https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E9%9D%92%E6%98%A5%E6%9C%9F%E5%90%8E%E6%97%A0%E7%B2%BE%E6%B6%B2 2026-04-20T04:43:03Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E9%9D%92%E6%98%A5%E6%9C%9F%E5%90%8E%E6%97%A0%E7%B2%BE%E6%B6%B2&diff=128156&oldid=prev 2014-01-27T04:48:30Z

<p>以“<a href="/%E5%8F%8C%E4%BE%A7%E5%85%88%E5%A4%A9%E6%80%A7%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E5%A2%9E%E7%94%9F" title="双侧先天性肾上腺皮质增生">双侧先天性肾上腺皮质增生</a>患者出现多毛，<a href="/%E8%82%8C%E8%82%89" title="肌肉">肌肉</a>发达、<a href="/%E9%97%AD%E7%BB%8F" title="闭经">闭经</a>和<a href="/%E4%B9%B3%E6%88%BF" title="乳房">乳房</a>发育。男性患者<a href="/%E7%94%9F%E6%AE%96%E5%99%A8" title="生殖器">生殖器</a>官超常地大。雄激...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[双侧先天性肾上腺皮质增生]]患者出现多毛，[[肌肉]]发达、[[闭经]]和[[乳房]]发育。男性患者[[生殖器]]官超常地大。[[雄激素过多]]抑制促性激素的分泌，致使[[睾丸萎缩]]。在极为罕见的情况，[[睾丸]]内有[[增生]]的[[肾上腺皮质]]残余会使[[睾丸增大和变硬]]，绝大多数病人[[青春期后无精液]]。<br /> ==青春期后无精液的原因==<br /> 本病病因尚不明确。多数学者不同意[[ACTH]]依赖性到非依赖性过渡的发病机理。已证实AIMAH可由ACTH以外的因素引起，目前已发现[[抑胃肽]](GIP)、[[精氨酸加压素]](AVP)、β2-[[肾上腺素受体]]在[[肾上腺]]异常表达可引起AIMAH。<br /> <br /> (一)发病原因<br /> <br /> 几乎所有CYP21[[突变]]都是CYP21和CYP21P之间[[重组]]的结果(不等交换或转换)。约20%突变[[等位基因]]携带缺失突变。约75%的突变等位基因是[[基因]]转换的结果。32%的[[失盐]]型病人一条等位基因上有大片段缺失或转换突变，56%在一条等位基因上有[[内含子]]2的[[点突变]]引起[[RNA]]切接异常。在体外实验中证实这些突变使21-羟化[[酶活性]]完全或几乎完全丧失。在单纯[[男性化]]型，最常见的突变等位基因(35%)为第172号[[氨基酸]][[密码子]]存在替代突变(Ile变为Asn)，只保有正常21-羟化酶2%～11%的活性。非经典型中最常见(39%)的突变是第281号氨基酸的突变(Val变为Leu)。<br /> <br /> 在[[基因型]]和[[表型]]之间存在着高度的相关性，因此，[[DNA]]分析在一定程度上可以预测酶活性，继而推测[[临床表现]]。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 肾上腺合成3种类固醇：①[[糖皮质激素]]([[皮质醇]]是最重要的一种);②[[盐皮质激素]]([[醛固酮]]是最主要的一种);③[[雄激素]]。皮质醇分泌有[[昼夜节律]]，在[[应激]]情况下至关重要;它的缺乏会引起[[肾上腺危象]]包括[[低血压]]和[[低血糖]]，如果不及时救治会导致死亡。肾上腺雄激素生成过多会导致宫内男性化，女性[[婴儿]]出生时有[[生殖器]][[两性畸形]]，在稍大年龄男性和女性都会发生肾上腺初现过早。肾上腺和[[性腺]]雄激素生成障碍会导致男性男性化不足，缺少青春期发育。在CAH中，[[类固醇]][[合成酶]]活性不同程度下降，导致糖皮质激素、盐皮质激素和[[性激素]]分泌异常，从而出现不同程度的临床表现。而酶活性下降程度及临床表型又是由[[基因突变]]的严重程度和突变类型决定。为了更好地理解CAH的临床表现，有必要简要了解[[肾上腺皮质]][[类固醇激素]]的[[生化]]及相关基因情况。<br /> <br /> 1.P450SCC基因(CYP11A)是20kb的单基因，位于15号[[染色体]]的长臂(15q23～24)。在所有类固醇[[细胞]]中表达。<br /> <br /> 2.3β-HSD(3β-hydroxysteroid DehydrogenaseⅡ，3β-[[羟类固醇]][[脱氢酶]]Ⅱ)。这种[[微粒体]]羟类固醇脱氢酶结合在膜上，与滑面[[内质网]]相关。它[[催化]]碳原子3的[[羟基]]基团转变成酮基和双键从B环(delta5类固醇)到A环(delta4类固醇)的异构。它作用于4种[[底物]]，孕[[烯醇]]酮转变成[[孕酮]]，17α-羟孕烯醇酮转变成17α-[[羟孕酮]]，去氢表[[雄酮]](DHEA)转变成[[雄烯二酮]]，雄烯二酮转变成[[睾酮]]。有2种不同的[[同工酶]]：Ⅱ型在肾上腺和性腺有活性，Ⅰ型在其他组织([[皮肤]]、[[胎盘]]、[[乳房]]等)中有活性。3β-HSD基因(HSDβ1和HSDβ2)有93%[[同源性]]，都位于1号染色体(1p13.1)。<br /> <br /> 3.P450C17(17α-[[羟化酶]]/17，20[[裂解酶]])。P450C17是一种[[微粒体酶]]，结合在滑面内质网。催化2种不同且完全独立的反应：17α-羟化酶和17，20裂解酶反应。通过17α-羟化，孕烯醇酮转变成17α-羟孕烯醇酮，孕酮转变成17α-羟孕酮。这2种底物经过C17，20碳链裂解分别生成去氢表雄酮和雄烯二酮。这种酶的编码基因为单基因(CYP17)，位于10号染色体(10q24.3)。<br /> <br /> P450C17完全缺乏时(如[[球状带]])，醛固酮可以合成，但皮质醇和性激素不能合成。如果只存在17α-羟化酶活性，皮质醇可以合成，而性激素必须依赖2种活性即17α-羟化酶和17，20裂解酶活性。例如在青春期前，肾上腺皮质醇的合成正常，但没有性[[激素]]的合成，表明有17α-羟化酶活性但没有17，20裂解酶活性。<br /> <br /> 4.P450C21(21-羟化酶)。P450C21也是结合在滑面内质网上，实际与P450C17竞争来自于膜结合P450[[还原酶]]的电子。它使孕酮和17α-羟孕酮分别转变成11-脱氧皮[[质甾]]酮(DOC)和11-[[脱氧皮质醇]]。2个CYP21基因位于6号染色体(6p21.3)，在[[人类白细胞抗原]](HLA)的中部，在HLA-B和HLA-DR之间。CYP21基因编码有生物活性的酶。[[假基因]]称作CYP21P。CYP21P与CYP21有超过93%的同源性，但因为CYP21P存在一些有害的突变，该基因不[[转录]]P450C21的mRNA。正因为CYP21P和CYP212种基因存在高度同源性，使基因转换得以发生，这也是CYP21基因突变发生率高的一个原因。<br /> <br /> 5.P450C11β(C11β-羟化酶)。在肾上腺束状带有活性，主要涉及皮质醇的合成。位于[[线粒体]]内膜，在线粒体内膜使11-脱氧皮质醇转变成皮质醇和11-脱氧皮质甾酮转变为[[皮质酮]]。它的编码基因位于8号染色体(8q 21～22)。<br /> <br /> 上述类固醇激素编码基因发生突变，激素合成障碍都会导致CAH。CYP21和CYP11β的缺陷会引起[[女性男性化]]，而HSD3β2，CYP17和StAR缺陷会引起雄激素合成障碍，导致男性男性化不足。HSD3β2缺陷的一些类型会引起女性轻度男性化。<br /> <br /> 性腺和肾上腺中[[类固醇生成]]途径相同，因此，部分临床表现是由于性腺中类固醇合成异常引起，而非肾上腺激素异常引起。在[[胎儿期]]，苗氏管结构的[[退化]]是由于存在由[[睾丸]]产生的[[非类固醇]]物质—苗氏管[[抑制因子]]。因此，没有睾丸的[[胎儿]]不管雄激素的水平如何都会有正常的[[女性内生殖器]][[解剖]]结构。有正常睾丸的胎儿，不管雄激素的水平如何，苗勒管结构都不会发育。<br /> ==青春期后无精液的诊断==<br /> 【[[临床表现]]】　　[[ACTH]]分泌增加，引起[[双侧肾上腺皮质增生]]。[[增生]]的[[皮质]]持续大量[[地合]]成[[雄激素]]和致[[高血压]]的盐类皮质素。<br /> <br /> 20～22碳[[链酶]]缺乏导致罕见先天性脂性[[肾上腺增生]]伴，常有[[类固醇激素]]生成完全障碍，如无足够的替代治疗，[[婴儿]]将早期死亡。<br /> <br /> 3β-[[羟类固醇]][[脱氢酶]][[异构酶]]的缺乏致使[[孕酮]]，[[醛固酮]]和[[皮质醇]]的合成障碍，脱氢异[[雄酮]]则过度产生，这种不寻常的[[综合征]]特点是[[低血压]]、[[低血糖]]和[[男性假两性畸形]]。女性为不常见的多毛，有变化不定的[[黑色素沉着]]。<br /> <br /> 21-羟化酶的不足或缺乏使17-羧孕酮不能转化为皮质醇，多见的不足有二种形式：(1)多种多样的丢钠，醛固酮低或缺乏;(1)更常见的是非丢钠型，多毛，[[男性化]]，低血压和[[色素沉着]]常见。<br /> <br /> 17α-[[羟化酶]]缺乏，最多见于女性患者，有些到成年表现为皮质醇低水平，ACTH[[代偿]]性增高。[[原发性闭经]]，性幼稚，很少有男性假两性畸形。[[盐类皮质激素分泌过多]]引起高血压，以11-[[脱氧皮质酮]]增高为主。<br /> <br /> 11β-羟化酶缺乏使皮质醇和[[皮质酮]]的形成受阻，ACTH释放过高，致深度黑色素沉着，由于11-[[去氧皮质酮]]分泌过量而引起高血压，无明显[[性征]]异常。<br /> <br /> 18-羟类固醇脱氢酶缺乏，皮症罕见，为醛固酮[[生物合成]]最后一步的特异性阻滞所致。故患者尿钠丢失多，引起[[脱水]]和低血压。<br /> <br /> 青春期后，极少发现多毛和[[闭经]]等男性化表现，偶然在中年时引起男性化现象，这种获得性的[[肾上腺]]轻度酶的异常称为[[肾上腺皮质良性男性化现象]]。<br /> <br /> 新生女婴外生殖器像有严重的[[尿道下裂]]和[[隐睾]]，男孩在出生时多为正常，在宫内[[胎儿]]已有过量雄激素，故已有明显异常。<br /> <br /> 未经治疗的患者出现多毛，[[肌肉]]发达、闭经和[[乳房]]发育。男性患者[[生殖器]]官超常地大。[[雄激素过多]]抑制促性激素的分泌，致使[[睾丸萎缩]]。在极为罕见的情况，[[睾丸]]内有增生的[[肾上腺皮质]]残余会使[[睾丸增大和变硬]]，绝大多数病人[[青春期后无精液]]。由于[[肾上腺皮质增生]]，患者3～8岁时身高骤增，以至于比同龄孩子高出许多。大约9～10岁左右过量雄激素致[[骨骺]]早期融合，使生长终止，病人成年后较矮小。男女都具有挑衅行为和性欲增强，而致发生社会问题和纪律问题，在某些男孩身上尤为突出。<br /> <br /> 【辅助检查】<br /> <br /> 尿17-酮类醇水平高于同性别同年龄的正常者。尿中孕酮水平早期升高(这比尿17-KS的水平更为敏感，因孕酮是雄激素的[[前体]])，血17-[[羟孕酮]]水平升高是最敏感的指标，适用于儿童，[[染色体检查]]正常。[[X线]]检查会发现[[骨龄]]早化。侧位[[尿道膀胱造影]]会显示[[阴道]]，[[尿道]]和[[膀胱]]。[[CT]]扫描可见高度增生的肾上腺。[[尿道镜]]可看清开口于尿道后壁的阴道，也能进入阴道并看到[[子宫]]。<br /> ==青春期后无精液的鉴别诊断==<br /> 许多影响外生殖器发育的[[先天畸形]]类似[[肾上腺]]性症[[综合征]]，这些包括：(1)严重的[[尿道下裂]]和[[隐睾]];(2)非肾上腺型的[[女性假两性畸形]](由于[[妊娠期]]服用过多[[雄激素]]或[[孕酮]][[化药]])。(3)[[男性假两性畸形]]，(4)[[真性两性畸形]]，这些孩子在任何[[激素]]异常，[[骨龄]]及成熟不超前。<br /> <br /> 【[[临床表现]]】　　[[ACTH]]分泌增加，引起[[双侧肾上腺皮质增生]]。[[增生]]的[[皮质]]持续大量[[地合]]成雄激素和致[[高血压]]的盐类皮质素。<br /> <br /> 20～22碳[[链酶]]缺乏导致罕见先天性脂性[[肾上腺增生]]伴，常有[[类固醇激素]]生成完全障碍，如无足够的替代治疗，[[婴儿]]将早期死亡。<br /> <br /> 3β-[[羟类固醇]][[脱氢酶]][[异构酶]]的缺乏致使孕酮，[[醛固酮]]和[[皮质醇]]的合成障碍，脱氢异[[雄酮]]则过度产生，这种不寻常的综合征特点是[[低血压]]、[[低血糖]]和男性假两性畸形。女性为不常见的多毛，有变化不定的[[黑色素沉着]]。<br /> <br /> 21-羟化酶的不足或缺乏使17-羧孕酮不能转化为皮质醇，多见的不足有二种形式：(1)多种多样的丢钠，醛固酮低或缺乏;(1)更常见的是非丢钠型，多毛，[[男性化]]，低血压和[[色素沉着]]常见。<br /> <br /> 17α-[[羟化酶]]缺乏，最多见于女性患者，有些到成年表现为皮质醇低水平，ACTH[[代偿]]性增高。[[原发性闭经]]，性幼稚，很少有男性假两性畸形。[[盐类皮质激素分泌过多]]引起高血压，以11-[[脱氧皮质酮]]增高为主。<br /> <br /> 11β-羟化酶缺乏使皮质醇和[[皮质酮]]的形成受阻，ACTH释放过高，致深度黑色素沉着，由于11-[[去氧皮质酮]]分泌过量而引起高血压，无明显[[性征]]异常。<br /> <br /> 18-羟类固醇脱氢酶缺乏，皮症罕见，为醛固酮[[生物合成]]最后一步的特异性阻滞所致。故患者尿钠丢失多，引起[[脱水]]和低血压。<br /> <br /> 青春期后，极少发现多毛和[[闭经]]等男性化表现，偶然在中年时引起男性化现象，这种获得性的肾上腺轻度酶的异常称为[[肾上腺皮质良性男性化现象]]。<br /> <br /> 新生女婴外生殖器像有严重的尿道下裂和隐睾，男孩在出生时多为正常，在宫内[[胎儿]]已有过量雄激素，故已有明显异常。<br /> <br /> 未经治疗的患者出现多毛，[[肌肉]]发达、闭经和[[乳房]]发育。男性患者[[生殖器]]官超常地大。[[雄激素过多]]抑制促性激素的分泌，致使[[睾丸萎缩]]。在极为罕见的情况，[[睾丸]]内有增生的[[肾上腺皮质]]残余会使[[睾丸增大和变硬]]，绝大多数病人[[青春期后无精液]]。由于[[肾上腺皮质增生]]，患者3～8岁时身高骤增，以至于比同龄孩子高出许多。大约9～10岁左右过量雄激素致[[骨骺]]早期融合，使生长终止，病人成年后较矮小。男女都具有挑衅行为和性欲增强，而致发生社会问题和纪律问题，在某些男孩身上尤为突出。<br /> <br /> 【辅助检查】<br /> <br /> 尿17-酮类醇水平高于同性别同年龄的正常者。尿中孕酮水平早期升高(这比尿17-KS的水平更为敏感，因孕酮是雄激素的[[前体]])，血17-[[羟孕酮]]水平升高是最敏感的指标，适用于儿童，[[染色体检查]]正常。[[X线]]检查会发现骨龄早化。侧位[[尿道膀胱造影]]会显示[[阴道]]，[[尿道]]和[[膀胱]]。[[CT]]扫描可见高度增生的肾上腺。[[尿道镜]]可看清开口于尿道后壁的阴道，也能进入阴道并看到[[子宫]]。<br /> ==青春期后无精液的治疗和预防方法==<br /> 如果早期诊断，甚至在手术矫正重型器官[[畸形]]以前即开始抑制[[ACTH]]分泌。那么外观可正常发现，发育也极好。延迟治疗则不可避免引起生长受阻，如并发[[冠心病]]，会早期死于[[心肌梗塞]]。在某些[[女性假两性畸形]]，治疗后会来月经。当畸形不严重或经手术矫正后患者可能[[怀孕]]，生育。<br /> <br /> 1.新生儿CAH的筛查 主要指[[新生儿]]21-OHD的筛查诊断。目的是预防危及生命的[[肾上腺皮质危象]]以及由此导致的脑损伤或死亡、预防女性患儿由于外生殖器[[男性化]]造成性别判断错误，预防过多[[雄激素]]造成的以后身材矮小，心理、[[生理]]发育等障碍，使患儿在临床[[症状]]出现之前及早得到诊治。<br /> <br /> 新生儿CAH[[筛查方法]]是对每位出生的[[婴儿]]在生后3～5天，于足跟采血，滴于特制的滤纸片上，通过用各种检测方法，如[[酶联免疫吸附法]](ELISA)，荧光[[免疫]]法等测定滤纸血片中17-OHP浓度来进行早期诊断。正常婴儿出生后17-OHP可&amp;amp;gt;90nmol/L，12～24h后降至正常。17-OHP水平与出生体重有一定关系，正常足月儿17-OHP水平在30nmol/L以下，出生低体重(1500～2700g)为一40nmol/L，极低体重(&amp;amp;lt;1500g)为50nmol/L，出生后的新生儿如合并某些心肺[[疾病]]时17-OHT也会上升，由于上述原因可导致[[假阳性]]率和召回率升高。一般筛查时17-OHP&amp;amp;gt;500nmol/L为典型CAH，150～200nmol/L可见于各种类型的CAH或假阳性。17-OHP筛查的阳性切割点仍应根据各实验室方法制定，并通过长期观察、总结经验来加以调整。阳性病例需密切随访，通过测定[[血浆]]皮质醇、[[睾酮]]、DHEA、DHA及17-OHP水平等以确诊。<br /> <br /> 2.[[产前诊断]]和治疗 对CAH先症者及父母应进行21[[羟化酶]][[基因]]分析。当母亲再次怀孕时，于孕4～5周时，口服[[地塞米松]]20μg/(m2?d)(一般1～1.5mg/d)，在孕9～11周时，[[绒毛膜]](CVS)活检做[[染色体]]检测，[[DNA]]进行CYP21B基因分析，如上述结果提示该[[胎儿]]为男性，[[杂合子]]或正常胎儿，可中断地塞米松治疗。[[羊水]]检测提示胎儿为女性[[纯合子]]患儿的可能性大时，那么地塞米松治疗至胎儿出生为止。<br /> ==参看==<br /> *[[男性生殖部位症状]]<br /> &lt;seo title=&quot;青春期后无精液,青春期后无精液的治疗_青春期后无精液的原因,青春期后无精液怎么办_症状百科&quot; metak=&quot;青春期后无精液,青春期后无精液治疗,青春期后无精液原因,青春期后无精液症状&quot; metad=&quot;医学百科青春期后无精液症状条目页面。介绍青春期后无精液是怎么回事，青春期后无精液的原因，青春期后无精液怎么办，如何治疗等。双侧先天性肾上腺皮质增生患者出现多毛，肌肉发达、闭经和乳房发育。男性...&quot; /&gt;<br /> [[分类:男性生殖部位症状]]</div>

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