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{{百科小图片|bk3ub.jpg|[[顺铂]]}}　　
==顺铂==
英文名 Cisplatin

1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂[[电极]]”能引起[[细菌]]的[[菌丝]]生长这一事实，从而展开了顺式[[二氯]]二铂的抗癌特性。

[化学名] 顺式二氨基二氯络铂。

[中文别名] [[顺氯氨铂]]，顺式铂，顺式二氨二氯铂。

[外文名] Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.

[外文缩写] DDP，PDD。

[分子式] CL2(NH3)2Pt。

[[癌症]]治疗的常用[[化学]]药物，具有较高疗效。

别名： [[氯氨铂]]，顺一双氯双胺络珀，二氯二氨铂，顺氯氨铂。英文名： Cisplatin (CDDP) 作用与用途：本品属[[细胞周期]]非特异性药物，具有[[细胞毒性]]，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其[[细胞膜]]上结构，有较强的[[广谱]]抗癌作用。临床用于[[卵巢癌]]、[[前列腺癌]]、[[睾丸癌]]、[[肺癌]]、[[鼻咽癌]]、[[食道癌]]、[[恶性淋巴瘤]]、[[乳腺癌]]、头颈部[[鳞癌]]、[[甲状腺癌]]及成[[骨肉瘤]]等多种实体[[肿瘤]]均能显示疗效。

[[西药]]剂量：成人常用剂量10mg～20mg/日，溶于200ml～300ml[[生理盐水]]中，[[静脉滴注]]，避光2小时内滴完，每疗程为200mg～400mg，在用量达到100mg～200mg后，需间隔1～2周。总用量达200mg时，多数病人呈现主客观缓解。　　
==药理作用==
本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨[[分子]]结合的重金属络合物，类似于双功能[[烷化剂]]，可与DNA复制。DDP[[细胞]]最敏感，高浓度时抑制RNA及[[蛋白质合成]]。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和[[嘧啶]][[碱基]]。

［[[体内过程]]］ DDP口服无效，[[静脉注射]]后开始在肝、肾、大小肠及[[皮肤]]中分布最多，18~24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在[[血浆]]中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25~49分钟，分布后血浆半衰期为55~73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与[[血浆蛋白]]等大分子结合。[[排泄]]较慢，1日内尿中排出19%~34%，4日内尿中仅排出25%~44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%~43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的[[药物浓度]]相当于[[静脉]]红药的2.5~8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。　　
==临床应用==
DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种[[抗肿瘤药]]有协同作用、且无交叉[[耐药]]等特点，为当前联合[[化疗]]中最常用的药物之一。

（1） [[生殖系统]]肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒[[癌]]、[[宫颈癌]]等其他生殖系统肿瘤。

（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、[[喉癌]]等。

（3）对[[膀胱癌]]、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、[[肾细胞癌]]、前列腺癌、[[软组织肉瘤]]、[[恶性黑色素瘤]]也有一定疗效。

（4）其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

[用法用量] 静脉注射或静脉滴注：每次~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%[[葡萄糖注射液]]250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者[[尿量]]保持在2000~3000ml,也可加用[[甘露醇]]利尿。

胸腹腔注射：[[胸腔]]7~10日1次，每次~60mg。腹腔每次~160mg。

[[动脉注射]]：每次~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。[[动脉]]灌注主要用于头颈部肿瘤。　　
==[[不良反应]]==
（1） [[骨髓抑制]]：主要表现为[[白细胞减少]]，多发生于剂量超过每日mg/m2时，[[血小板减少]]相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。

（2） [[胃肠道]]反庆：最常见，且明显，如[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等，一般静脉注射1~2小时后发生，持续4~6小时或更长，停药后3~5日消失，但也有少数病人持续1周以上。

（3） [[肾脏]][[毒性]]：是最常见又严重的[[毒性反应]]，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾[[近曲小管]]，使细胞空泡化、[[上皮]]脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中[[尿酸]]过多，常发生于给药后7~14日间。DDP[[肾小管]]的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大家或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生[[肾功能衰竭]]，甚至死亡。

（4） [[神经]]毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的[[毛细胞]]，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、[[耳鸣]]、[[耳聋]]、高频听力丧失；少数人表现为[[球后]][[神经炎]]、[[感觉异常]]，[[味觉丧失]]。

（5） [[过敏反应]]：在用药后数分钟可出现颜面[[水肿]]、喘气、[[心动过速]]、[[低血压]]、非特异性[[丘疹]]类[[麻疹]]。

（6） [[电解质紊乱]]：低[[血镁]]较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足[[抽搐]]。

（7）其他反应：少数患者出现[[心电图]]ST-T改变，[[肝功能]]损害。　　
==注意事项==

===使用===
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化[[疗法]]即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或[[葡萄糖]]溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给[[速尿]]40mg静脉冲入。

（2）为减轻[[毒副作用]]，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用[[肾上腺素]]、皮质激素、[[抗组织胺]]药，以便[[急救]]使用；用DDP后可[[肌肉注射]][[安钠咖]]以巩固疗效。

（3）在用药前、中、手均应监测血、尿及[[肝肾]]功能。其停药指片为：[[白细胞]]<3.5x 109/L,[[血小板]]<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、[[红细胞]]10、管型5/高倍视野以上者；[[血清]][[肌酐]]>186~351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有[[肾病]]史、[[肾功能]]不良及患有[[中耳炎]]的患者。若血清肌酐、[[尿素氮]]、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。

（4）本品可减少BLM的[[肾排泄]]而增加其肺毒性；与氨基甙类[[抗生素]]合用可发生致命的[[肾衰]]，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、[[吩噻嗪]]类等可能会掩盖DDP的[[耳毒性]]。

（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。　　
===贮藏===
避光、室温下保存.　　
==制剂规格==
注射剂：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。　　
==禁忌症==
肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。

[[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]
==参看==
*[[医院药学/顺铂|《医院药学》- 顺铂]]
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