112.247.109.102：以“霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil, MMF）是霉酚酸（mycophenolic acid, MPA）的酯类衍生物，现通称吗替麦考酚酯（商品名：[...”为内容创建页面

2014-01-27T05:06:49Z

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[[霉酚酸酯]] （Mycophenolate mofetil, MMF）是[[霉酚酸]]（mycophenolic acid, MPA）的酯类[[衍生物]]，现通称[[吗替麦考酚酯]]（商品名：[[骁悉]] CellCept），具有独特的[[免疫抑制]]作用和较高的安全性。口服吸收迅速，吸收率平均为94.1%。单剂口服后约40min～1h[[血浆]][[药物浓度]]达高峰，[[血浆蛋白结合率]]高达98％，只有少量游离的MPA发挥[[生物学]]活性。MPA经肝[[代谢]]，绝大部分代谢产物随[[胆汁]]排入[[小肠]]，在肠道细菌作用下重新转化为MPA，经门脉入血形成[[肝肠循环]]，约10～12h出现第二次[[血药浓度]]高峰，t1/2为16～17h。代谢产物主要经肾排出，严重[[肾功能不全]]者应减少MMF用量。　　
==药理作用==
MMF口服后在体内迅速水解为活性代谢产物MPA， MPA通过抑制嘌呤核苷酸[[从头合成]]途径的关键限速酶—[[次黄嘌呤核苷]][[磷酸脱氢酶]]（inosine monophosphate dehydrogenase, IMPDH），使[[鸟嘌呤]][[核苷酸]]的合成减少，因而能选择性抑制T、B[[淋巴细胞]]的[[增殖]]和功能。与cyclosporin不同，MMF能抑制EB[[病毒]]诱导的B淋巴细胞增殖，降低[[淋巴瘤]]的发生。　　
==药代动力学==
口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份 MPA 。口服平均[[生物利用度]]为[[静脉注射]]的 94%( 根据 MPA 曲线下面积 ) ，口服后在循环中测不出 MMF 。[[肾移植]]病人口服 MMF ，其吸收不受食物影响，但进食后血 MPA 峰值将降低 40% 。由于[[肠肝循环]]作用，服药后 6-12 小时将出现第二个血浆 MPA 高峰，与[[消胆胺]]同时服用将使 MPA 曲线下面积减少约 40% ，表明 MPA 通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下， 97% 的 MPA 与[[血浆蛋白结合]]。 MPA 主要通过[[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]，代谢成 MPA 的的酚化[[葡萄糖]]苷糖 (MPAG) ， MPAG 无药理活性。 MMF 代谢成的 MPA 有极少量 (<1%) 从尿液排出，多数 (87%) 以 MPAG 的形式从尿液排出。[[移植]]后近期内 (<40 日 ) ，平均曲线下面积 (AUG) 和血峰值 (C max ) 比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低 50% 。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害 ( [[肾小球滤过率]] <25 mL/ 分 /1.73 m 2 ) 。 MPA 曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 25-75% 。同样情况下， MPAG 曲线下面积高 3-6 倍，与 MPAG 主要由[[肾脏]]排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的 MMF 多次剂量[[药物动力学]]研究。移植手术后，[[肾功能]]延迟恢复的 MPA 0-12 小时曲线下面积与无肾功能延迟恢复的者无显著差异。但无[[活性成分]]的 MPAG ，其 0-12 小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高 2-3 倍。在[[酒精性肝硬化]]志愿者，[[肝脏]]实质[[疾病]]对 MPA 的[[糖苷酸]]化过程相对无影响，严重的胆道损害，如[[原发性]]胆性[[肝硬化]]，可能对这一过程产生影响。　　
==[[适应症]]==
预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与[[环孢素]]和[[肾上腺皮质激素]]同时应用。　　
==临床应用==
1. [[器官移植]] 主要用于肾脏、肝脏及心移植，能显著减少[[急性排斥反应]]的发生。

2. [[自身免疫性疾病]] 用于[[银屑病]]和[[类风湿性关节炎]]疗效较好，对[[系统性红斑狼疮]][[血管炎]]、重症IgA[[肾病]]也有一定效果。

3. [[卡氏肺囊虫]]病由于MMF抑制了卡氏肺囊虫生长需要的IMPDH的活性，因此，MMF有预防[[卡氏肺囊虫感染]]的作用。　　
==用法用量==
预防排斥剂量应于移植 72 小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为 1 g ， 1 日 2 次。口服 2 g/ 日比口服 3 g/ 日安全性更高。

治疗难治性排斥反应在[[临床试验]]中，治疗难治性排斥的推荐剂量为 1.5 g/ 次， 2 次 / 日。如果发生中性[[粒细胞减少]] ( [[中性粒细胞]]计数绝对值小于 1.3 x 10 3 /mL) ，应停药或减量。对有严重慢性肾功能损害的病人 ( 肾小球滤过率小于 25 mL/ 分 /1.73 m 2 ) ，应避免超过 1 g/ 次，每日 2 次的剂量 ( 移植后即刻使用除外 ) 。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要作剂量调整。　　
==[[不良反应]]==
MMF与azathioprine和cyclosporin相比，最大的优点是无明显的[[肝肾]][[毒性]]。常见不良反应有[[胃肠道]]反应，表现为[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[腹痛]]等，通过调整剂量即可减轻；[[贫血]]和[[白细胞减少]]，多为轻度，通常发生在30～120d，大部分病例在停药一周后可得到缓解；[[机会感染]]轻度增加；可能诱发[[肿瘤]]。[[动物试验]]证明MMF有致畸作用，而且MMF可分泌到乳汁中，因而育龄妇女应用时要注意[[避孕]]。　　
==[[禁忌症]]==
对 MMF 或 MPA 发生[[过敏反应]]的病人不能使用本药。　　
==注意事项==
服用本药的病人在第一个月周 1 次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月 2 次，余下的一年中每月 1 次，如果发生中性粒细胞减少 ( 中性粒细胞绝对计数小于 1.3 x 10 3 /uL) 时，应停止或减量使用本药，并对这些病人密切观察。

严重慢性肾功能损害 ( 肾小球滤过率小于 25 mL/ 分 /1.73 m 2 ) 的病人服用[[单剂量]]后，血浆 MPA 和 MPAG 的曲线下面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。应避免使用超过 1 g/ 次，每日 2 次的剂量，并且应对这些病人密切观察。

肾移植后肾功能恢复的病人，平均 0-12 小时 MPA 曲线下面积与正常恢复病人相仿。但 MPAG 的 0-12 小时曲线下面积前者比后者高 2-3 倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整，但应密切观察。

接受[[免疫抑制疗法]]的病人常使用[[联合用药]]方式。本药作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其它[[恶性肿瘤]] ( 特别是[[皮肤]]瘤 ) 发生的危险。这一危险性与免疫抑制的强度和持续时间关，而不是与某一特定药物有关。[[免疫系统]]的过度抑制也可能导致对[[感染]]的[[易感性]]增加。临床试验中，本药已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球[[抗体]]、环孢素和[[皮质激素类]]药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥反应。　　
==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药==
动物实验中发现本药有致[[胎儿]][[畸形]]的可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在危险时方予应用。应在[[妊娠]]试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取有效避孕措施。对[[大鼠]]的研究发现 MMF 可通过乳汁分泌，是否可从人乳中分泌骁尚不清楚，并且， MMF 能对哺乳期[[婴儿]]可能有潜在的严重[[副作用]]，应根据 MMF 对于母亲的重要性作出用药决定。

【儿童用药】

儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。

【老年患者用药】　　
==[[药物相互作用]]==
不能与[[硫唑嘌呤]]同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。

已注意到消胆胺能显著减少 MPA 线曲下面积。

本药不应与能干扰肠肝[[再循环]]的药物同时使用，因这些药物可能会降低本药的药效。

和[[阿昔洛韦]]同时服用时， MPAG 和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功损害时， MPAG 和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性地通过[[肾小管]]排出，可能会进一步增加两种药物的浓度。

[[制酸药]]物和[[氢氧化镁]]以及[[氢氧化铝]] ：同时服用[[制酸剂]]时， MMF 的吸收减少。

消胆胺：健康人先期服用消胆胺 4 g/ 次，每日 3 次， 4 日后给予单剂量 MMF 1.5 g ， MPA 的曲线下面积减少 40% 。

环孢素 A 的药物动力学不受 MMF 的影响。

[[更昔洛韦]] ：未观察到 MMF 和静脉注射更昔洛韦之间有药物动力学的交叉作用。

口服避孕药：目前尚未发现 MMF 和口服避孕药 1 mg [[炔诺酮]] /35 ug [[炔雌醇]]之间有相互影响。但这只是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用本药后改变口服避孕药的药物动力学的可能性。这可能导致口服避孕药的药效降低。

[[磺胺甲]]基异唑：对 MPA 的生物利用度无影响。

其它药物：给猴子同时服用[[丙磺舒]]和 MMF ，可使血浆 MPAG 曲线下面积增加 3 倍。为此，其它经肾小管排出的药物可与 MPAG 竞争，从而使血浆 MPAG 或这些药物的浓度升高。　　
==[[药物过量]]==
在人类尚无 MMF 剂量过大的报道。血透不能清除 MPA ，而当 MPA 血浆浓度极高时 (>100 ug/mL) ，能清除小部分 MPAG 。 MPA 可通过药物排出增加 ( 如给予消胆胺 ) 而得到清除。

[[分类:药品]][[分类:药学]]

霉酚酸酯 - 版本历史

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