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2014-01-27T07:15:16Z

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'''马尔堡出血热''' (Marburg hemorrhagic fever，MHF) ，又称'''绿猴病'''(green monkey disease)、'''非洲出血热'''(Africa hemorrhagic fever)、'''马堡-埃博拉(Marburg)病毒病'''，是一种以急性发热伴有严重[[出血]]为主要表现的[[传染性疾病]]，经密切[[接触传播]]，[[传染性]]强，病死率高。1967年秋，德国马尔堡、法兰克福和前南斯拉夫贝尔格莱德几家[[疫苗]]实验室的工作人员，因在实验中接触一批从乌干达运来的[[非洲绿猴]]后，同时爆发一种严重出血热。马尔堡疫苗研究所首次从上述患者的[[血液]]和组织细胞中分离出一种新病毒，因而命名为[[马尔堡病毒]] (Marburg Virus)，其所致的[[疾病]]称为马尔堡出血热。　　
==传染源==
[[感染]]病毒的非人[[灵长类动物]]和病人是主要传染源。通常先由被感染的非人灵长类动物(如绿猴) 将病毒传染给人，然后再由病人传染给其他健康人。马尔堡病毒的传染性极强，[[症状]]越重的患者传染性越强，[[潜伏期]]患者的传染性弱。人不是病毒自然循环中的一部分，只是偶然被感染。

本病毒在自然界中的[[储存宿主]]目前尚不清楚。　　
==[[传播途径]]==
主要经密切接触传播，即接触病死动物和病人的尸体，以及感染动物和病人的血液、分泌物、[[排泄物]]、呕吐物等，经粘膜和破损的[[皮肤]]传播。在非洲[[疫区]]，因葬礼时接触病人尸体，曾多次发生本病暴发。通过密切接触也可以造成[[医院感染]]和实验室感染。此外，通过使用被污染的[[注射器]]等可造成[[医源性传播]]。有报道，病人在临床[[康复]]3月内，仍可在[[精液]]中检出马尔堡病毒，因此，存在性传播的可能性。通过含本病毒的[[气溶胶]]感染实验动物也有报道。　　
===[[人群易感性]]===
人对马尔堡病毒普遍易感，[[高危人群]]为接触被感染的动物及病人尸体者，以及密切接触病人的亲属和医护人员。人在感染2周后可产生中和[[抗体]]，从而获得免疫力。1985～1987年在几个非洲国家的一般人群中进行[[病毒性出血热]]抗体检测发现，抗马尔堡[[病毒抗体]]的阳性率为0.39%。　　
===流行特征===
至今，马尔堡出血热的自然流行局限于一些非洲国家，如刚果、安哥拉等，无明显的季节性。在1998年刚果发生马尔堡出血热流行前，本病多为散发，但在家庭、医院及社区内也可暴发。　　
==病原学==

===形态与结构===
马尔堡病毒属于丝状[[病毒科]] (Filoviridae)。在自然状态下，病毒呈[[多态性]]，有时呈分支或盘绕状，盘绕成“U”或“6”形状或环形。马尔堡病毒为RNA病毒，直径80 nm，长度700～1400 nm，表面有突起，有螺旋形[[包膜]]。包膜内有一个管状核心结构，为螺旋状[[核衣壳]]所围绕。　　
===[[分子]][[生物学]]===
[[病毒基因组]]为单股负链RNA，长约19kb，编码7种[[病毒蛋白]]，包括N[[蛋白]] (nucleoprotein，NP)、病毒蛋白35 (VP35)、病毒蛋白30 (VP30)、病毒蛋白24 (VP24)、[[糖蛋白]]4 (gp4)、RNA依赖的RNA[[聚合酶]]主要成分糖蛋白7 (gp7) 和次要成分病毒蛋白40 (VP40)。　　
===生物学特性===
病毒对热有中度[[抵抗力]]，56℃ 30分钟不能完全灭活，但60℃ 1小时[[感染性]]丧失。在室温及4℃存放35 天其感染性基本不变，-70℃可以长期保存。一定剂量的[[紫外线]]、γ[[射线]]、[[脂溶剂]]、β-[[丙内酯]]、次氯酸、酚类等均可灭活。

本病毒可在多种[[细胞]]中培养，其中包括Vero细胞、Vero E6细胞和Hela细胞等。

目前只发现一种[[血清型]]。　　

==发病机制==
马尔堡病毒进入人体后，首先侵犯[[树突状细胞]]和[[巨噬细胞]]，尔后被带至区域[[淋巴结]]，在[[淋巴系统]]内播散，并通过血行感染肝、脾和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面：1. [[病毒感染]][[宿主]]细胞导致细胞的直接损伤：其机制是：病毒和[[细胞表面]]的[[凝集素]]结合，通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞[[坏死]]。

2. 病毒和[[机体免疫系统]]相互作用导致细胞的间接损伤：其机制是：1 病毒由入侵部位扩散至各系统，从而抑制机体固有[[免疫应答]]，包括树突状细胞和巨噬细胞对1型[[干扰素]]的应答；2 由于病毒感染，树突状细胞对T细胞的[[活化]]受到部分抑制，从而影响[[体液免疫]]反应； 3 在整个感染过程中产生大量[[淋巴细胞]][[凋亡]]，导致[[免疫抑制]]； 4 受感染的巨噬细胞产生各种介质，并通过各种途径导致严重病变，如细胞表面表达组织因子引发[[播散性血管内凝血]]；[[细胞因子]]和[[趋化因子]]的释放导致[[血管]]功能失调、[[低血压]]和多脏器功能[[衰竭]]等。　　
==病理改变==
除[[横纹肌]]、肺和[[骨骼]]之外，几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、[[淋巴组织]]的损害最为严重，脑、心、脾次之。肝、[[脾肿大]]，呈黑色。肝易破碎，切开时有多量血液流出，呈浅黄色。脾明显[[充血]]，[[滤泡]]消失，[[髓质]]软，呈粥糊样，在红色脾髓中可见大量巨噬细胞。[[红髓]]坏死并伴淋巴组织破坏，[[脾小]]体内淋巴细胞明显减少。[[肝细胞]]变性和坏死，常见[[透明变性]]。[[库普弗细胞]] ([[枯否细胞]]) [[肿胀]]凸出，充满细胞残渣和红细胞，[[窦状隙]]充满细胞碎屑。[[门静脉]]间隙内[[单核细胞]]蓄积，但在[[肝坏死]]达到高峰时，可见肝细胞再生现象。淋巴组织的单核细胞变形。除了局限的出血和[[小动脉]]内膜炎外，肺内损害较少。[[神经系统]]的病变主要散布在[[脑神经]]胶质的各种成分，包括星状细胞、[[小神经胶质]]细胞和少突胶质[[神经细胞]]等。[[神经胶质]]的损害有两种，一是[[增生]]性，表现为胶质[[结节]]和[[玫瑰花]]状形成。二是变性，表现为[[核固缩]]和[[核破裂]]。脑实质中可见多处出血。此外，还普遍存在[[脑水肿]]。　　

==流行病学资料==
近期有疫区逗留史，与感染者或感染动物的[[接触史]]。　　
==[[临床表现]]==
起病急、发热、[[肌肉酸痛]]、[[头痛]]、[[咳嗽]]、[[胸痛]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]，皮下和[[结膜]]有[[出血点]]及其他部位出血表现，在躯干和肩部出现紫红色的[[斑丘疹]]，[[少尿]]、[[无尿]]，[[谵妄]]、[[昏迷]]等。　　
== [[实验室检查]]==
1. 一般实验室检查：发病早期即可检测到[[蛋白尿]]，[[转氨酶升高]]。血[[白细胞]]总数及[[淋巴细胞减少]]，[[中性粒细胞]]增多，[[血小板]]显著减少。

2. [[抗原]]检测：[[酶联免疫吸附试验]] (ELISA) 检测[[血清]]中马尔堡病毒的N蛋白抗原 (敏感度为40 ng/ml)，可用于早期诊断。

取皮肤组织活检，应用免疫组化法检测马尔堡病毒抗原。

3．[[血清学]]检测：应用间接免疫荧光试验 (IFA)、ELISA等检测抗马尔堡病毒IgM和IgG抗体。一般IgM抗体在发病后第7 天出现，持续2～3月，单份血清IgM抗体阳性即可诊断。检测[[急性期]]和恢复期[[双份血清]]IgG抗体，[[滴度]]增高4倍以上者也可诊断。

3．[[核酸]]检测[LD1] ：[[逆转录]]PCR (reverse transcription RT-PCR) 和实时逆转录PCR (real time reverse transcription PCR) 检测血清中病毒RNA，可用于早期诊断。

4．病毒分离：[[接种]]病人的血液、咽分泌物或尿液等于Vero细胞，进行病毒分离和鉴定，阳性者可以诊断。但必须注意，马尔堡病毒分离只能在BSL4级实验室中进行。　　
==诊断标准==
本病的诊断依据[[流行病学史]]、临床表现和实验室检查。确诊依靠抗原检测、病毒分离和病毒核酸检测等。对来自马尔堡出血热疫区或接触过新输入的非洲非人灵长类动物的人员，急骤起病，发热，有全身[[肌肉]]疼痛、头痛、[[乏力]]等全身[[中毒]]症状及出血症状，使用[[抗生素]]和[[抗疟药]]物治疗效果不明显的患者，应高度怀疑为马尔堡出血热。如发现马尔堡病毒的N蛋白抗原阳性，病毒RNA阳性，以及从病人的[[标本]]中分离出病毒，即可诊断为马尔堡出血热。　　
==鉴别诊断==
1. 其他病毒性出血热：1[[埃博拉出血热]]：与马尔堡出血热在传染源、传播途径、疫区分布等多方面极其相似，通常无融合性[[皮疹]]，可通过病原学和血清学检测相鉴别。2 肾综合征出血热：有鼠类接触史，临床上有明显的[[急性肾功能衰竭]]表现。可通过病原学和血清学检测相鉴别。3 [[新疆出血热]]：为自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。发病有明显季节性，每年～5月为[[流行高峰]]，患者有[[蜱叮咬]]史。4 [[登革出血热]]：有[[伊蚊]]叮咬史，临床表现与马尔堡出血热相似，可通过病原学和血清学检测相鉴别。

2. [[拉沙热]]：一般起病隐匿，主要症状为[[全身不适]]、发热、头痛、[[咽喉痛]]、咳嗽、[[恶心]]、呕吐、腹泻、[[肌痛]]及胸腹痛等；早期可见淋巴细胞减少，后期中性粒细胞增多；可通过病原学和血清学检测与马尔堡出血热鉴别。

2. [[疟疾]]：典型症状为间歇性[[寒战]]、[[高热]]，继之大汗后缓解，[[血涂片]]可找到[[寄生虫]]，应用抗疟药治疗有效。

3. [[细菌感染]]：[[血常规]]检查通常表现为白细胞升高，血培养可帮助诊断，抗生素治疗有效。

由于马尔堡出血热在发病早期症状无特异性，因此，应在发病早期进行抗原检测、病毒分离、核酸检测和血清学试验，以便尽快作出正确诊断。
==绿猴病的并发症==
约1/3的病人常在第8～17天，因[[心肌炎]]、[[肾功能衰竭]]、[[惊厥]]、[[昏迷]]而死亡。幸存病人恢复期[[并发症]]有[[睾丸炎]]、复发性[[肝炎]]、横贯性[[脊髓炎]]、[[骨髓炎]]、[[眼炎]]、[[腮腺炎]]等。
==绿猴病的预防和治疗方法==
1.对来自[[疫区]]的旅客要进行身体健康的询问，对有[[高烧]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[头痛]]、[[肌肉]][[疼痛]]等[[症状]]的病人应限制入境。禁止进口来自疫区的猴类动物，对其他动物也应实行[[检疫]]。

2.一旦发现病例应立即报告，严密[[隔离]]，对[[密切接触者]]也应进行观察和隔离。对接触者和[[传染源]]的调查，找出在患者起病后3周内与其有密切接触的所有人，并对其进行密切监测。

3.医务人员在接触病人时要采取[[呼吸]]防护，病人的[[排泄物]]、痰、血和病人接触过的所有物品，[[高压]][[消毒]]、焚化或煮沸消毒。实验室研究有很大的危险性，进行相关实验的试验室应达到P4级标准。饲养和解剖可疑猴时，也要同样采取严密的预防措施。
===绿猴病的西医治疗===
(一)治疗

尚无特效治疗药物，对其主要依靠早期发现、早期[[隔离]]、对症治疗以及积极的支持治疗。

支持治疗

应卧床休息，严格施行[[消毒]]措施，以避免传播。保持水、电解质和[[酸碱平衡]]。<br /><br />　　对症和[[并发症]]治疗

包括[[退热]]、[[镇静]]、氧疗、[[止血]]、保护重要脏器的功能等。有明显[[出血]]者应输新鲜血，以提供大量正常功能的[[血小板]][[和凝]]血因子;血小板数明显减少者，应[[输血]]小板;对合并有[[弥散性血管内凝血]]者，可用[[肝素]]等[[抗凝药]]物治疗。[[心功能不全]]者应用[[强心药]]物;肾性[[少尿]]者，可按[[急性肾功能衰竭]]处理：限制入液量，应用[[利尿剂]]，保持电解质和酸碱平衡，必要时采取[[透析]][[疗法]];[[肝功能受损]]者可给予[[保肝]]治疗。重症病人可酌情应用[[抗生素]]预防[[感染]]。

抗病毒治疗

在病程的前6天内使用效果最好，例如[[利巴韦林]][[静脉]]给药，首剂30 mg/kg，以后按每6小时15 mg/kg用药4天，再按每8小时8 mg/kg继续用药6天。

(二)预后

[[急性发热]]常持续2周，约1/3的病人常在第8～17天，因[[心肌炎]]、[[肾功能衰竭]]、[[惊厥]]、[[昏迷]]而死亡。
==绿猴病的护理==
[[绿猴病]]具有较强的[[传染性]]，[[死亡率]]可以达到25%到30%，而且目前尚没有[[疫苗]]和药物治疗。

从发现到现在，马尔堡病毒共暴发过7次。

1967年：德国和南斯拉夫。有7例死亡，以及6例[[继发性]]病例，无一例死亡。

1975年：南非，可能经由津巴布韦。有1例死亡，以及2例继发性病例，无一例死亡。

1980年：肯尼亚。有1例死亡，以及1例继发性病例，无一例死亡。

1987年：肯尼亚。有1例死亡，未发现进一步病例。

1998-2000年：刚果民主共和国。涉及154例，其中有128例死亡。

2004-2005年：安哥拉。累计总数为374例，其中有329例死亡。是迄今为止规模最大、[[病死率]]最高的一起暴发。

2007年：乌干达。有1例死亡，以及1例继发性病例，无一例死亡。　　
==参看==
*[[出血热]]
==站外链接==
*[http://www.moh.gov.cn/mohyzs/s3573/200804/27388.shtml 马尔堡出血热诊断和治疗方案]
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马尔堡出血热 - 版本历史

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