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非索替尼 - 版本历史
2026-04-19T01:01:01Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[非索替尼]]</strong>（<strong>[[Fexotinib]]</strong>，通用名：<strong>[[谷美替尼]]</strong>/<strong>[[Vebreltinib]]</strong>）是一种创新的、高选择性的口服<strong>[[MET]]</strong>（[[肝细胞生长因子受体]]）酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。该药物由[[海和药物]]（[[Haihe Biopharma]]）研发，属于[[1类新药]]。[[非索替尼]]通过特异性结合[[MET]]激酶催化结构域的[[ATP]]结合口袋，阻断[[HGF/MET]]信号通路的异常激活。临床上主要用于治疗携带<strong>[[MET 14外显子跳变]]</strong>（[[MET ex14 skipping]]）的局部晚期或转移性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]），其优异的药代动力学特征和良好的[[血脑屏障]]穿透能力使其成为[[MET]]通路异常患者的重要治疗选择。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[非索替尼]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Vebreltinib]] / [[SCC-244]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[MET]]受体结合模型示意</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[MET]] / [[HGFR]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1655514-64-5</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233([[MET]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[小分子激酶抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[NSCLC]] ([[MET]] ex14)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]] (Tablet)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[海和药物]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准封锁MET信号轴</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[非索替尼]]的作用机制基于对[[MET]]激酶活性的高度特异性抑制。[[MET]]受体在结合[[HGF]]后通常发生磷酸化并激活下游信号通路，而[[非索替尼]]介入该过程：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制：</strong> [[非索替尼]]作为一种不可逆的（或长效可逆的）[[TKI]]，通过竞争性占据[[MET]]激酶的[[ATP]]结合位点，直接抑制激酶的[[自磷酸化]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断下游级联：</strong> 抑制[[MET]]激活后，下游的[[RAS/MAPK]]、[[PI3K/AKT]]及[[STAT]]信号通路被同步切断。这些通路是肿瘤细胞[[增殖]]、[[存活]]和[[侵袭]]的核心驱动力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>攻克20外显子缺失难题：</strong> [[MET 14外显子跳变]]会导致[[MET]]蛋白降解受阻，引起受体在细胞表面持续积累。[[非索替尼]]能够有效杀伤这种具有“[[致癌驱动]]”特征的肿瘤细胞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益图谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解率 (ORR)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GLORY研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MET]] ex14 跳变 [[NSCLC]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[初治]]患者中展现了高达 60% 以上的缓解率。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移亚组]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有[[脑转移]]的患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到显著的颅内缓解，证实了优异的[[中枢神经系统]]活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SCC-244-01]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床 I/II 期</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了安全剂量并验证了长效的[[疾病控制率]] (DCR)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与副作用管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[非索替尼]]的临床应用依托于高度个体化的基因检测与全程化疗效预警：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分子标志物]]驱动：</strong> 在启动治疗前，必须通过[[NGS]]（[[二代测序]]）或[[PCR]]检测明确是否存在<strong>[[MET 14外显子跳变]]</strong>。对于[[MET扩增]]及[[MET]]过表达患者的获益正在进一步研究中。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不良反应]]防控：</strong> 常见副作用包括[[外周水肿]]、[[谷丙转氨酶]]升高及[[低白蛋白血症]]。治疗早期需密切监测肝功能及肾功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药路径：</strong> 若出现进展，建议行二次[[活检]]以识别可能的[[获得性耐药]]突变（如[[MET D1228]]、[[Y1230]]等）或旁路激活（如[[EGFR]]、[[HER3]]扩增）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET 14外显子跳变]]：</strong> 一种强驱动变异，导致[[MET]]受体泛素化降解减少，引发持续的致癌信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[赛沃替尼]] (Savolitinib)：</strong> 同类[[MET]]抑制剂，常作为[[非索替尼]]在临床决策中的重要参照。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]] (BBB)：</strong> 评价[[TKI]]优劣的关键指标，[[非索替尼]]在控制[[脑转移]]方面具有竞争优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HGF]]：</strong> [[MET]]受体的唯一配体，其过表达常参与介导肿瘤的耐药和转移。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lu S, et al. (2023).</strong> <em>Vebreltinib (SCC-244) in patients with advanced NSCLC harboring MET exon 14 skipping mutations: results from the GLORY study.</em> <strong>[[The Lancet Respiratory Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了谷美替尼作为高效选择性MET抑制剂在中国肺癌人群中的标准地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Zhang T, et al. (2022).</strong> <em>Molecular mechanisms of MET inhibitors and the clinical landscape of Vebreltinib.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：深度解析了SCC-244分子在ATP结合口袋处的构效关系及克服耐药的结构优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[非索替尼]] ([[Vebreltinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[HGF]]•[[RAS]]•[[AKT]]•[[EGFR]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛沃替尼]]•[[卡马替尼]] (Capmatinib)•[[特泊替尼]] (Tepotinib)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[海和药物]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[CSCO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对MET扩增的联合用药]]•[[克服MET耐药突变的二代抑制剂研发]]•[[血脑屏障通透性优化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.164