112.247.109.102：以“骨化三醇的作用同维生素D3。口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可...”为内容创建页面

2014-01-26T04:49:21Z

以“骨化三醇的作用同维生素D3。口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可...”为内容创建页面

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[[骨化三醇]]的作用同[[维生素D3]]。口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。应用于[[甲状旁腺]]功能低下症及[[血液透析]]患者的肾性[[营养不良]]。

==基本资料==
药物名称：骨化三醇

英文名称：Rocalirol

药物别名：[[罗钙全]]{{百科小图片|bk1ka.jpg|骨化三醇}}英文别名：Calcitriol

类别：西医药物　　
==[[药效学]]==
本药是人体内维生素D3最重要的[[代谢]]活性产物之一，{{百科小图片|bk1kb.jpg|[[维生素]]}}正常情况下，骨化三醇由它的[[前体]]25-羟胆固化醇在[[肾脏]]合成。人体每日[[生理]]合成的骨化三醇约为0.5-1.0ug。在骨形[[成活]]跃时期（例如生长或[[妊娠期]]），其合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收，并且调节[[骨质]]的[[钙化]]。对于严重[[肾功能衰竭]]，特别是长期接受血液透析治疗的患者，内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于[[肾性骨营养不良]]症的形成起着关键的作用。　　
==[[药理学]]==
口服本药即可恢复肠道对钙的正常吸收，纠正低血钙，缓解[[肌肉]]骨骼肌疼痛。而且有助于恢复或降低过高的[[血清]]碱性磷酸酶和[[甲状腺素]]水平。对于手术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下和假性甲状旁腺功能低下，服用本药可以缓解低血钙及其临床[[症状]]。{{百科小图片|bk1kc.jpg|[[骨质疏松]]}}至于[[维生素D]][[依赖性佝偻病]]，其血清骨化三醇水平极低或为零，由肾脏合成的内源性骨化三醇不足，需要本药作替代治疗。对于[[抗维生素]]D型[[佝偻病]]，虽然长期疗效尚未肯定，服用本药可能有益，某些患者服用后能缓解低血磷症。对于由[[新生儿肝炎]]，[[胆道闭锁]]，[[胱氨酸病]]，钙和维生素D缺乏引起的佝偻病，本药可提供有效的治疗。

对于绝经后及[[老年性骨质疏松]]症，服用本药能增加肠道钙的吸收，提高血清钙浓度，并减少[[锥体]][[骨折]]的[[发病率]]。　　
==药动力学==
通过给正常人服用H3标记和未标记的骨化三醇显示，口服本药能被人体迅速吸收，3-6hr[[血浆]]浓度达到峰值，服用7hr后尿排钙明显增高，虽然本药的半衰期为3-3.5hr，通过给予每日2次，0.5或1ug的药物后，所达到的尿排钙稳定水平，停药后仍未恢复至治疗前的情况。{{百科小图片|bk1kd.jpg|骨化三醇}}但停药或减量后几天内，血钙浓度就可恢复正常，比使用维生素D3或其[[衍生物]]的下血钙恢复更快。口服吸收快，3-6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～6日。　　
==用法用量==
成人剂量必须根据血清钙的浓度为标准来调整。{{百科小图片|bk3y3.jpg|血清}}肾性骨营养不良症（接受血液透析治疗的患者）最初剂量为0.25ug/日。1次/日，连服2-4周。对于血清钙浓度正常或偏低的患者，0.25ug，每2日1次就足够了。如果服用2-4周后病人的[[生化]]指标和临床症状没有明显的改善，可每隔2-4周将用量增高0.25ug/日。在这段时间内，应每周测血钙至少2次。因为服用本药后，肠道对钙的吸收能力增加，所以有些患者可以维持低剂量的钙剂补充而保证正常的钙吸收。对于易发生高血钙症的患者，只需补充小剂量的钙剂或不需补充钙。如患者同时使用巴土酸盐或抗[[癫痫]]药，则必须提高本药的剂量。绝经后及老年性骨质疏松症推荐剂量为0.25ug/次，2次/日。最大剂量可至0.5ug，2次/日。在用药后第1、第3、第6个月监测血钙及血[[肌酐]]。正常者可每隔6个月监测。调整剂量期间，需每周监测血钙。甲状旁腺功能低减和佝偻病最初剂量是0.25ug，每日清晨服用。如果生化指标和临床症状没有明显改善，可以每膈2-4周提高药物用量。{{百科小图片|bk1kf.jpg|骨化三醇}}对甲状旁腺功能低下合并吸收不良的患者，可以增加本药的用量。一般治疗要点：治疗初期应采用最小剂量。增加用量前必须对血钙浓度进行严密的监测。应评估患者每日钙的摄入量，必要时调整钙的摄入量。当本药的最佳剂量被确定后，需要每月检测血钙浓度。一旦发现血钙超出正常1mg/100mL（正常平均值为9-11mg/100mL），就必须大量减少本药用量或停药，直至血钙水平恢复正常。停用钙剂也有助于迅速地恢复血钙水平。有时需考虑是否降低饮食钙的摄入量。出现高血钙时，必须每日检测血钙和血磷的浓度。当血钙浓度恢复正常后，可继续服用本药，但剂量应比以前每天减少0.25ug。　　
==注意事项==
本药对于肠道，肾脏，[[骨骼]]内磷的转运也起作用，所以必须根据血磷浓度来调整磷结合剂的用量（血磷的正常浓度：2-5mg/100mL或0.6-1.6毫克分子/L）。当高血钙和高血磷症同时存在时（血磷>6mg/100mL或1.9毫克分子/L），可能引起软组织钙化。通过[[放射学]]检查能发现[[钙化灶]]。{{百科小图片|bknic.jpg|[[消化道]]}}对于[[肾功能]]正常的患者，长期的高血钙可能合并血清肌酐的升高。虽然通常这是可逆的，但在这些患者中，预防可能导致高血钙的一切因素是非常重要的。肾功能正常的患者服用本药，需要预防[[脱水]]。应当保证充足的液体摄入。极少量的[[角黄素]]作为[[赋形剂]]存在于本药[[胶囊]]的外壳中。有报道它与[[视网膜]]上黄色结晶的沉积有关，特别是长期服药后。对[[妊娠]]和哺乳的影响本药的安全性在妊娠或准备妊娠的妇女中尚未肯定。

因而使用时应当权衡疗效和可能对母婴产生的潜在危险。有甲状旁腺功能低下的孕妇用本药治疗时，妊娠末期应加大剂量，[[哺乳期]]减少剂量，须严密监测血钙。　　
==[[适应症]]==
绝经后及老年性骨质疏松症，肾性骨营养不良症（{{百科小图片|bk1kh.jpg|[[维生素C]]}}[[慢性肾功能衰竭]]，特别是进行血液透析或[[腹膜透析]]的患者），手术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下，维生素D依赖性佝偻病，低血磷性抗维生素D型佝偻病。只要用量不超过个体生理需求量，就不会出现[[副作用]]。其副作用类似于维生素D3过量的症状，即高血钙症[[综合征]]或钙[[中毒]]。　　
==对[[继发性甲状旁腺功能亢进症]]的治疗==
[[慢性肾功能不全]]早期即可发生继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），{{百科小图片|bk44w.jpg|肾}}导致肾性骨营养不良，造成高转化型[[肾性骨病]]。引起SHPT的两个主要因素是[[低钙血症]]和骨化三醇［1，25（OH）2D3］的缺乏，补充1，25（OH）2D3（罗钙全）是目前主要的治疗手段，但不同水平iPTH对骨代谢的影响及所造成的[[病理]]改变不一致，因而在治疗上应有所区别。我院采用不同剂量的罗钙全对34例SHPT患者进行了20周的对照性观察治疗，现将观察结果报告如下。

资料与方法：

1.1一般资料：本组所选择病例有以下标准：（1）年龄20～70岁；（2）[[慢性肾衰]]竭长期血液透析治疗；（3）继发甲旁亢，血中全段iPTH水平＞200pg/ml；（4）血钙＜2.75mmol/L，血磷＜2.26mmol/L；除外严重心脑血管[[并发症]]、严重[[感染]]、[[药物过敏]]患者，以上病例治疗前至少2周均未使用过维生素D、钙剂及钙磷结合剂。本组观察病例共34例，男18例，女16例。{{百科小图片|bk1kb.jpg|维生素}}1.2给药方法：将所选34例患者随机分成A组、B组、C组3个观察组，A组7例口服罗钙全每周2次，每次μg；B组18例，口服罗钙全每周2次，每次μg；C组9例，每日口服罗钙全0.25μg。每组各观察20周。用药期间若血钙＞2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或钙磷结合率＞70，则首先考虑改用1.25mmol/L［Ca2+］[[透析液]]。若无效则考虑剂量减半。

1.3观察指标：于治疗前2周内测定[[空腹]]血iPTH、血钙、血AKP、血磷各项指标，治疗开始后每月查iPTH1次。治疗开始第4～8周，每2周查血钙、血AKP、血磷1次,以后每4周测1次。途中部分患者因[[高钙血症]]或其他原因退出观察，故治疗后第4周、12周、20周的观察数目有变化。{{百科小图片|bk1kk.jpg|骨化三醇对PGCL3[[细胞]]侵袭能力的影响}}1.4统计学方法：治疗前后对比用配对t检验，P＜0.05为差异有显著性。不同剂量组间疗效对比用不配对χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。

2结果

2.1血iPTH的变化：从表1可以看出，3组治疗第4周iPTH均有下降，A组于第12周、20周下降差异有显著性，B组于4周、12周、20周下降差异均显著，C组第4周、第12周虽有所下降，但不显著，第20周下降显著，用不配对χ2检验对照A、B组4周、12周、20周iPTH下降值两组间差异无显著性（P＞0.05）。表13组治疗各时期iPTH测定结果（略） 2.2血钙、血磷、血[[碱性磷酸酶]](AKP)的测定{{百科小图片|bk4z9.jpg|[[肝细胞]]}}各组在治疗4周后血钙均有所升高，A、B2组在各时段治疗后均较治疗前显著增高，A组各时段增高均值为28%，B组各时段增高均值为19.1%,C组各时段有增高，但不显著，均值为8.6%。A、B、C3组血磷为下降趋势，与治疗前对比差异无显著性，也未降至正常范围。C组于第20周血磷有所升高。

2.2.3AKP的变化：A、B、C3组均有所下降达正常范围，且B组各时段均值显著下降达到正常范围。见表2。表2A、B、C3组治疗前及治疗终点血钙、血磷、血AKP测定结果。

2.3[[不良反应]]：A组有2例在治疗4周发生一过性肝酶(AST)升高，考虑与用药有关。B组有2例发生胃部不适，A组2例、B组1例分别发生顽固性[[瘙痒]]的一过性瘙痒，应为高钙、[[高磷血症]]引起。其他有[[头痛]]、[[恶心]]各1例。

3讨论：SHPT引起的肾性骨营养不良是慢性肾功能衰竭的常见并发症。对于SHPT的药物治疗，一方面要纠正低钙血症和高磷血症，更重要的是使用治疗剂量的骨化三醇，既可以提高血钙又可以降低iPTH，但对高磷血症无显著改善作用［1］，本组的观察治疗也证实这一点。从本组的观察可见，无论是[[冲击疗法]]还是每日口服用药，罗钙全对[[继发性]]甲旁亢均有疗效，与文献报道相同［2］。{{百科小图片|bkl9m.jpg|[[甲状腺]]}}应用罗钙全治疗后，各剂量组血磷均无显著性下降，提示罗钙全对降低血磷无显著作用。B组在治疗第4周、12周、20周时AKP均有显著降低，每天0.25μg组在治疗第20周AKP显著降低，根据本组病例观察结果，有以下4点体会：（1）口服罗钙全是治疗SHPT的有效方法，治疗前iPTH200ng/L者则宜采用冲击疗法。（2）两种剂量的冲击疗法中，每周2次μg与2μg组间对比降低iPTH、纠正低血钙的疗效差异无显著性，而且每周2次μg的给药剂量更易产生高钙血症，所以冲击疗法以每周2次μg为宜。

[[分类:维生素]][[分类:药理学]][[分类:D属药物]]
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骨化三醇 - 版本历史

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