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2014-01-26T09:05:44Z

以“'''隐球菌病'''(cryptococcosis)由新生隐球菌引起的条件致病性真菌感染。根据病原菌的致病力可分为致病性真菌和条件...”为内容创建页面

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'''隐球菌病'''(cryptococcosis)由新生隐球菌引起的条件致病性[[真菌感染]]。根据病原菌的致病力可分为[[致病性]][[真菌]]和条件致病性真菌。致病性真菌本身具有致病性，条件致病性真菌致病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接触后或[[免疫功能低下]]者易感染。

疾病描述

[[深部真菌病]]是指致病真菌不仅侵犯[[皮肤]]、[[黏膜]]而且侵犯深入部组织和[[内脏]]所致的疾病。真菌广泛分布于自然界，某些真菌可以[[感染]]人体而致病。致病真菌分为两大类：

①原发病原菌：如组织胞浆菌、[[新型隐球菌]]、[[芽生]]菌等。

②[[条件致病菌]]：如念珠菌、曲霉菌、[[毛霉]]菌等。深部真菌病常为[[继发感染]]，多在[[糖尿病]]、[[血液]]病、[[恶性肿瘤]]、大面积[[烧伤]]、严重[[营养不良]]或其他慢性消耗性疾病的基础上发病。或长期应用[[抗生素]]、[[糖皮质激素]]、[[免疫抑制剂]]、使机体内[[菌群失调]]或抑制了机体的[[免疫反应]]而诱发。

隐球菌病是一种侵袭性真菌疾病，由单相[[荚膜]]酵母菌引起。新型隐菌是人类主要的[[致病菌]]，主要侵袭[[中枢神经系统]]，亦可播散至肺部、皮肤、黏膜、[[骨骼]]、[[关节]]和其他内脏，呈急性或[[慢性病]]程，各年龄均可发病。

[[症状]][[体征]]

1、隐球菌[[脑膜炎]]是真菌性脑膜炎中最常见的类型。起病缓慢，不同程度[[发热]]、阵发性[[头痛]]并逐渐加重、[[恶心]]、[[呕吐]]、晕眩。数周或数月后可出现[[颅内压增高]]症状及[[颅神经]]受累的表现，常伴有眼底[[渗出]]和[[视网膜]]渗出性改变。有时出现精神症状：[[抑郁]]、淡漠、易激动。[[晚期]]可出现[[偏瘫]]、[[共济失调]]、[[抽搐]]、[[昏迷]]等。[[临床表现]]颇似结核性膜，但有间歇性自然缓解，如隐球菌[[肉芽肿]]局限于耨某一部位，临床表现与[[脑脓肿]]或[[脑肿瘤]]相似。

2、[[肺隐球菌病]]常与[[中枢神经系统感染]]共存，亦可单独发生。起病缓慢，常无明显症状而被忽略。如出现症状、则与[[肺结核]]不易区分，如低热、[[乏力]]、轻咳、[[盗汗]]、[[体重减轻]]等，多趋自愈。少数患儿呈急性[[肺炎]]的表现，如病灶延及[[胸膜]]，可有胸同和胸膜渗出。X线片可显示单侧或双侧块状病变，亦能合乎为广泛性[[浸润]]、[[支气管]]周围浸润或粟粒状病变，但不侵犯[[肺门]]和[[纵隔]]淋巴结，[[肺部感染]]一般预后良好。

3、[[皮肤黏膜]]隐球菌病皮肤黏膜隐球菌病很少单独发生，常为[[全身性隐球菌病]]的局部表现。可能由[[脑膜]]、肺部或其他病灶播散所致。[[皮肤隐球菌病]]主要表现为[[痤疮]]样[[皮疹]]、[[丘疹]]、[[硬结]]、肉芽肿等。中央可见坏，形成[[溃疡]]、瘘管等，粘膜损害见于[[口腔]]、鼻咽部、表现为[[结节]]，溃疡和肉芽肿样，表现覆盖粘性渗出性薄膜。

疾病病因

新型隐球菌属酵母菌，在[[脑脊液]]、痰液和表早组织中呈圆形或板圆形，直径约5-20μm，四周包括肥厚的胶质样夹膜。该菌以芽生方式繁殖，不生成[[假菌丝]]，芽生[[孢子]]成熟后脱落成独立个体。新型隐菌广泛分布于自然界，存在土壤、干鸽粪、水果、[[蔬菜]]、正常人皮肤和粪便中。在干燥鸽粪中可以生存达数年之久，是人的主要[[传染源]]。一般认为该菌可经[[呼吸道]]或皮肤黏膜破损处侵入人体，血行播散至脑、骨骼和皮肤。有80％病例中枢神经系统受损，可能隐球菌从[[鼻腔]]沿[[嗅神经]]及[[淋巴管]]传至脑膜所致。正常人[[血清]]中存在可溶性抗隐球菌因子，而脑脊液中缺乏，故利于隐球菌生长繁殖。

本病常继发于[[白血病]]、[[淋巴瘤]]、[[组织细胞增生症]]X、[[胰岛素依赖型糖尿病]]、[[免疫缺陷病]]和接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者，部分原发患者可无明显诱因，近年，随[[艾滋病]][[发病率]]的迅速增高，本病的发生率也相应增高。

[[病理]]生理

基本病理变化有两种：早期为弥漫性浸润渗出性改变，晚期为肉芽肿形成，在早期病灶组织中有大量的新型隐球菌集聚，因菌体周围包绕胶样荚膜，使菌与组织没有直接接触，故组织[[炎症反应]]不明显。肉芽肿的形成常在感染数月后，可见[[巨细胞]]、[[巨噬细胞]]及[[成纤维细胞]]的[[增生]]，[[淋巴细胞]]和[[浆细胞]]浸润，偶见[[坏死]]灶及小空洞形成。脑组织较其他更易形成小空洞，脑膜增厚，有肉芽肿形成，偶见坏死灶及小空洞形成。脑组织较其他组织更易形成小空洞，脑膜增厚，有肉芽肿形成，以基底节及[[皮层]]的[[灰质]]受累最严重，肺部病变可见少量淋巴细胞浸润，肉芽肿形成，广泛[[纤维化]]。

诊断检查

诊断要点：主要引起中枢神经系统或肺隐球菌病。少见[[皮肤粘膜]]隐球菌病，多数为继发性损害，皮损可表现为单发或多发的丘疹，结节，中央有脐窝，可似[[传染性软疣]]，亦可破溃，形成脓疡，排出少量粘性脓液，内有隐球菌。还可表现为肉芽肿样等多种类型损害。[[实验室检查]]，寻找病原。

1、病原体检查

①墨汁[[染色]]法：是迅速、简便、可靠的方法，根据受损部位不同取所需检查的新鲜[[标本]]，如脑脊液、痰液、病灶组织或渗液等，置于玻片上，加墨汁1滴，覆以[[盖玻片]]，在[[显微镜]]暗视野下找隐球菌，可见圆形菌体，外轴有一圈透明的肥厚荚膜，内有反光孢子，但[[无菌]]丝。反复多次查找阳性率高，脑脊液应离心后取沉淀[[涂片]]。

②真菌培养：取标本少许置于沙氏[[培养基]]中，在室温或37℃培养3-4天可见[[菌落]]长出。

2、[[血清学检查]]

由于病人血清中可测到的[[抗体]]不多，因此检测抗体阳性率不高，特异性不强，仅作辅导诊断。通常检测新型隐球菌[[荚膜多糖]]体[[抗原]]，以[[乳胶凝集试验]]灵感而特异，且有估计预后和疗效的作用。

治疗原则

1.应首先在感染部位采取标本进行涂片检查及培养，找到病原真菌时方可确诊。自无菌部位采取的标本培养阳性者为[[疑似病例]]。

2.根据感染部位、病原菌种类选择用药。

3.疗程需较长，一般为6～12周或更长。

4.严重感染的治疗应联合应用具有协同作用的[[抗真菌药物]]，并应静脉给药，以增强疗效并延缓[[耐药菌株]]的产生。

5.在应用抗真菌药物的同时，应积极治疗可能存在的基础疾病，增强机体免疫功能。

6.有指征时需进行[[外科手术]]治疗。

治疗方案

（一）一般治疗

1、积极治疗原发并，去除病因。

2、严格掌握抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的用药指征，尽可能少用或不用这些药物。

3、加强护理和[[支持疗法]]，补充[[维生素]]和[[微量元素]]。

（二）抗真菌治疗

1、[[制霉菌素]]

（1）局部用药：可制成[[油剂]]、霜剂、[[粉剂]]、溶液等，浓度为含制霉菌素10万U/g或/ml[[基质]]，依患者具体情况援用一种剂量一型局部涂擦，每日—4次。

（2）口服：[[肠道念珠菌病]]可给予制霉菌素口服，[[新生儿]]每日—40万U，2岁以下每日—80万U，2岁以上每日—200万U，分—4次饭前服用，疗程7—10日。口服不易吸收，全部由粪便排出。[[不良反应]]有恶心、呕吐、轻泻。

（3）[[雾化吸入]]：适用于[[呼吸系统]][[念珠菌病]]，制霉菌素5万U溶于2ml0.9％[[氯化钠溶液]]中雾化吸入。

2、二性霉素B为多烯类抗生素，与真菌[[胞膜]]上的固醇类结合，改变膜的通透性，使菌体破坏，起[[杀菌作用]]。是目前治疗隐球菌病、[[组织胞浆菌病]]和全身念珠菌病的首选药物，对曲霉素菌病效果较差。

（1）[[静脉滴注]]：开始义用小量，每日mg/kg，如无不良反应，渐增至每日—1.5mg/kg，疗程1—3个月。静注时用5％[[葡萄糖]]液稀释，浓度不超过0.05—0.1mg/ml，缓慢静脉滴注，每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起[[静脉炎]]，滴速过快可发生抽搐，心律时常、[[血压]]骤降，甚至心跳停搏。

（2）[[椎管内注射]]或[[脑室]]内注射：限于治疗隐球菌性膜的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童[[鞘内注射]]，首次0.1mg用[[蒸馏水]]（不用0.9％氯化钠溶液）稀释，浓度不超过0.25mg/ml（偏稀为宜）或将药物与腰穿时[[引流]]出的脑脊液3-5md混合后一并缓慢注入。以0.5mg为止不低超过0.7mg。疗程一般约30次，如有[[副作用]]可减量或暂停用药，脑脊液内药物过多可引起[[蛛网膜炎]]而脑脊液细胞增多，暂时性[[神经根炎]]、感觉消失、[[尿潴留]]、甚至[[瘫痪]]、抽搐，如及早停吆五，大多能缓解。

（3）二性霉素的副作用：恶心、呕吐、[[腹痛]]、发热、[[寒战]]、头痛、[[头晕]]、[[贫血]]、[[血小板减少]]，[[血栓性静脉炎]]等，对炎、肾、[[造血系统]]有一定[[毒性]]。为减轻副作用，可于治疗前半小时及治疗后3小时给[[阿司匹林]]，严重者可用静脉滴注氢化可地松或[[地塞米松]]。用药期间，应每隔3-7天检查血、[[尿常规]]及肝、[[肾功能]]，血清[[肌酐]]＞2.5mg/dl时用药应减量，[[尿素氮]]＞40mg/d应停药，停药2-5周恢复正常，再从小剂量开始给药，注射部位易发生血栓性静脉炎，最初输液部位宜先从四肢远端[[小静脉]]开始。

3、[[5-氟胞嘧啶]]是一种口服系统性抗真菌[[化学]]药物，对隐球菌和[[白色念珠菌]]有粮食抑制作用。可与二性霉素B合用，治疗全身性隐球菌病，剂量为每日—150mg/kg，分4次口服，疗程4-6周。[[婴儿]]剂量酌减。口服吸收良好，血清浓度高，脑脊液浓度可达血清的64—88％，容易产生[[耐药性]]，副作用有恶心、呕吐、皮疹、[[中性粒细胞]]核血小板减少，[[肝肾]]损害，与二性霉素B合用时可减少耐药性，药量可稍减，[[毒性反应]]可减轻，可缩短疗程。

4、[[克霉唑]]为[[广谱]]抗真菌药，1—5％软膏皮肤外用，口服易吸收，剂量每日—60mg/kg，分3次口服。全身性深部真菌感染可与二性霉菌B联合使用。副作用有胃肠症状、[[兴奋]][[失眠]]、[[荨麻疹]]、[[白细胞减少]]、ALT升高等。

5、[[酮康唑]]合成的口服[[咪唑]]类抗真菌药，系咪唑类[[衍生物]]。通过抑制[[麦角]][[甾醇]]的合成，改变真菌[[细胞]]的通透性，导致真菌死亡。[[抗菌]]谱广，口服体内吸收良好，毒性反应低，对念珠菌病、曲霉菌病、组织胞浆菌病等疗效均显著。开始剂量：体重30公斤以下者每日口服100mg，30公斤以上每日口服200—400mg，1—4岁者每日口服50mg，5-12岁，每日口服100mg，如小儿每日达400mg高剂量时，可有恶心、呕吐、一过性的[[低胆固醇血症]]状和[[肝功能异常]]。

6、[[氟康唑]]（Fluconazol）双[[三唑]]类抗真菌药，作用机理和抗菌谱与酮康唑相似，体内抗真菌活性比酮康唑强，[[生物利用度]]高，口服吸收好，对念珠菌、隐球菌等有抑制作用，可在脑脊液中达到有效治疗浓度＞3岁每日—6mg/kg，一次口服或静滴，副作用有胃肠反应，皮疹、偶致肝功能异常。

[[分类:内科]][[分类:传染病]][[分类:霉菌病]][[分类:深部霉菌病]]
==参看==
*[[医疗康复/隐球菌病|《家庭医学百科·医疗康复篇》- 隐球菌病]]
*[[急诊医学/隐球菌病|《急诊医学》- 隐球菌病]]
*[[病理学/隐球菌病|《病理学》- 隐球菌病]]
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隐球菌病 - 版本历史

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