皮肤粘膜]][[出血倾向]]。[[淋巴结]]亦可轻度肿大。若肝脏浸润严重，可出现[[肝功能]]损害，甚至[[肝硬化]]，食道[[静脉曲张]]和[[凝血因子]]的减低，尤其Ⅸ因子缺乏比较多见。骨和骨髓浸润可致骨痛，关节[[肿痛]]，有时需与[[风湿性关节炎]]鉴别。Ⅹ线检查可见[[髓腔]]增宽、普遍性[[骨质疏松]]，并可见局限性骨质破坏；典型所见是[[股骨]]远端膨大，有如烧瓶样，常合并[[股骨颈]]和脊椎压缩性[[骨折]]。化骨核愈合较晚。两眼[[球结膜]]出现对称性棕黄色楔形斑块，其底在[[角膜]]边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧，此征多只见于成年人，儿童较少见。此类患儿身高及体重多在正常低限。

2.Ⅱ型（急性型）发病多在1岁以内，可早在生后1～4周即出现症状。较慢性型少见，杨金氏总结46例中此型占9例。此型β葡萄糖苷酶的活力最低，几乎不能测出。

此型脑组织中葡萄糖脑苷脂的量尚不清楚。正常情况下，脑组织中的脑苷脂几乎都是半乳糖脑苷脂。用薄层色谱测定，证实病人脑组织中尤其是[[额叶]]中蓄积的脑苷脂很大部分是葡萄糖脑苷脂。曾有报道此类病人[[灰质]]中的糖脂70%是葡萄糖脑苷脂，30%为半乳糖脑苷脂，而正常人脑灰质中，100%皆为半乳糖脑苷脂，说明高雪氏病Ⅱ型的脑组织中，至少是某些部位葡萄糖脑苷脂含量增高。

发病越早，病情进展越快。开始常出现[[消化不良]]症状，以后则导致生长发育迟缓。除肝脾肿大和贫血外，主要是神经系统症状，如意识障碍、[[斜视]]、颈[[强直]]、[[角弓反张]]、四肢肌张力增强以及[[下肢]]呈剪刀样交叉、牙关紧闭、咽下因难、喉[[喘鸣]]，亦可出现[[惊厥]]。肺内大量高雪氏细胞浸润，当病情严重时多有[[咳嗽]]，甚至出现[[呼吸困难]]和青紫。X线可见肺内浸润性病变，骨骼改变不明显。

3.Ⅲ型（亚急性型）可在婴儿或儿童期发病，杨氏统计此型占9例。基β葡萄糖脑苷脂酶活力相当于正常人的13%～20%。

起病缓慢，以进行性肝脾肿大、轻至中度贫血为常见。多在10岁左右逐渐出现神经系统症状，多有[[癫痫]]样发作、斜视或水平注射注视困难和娃娃眼。[[脑电图]]广泛异常。病情进展时，四肢渐僵直，全身肌肉消耗[[萎缩]]，行走困难，[[语言障碍]]。北京儿童医院曾见一家三个男孩，其中两例双胞胎同时发病，均于6岁行[[脾切除术]]，以后出现癫痫样发作，第三个孩子以后也出现同样的神经系统症状，此型与Ⅱ型不同点除发病年龄外，一般无严重[[智力障碍]]，智商在70左右，以此与Ⅱ型鉴别。

晚期出现骨髓症状，偶见[[病理]]骨折，由于[[血小板减少]]，常有[[出血]]症状。

在杨氏分析的46例中有12例因诊断时年龄较小，尚未出现神经系统症状，须追踪观察方可定型。　　
==预后==
Ⅱ型多发于发病1年内死于继发[[呼吸道感染]]，少数可存活2年以上。Ⅲ型在神经系统状出现后，逐渐消耗，并有[[运动障碍]]，多死于反复发作的[[继发感染]]。Ⅰ型进展很慢，脾切除后可存活至正常人的年龄，智力完全正常。

[[分类:疾病]][[分类:疾病防治]]

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-高雪氏病（Gaucher′s disease）又称葡[[糖脑苷脂]]沉积病（glucocerbroside lipidcsis）是因β-[[葡萄糖]]脑苷脂酶(β-glucocerehrosidase)减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）不能分解成[[半乳糖]]脑苷脂或葡萄糖和N-[[酰基]][[鞘氨醇]]，因而葡萄糖脑苷脂在[[单核巨噬细胞系统]]各器官中大量沉积、引起组织细胞大量[[增殖]]。由于不同组织中[[酶活性]]不同可有不同[[临床类型]]。本病为[[常染色体隐性]]遗传，以犹太人中多见，约每 50人就有1人携带异常[[杂合子]][[基因]]，故[[发病率]]较高，可达8.3/10万。国内已有不少报告。1982年杨氏综合报道46例，北京儿童医院30年共收治40例。
+高雪氏病（Gaucher′s disease），也称为[[戈谢病]]，又称葡[[糖脑苷脂]]沉积病（glucocerbroside lipidcsis）是因β-[[葡萄糖]]脑苷脂酶(β-glucocerehrosidase)减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）不能分解成[[半乳糖]]脑苷脂或葡萄糖和N-[[酰基]][[鞘氨醇]]，因而葡萄糖脑苷脂在[[单核巨噬细胞系统]]各器官中大量沉积、引起组织细胞大量[[增殖]]。由于不同组织中[[酶活性]]不同可有不同[[临床类型]]。本病为[[常染色体隐性]]遗传，以犹太人中多见，约每 50人就有1人携带异常[[杂合子]][[基因]]，故[[发病率]]较高，可达8.3/10万。国内已有不少报告。1982年杨氏综合报道46例，北京儿童医院30年共收治40例。
 ==诊断==
 根据肝、[[脾肿大]]或有[[中枢神经系统]][[症状]]、[[骨髓]]穿刺[[涂片]]以瑞氏[[染色]]找到高雪[[细胞]]，[[血清]]酸性磷酸酶增高即可诊断。高雪细胞体很大，直径约20～80μm，多呈卵圆形，含有一个或数个偏心的[[胞核]]，核为圆形、椭圆形或不[[整形]]，[[染色质]]很粗糙。胞浆量多，无空泡，呈淡蓝色，显示粗暗交织成网状的条纹结构，有如[[皱纹]]纸。电镜检查可见胞浆中有特异性的管状的[[脑苷脂]][[包涵体]]。[[糖原]][[组织化学]]染色（PAS）和[[酸性磷酸酶]]染色呈[[强阳性]]，[[苏丹黑染色]]阳性或弱阳性。与高雪细胞类似的细胞可见于[[白细胞]]大量迅速破坏的情况，如慢性粒细胞[[白血病]]的骨髓片中，偶见于[[血小板减少性紫癜]]的骨髓中。此非缺乏β-葡萄糖[[苷脂]]酶所致，而是由于[[血细胞]]大量破坏，[[红细胞]]葡萄糖苷脂和[[乳糖基]]酰基鞘氨醇大量进入[[吞噬细胞]]中，超过了其水介[[糖脂]]类的能力，而致葡萄糖脑苷堆积。

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