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2014-01-25T23:32:09Z

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[[雌激素受体]]（ER）是核[[受体]][[超家族]]成员，介导[[雌激素]]的多向效应，在各种发育和[[生理]]过程中有着广泛的作用

ER有两种亚型：ER-alpha和ER-beta，分别由不同的[[基因]]编码。ER的两种[[异构体]]都有类似于核受体超家族的调节结构。该结构共有六个功能[[结构域]]，最保守的是中心的DNA结合结构域（DNA binding domain，DBD，C区），其次是[[配体]]结合的结构域（LBD,E区）。LBD也有一个聚体表面和一个配体依赖的激活功能域（activation function,AF-2）。有配体存在时AF-2会发生显著的[[构象]]改变，其后便与辅[[激活因子]]或[[抑制因子]]结合。激活功能域-1（AF-1）位于N末端A/B结构域，受[[生长因子]]调节，其活性也受[[细胞]]生长环境和[[启动子]]前后序列的影响。AF-1和AF-2协调作用以产生最大的受体[[转录]]活性。ER-和ER-的A/B结构域序列[[同源性]]低，可能是这两个受体与各自特异的[[转录因子]]相互作用发挥不同的功能的原因。

1.2 ER的作用方式

ER通过直接或间接方式与特异DNA[[位点]]结合而发挥转录效应，这些DNA位点称雌激素反应元件（estrogen response elements,ERE）。ERE具有两个反向的回文[[基序]]PuGGTCA。ER以ER-或ER-同[[二聚体]]或ER-/ER-异二聚体的形式与ERE结合。ER结合的亲和力和特异性取决于基序的序列和空间结构。除了通过ERE直接传递信号外，ER更多的是作为辅激活因子与其他结合DNA的转录因子（AP1 SP1等）相互作用来调节转录。ER的不同作用模式决定了各ER配体的不同效应。

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