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阿糖腺苷 - 版本历史
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<p>以“<a href="/%E9%98%BF%E7%B3%96%E8%85%BA%E8%8B%B7" title="阿糖腺苷">阿糖腺苷</a>（Vidarabine）药品的其他名称：Adenosine，药品的商品名称：<a href="/%E8%85%BA%E5%98%8C%E5%91%A4" title="腺嘌呤">腺嘌呤</a>阿<a href="/%E7%B3%96%E8%8B%B7" title="糖苷">糖苷</a>。性状：为白色结晶性粉末，微溶...”为内容创建页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div>[[阿糖腺苷]]（Vidarabine）药品的其他名称：Adenosine，药品的商品名称：[[腺嘌呤]]阿[[糖苷]]。性状：为白色结晶性粉末，微溶于水，其[[磷酸盐]]易溶于水。有抗[[单纯疱疹病毒]]HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性[[脑炎]]，也用于治疗[[免疫抑制]]病人的[[带状疱疹]]和[[水痘]][[感染]]。但对[[巨细胞病毒]]则无效。本品的单磷[[酸酯]]有抑制[[乙肝病毒]]复制的作用。<br />
<br />
{{百科小图片|bk02t.jpg|}} <br />
==基本资料==<br />
<table><tr><td>药品名称<br />
<br />
（包括商品名、[[通用名]]）</td><td>阿糖腺苷</td></tr><tr><td>用法用量</td><td>(1)单纯疱疹病毒性脑炎1日量为15mg/kg，按200mg药物、500ml输液(预热至25～40℃)的比率[[配液]]，作连续[[静脉滴注]]，疗程为10日。<br />
<br />
(2)带状疱疹10mg/kg，连用5日，用法如上。</td></tr><tr><td>药理作用</td><td>阿糖腺苷具有[[广谱]]抗病毒活性。对[[疱疹]]病毒及[[带状疱疹病毒]]作用最强，对[[水痘带状疱疹病毒]]、[[牛痘病毒]]、乙肝病毒次之，对[[腺病毒]]、伪[[狂犬病毒]]和一些RNA[[肿瘤病毒]]有效。对大多数RNA[[病毒]]无效。经[[细胞]]酶[[磷酸]][[化生]]成三磷酸阿糖腺苷，可与三磷酸[[脱氧腺苷]][[竞争性抑制]]病毒的DNA[[多聚酶]]，并结合进病毒的DNA链，三磷酸阿糖腺苷也抑制[[核糖核苷酸]][[还原酶]]，从而[[抑制病毒]]DNA的合成。</td></tr><tr><td>[[适应症]]</td><td>有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。</td></tr><tr><td>[[不良反应]]</td><td>(1)[[消化道]]反应，如[[恶心]]、[[呕吐]]、[[厌食]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、[[体重减轻]]等较常见。中枢系统反应，如震颤、[[眩晕]]、[[幻觉]]、[[共济失调]]、精神变态等，也偶见。尚有[[氨基转移酶]]升高，血[[胆红素]]升高、[[血红蛋白]]减少、[[红细胞]]压积下降、[[白细胞减少]]等反应。<br />
<br />
(2)用量超过规定时，出现的反应较严重。<br />
<br />
(3)局部应用可引起刺激性疼痛，滴眼用易致[[结膜炎]]或[[过敏反应]]。<br />
<br />
(4)本品不可[[皮下注射]]和[[肌内注射]]，有[[脑水肿]]及[[肝肾]]功能不良者慎用。<br />
<br />
(5)[[动物试验]]有致畸胎或[[致突变作用]]，因此孕妇及[[婴儿]]禁用。</td></tr><tr><td>制剂</td><td>注射液([[混悬液]])：200mg(1ml);1000mg(5ml)。加入输液中滴注用。[[注射用单磷酸阿糖腺苷]]：每瓶200mg。[[眼膏]]：3%。</td></tr><tr><td>注意事项</td><td>(1)大量液体伴随本品进入体内，应注意水、[[电解质平衡]]。<br />
<br />
(2)本品不可[[静脉推注]]或快速滴注。<br />
<br />
(3)配得的液不可冷藏以免析出结晶。[[别嘌呤醇]]有[[黄嘌呤氧化酶]]抑制作用，使[[阿拉伯糖]][[次黄嘌呤]]的消除减慢而蓄积，可致较严重的[[神经系统]]性反应。本品与[[腺苷]]脱氨酶抑制剂（如喷司他丁，Pentostatin）合用可提高其抗病毒活性。</td></tr></table> <br />
==药理和应用==<br />
本品静滴后在人体内迅速去氨成为阿拉伯糖次黄嘌呤，具有抑制病毒DNA合成功能。对疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒、腺病毒、伪狂犬病毒等DNA病毒有抑制作用。对大多数RNA病毒无效。临床用于慢性乙型[[肝炎]]，带状疱疹性脑炎及疱疹性角膜炎等。用法和用量：静滴：100mg/kg，用[[葡萄糖]]液溶解后缓慢滴入（至少12小时以上输完），每日不宜超过20mg/kg，以10-28天为一疗程。[[体内过程]]：静滴12小时后可达血浓高峰、能广泛分布于各组织、如肝、肾等，并小部分透过[[血脑屏障]]。本品60-80%以[[代谢物]]形成少部分以原形药物由尿中排出。不良反应和注意：[[静脉]]给药可有[[胃肠道]]反应，如恶心、呕吐、厌食、体重减轻等。对[[中枢神经系统]]产生[[头晕]]、震颤、共济失调、幻觉等。本品不可肌注。肝肾功能不全者及孕妇、[[哺乳期]]妇女慎用。[[配伍禁忌]]：制剂和规格：注射剂：0.5g/瓶；1g/瓶（磷酸盐）。 <br />
<br />
静滴后，在体内迅速去氨成为阿拉伯糖次黄嘌呤，并迅速分布进入一些组织中。按10mg/kg剂量缓慢静滴给药，阿拉伯糖次黄嘌呤的[[血浆]]峰值为3～6μg/ml，阿糖腺苷则为0.2～0.4μg/ml。阿拉伯糖次嘌呤可透过[[脑膜]]，[[脑脊液]]与血浆中的浓度比为1∶3。每日用41%～53%，以阿拉伯糖次黄嘌呤形式为主自尿[[排泄]]，母体[[化合物]]只有1%～3%。[[肾功能不全]]者，阿拉伯糖次黄嘌呤在体内蓄积，其血浆浓度可为正常人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均t1/2为3.3小时。{{百科小图片|bk02u.jpg|阿糖腺苷[[分子]]结果}}有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。 <br />
==常用剂型==<br />
注射液(混悬液)：200mg(1ml)；1000mg(5ml)。加入输液中滴注用。注射用单磷酸阿糖腺苷：每瓶200mg。 <br />
==使用方法==<br />
(1)单纯疱疹病毒性脑炎1日量为15mg/kg，按200mg药物、500ml输液(预热至35～40℃)的比率配液，作连续静脉滴注，疗程为10日。<br />
<br />
(2)带状疱疹10mg/kg，连用5日，用法如上。 <br />
==不良反应==<br />
(1)消化道反应，如恶心、呕吐、厌食、腹泻等较常见。中枢系统反应，如震颤、眩晕、幻觉、共济失调、精神变态等，也偶见。尚有[[氨基酸]][[转移酶]]升高，血胆红素升高、血红蛋白减少、红细胞压积下降、白细胞减少等反应。<br />
<br />
(2)用量超过规定时，出现的反应较严重。<br />
<br />
(3)大量液体伴随本品进入体内，应注意水、电解质平衡。<br />
<br />
(4)本品不可静脉推注或快速滴注。<br />
<br />
(5)配得的输液不可冷藏以免析出结晶。 <br />
==抑制作用==<br />
别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用，使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，可致较严重的神经系统[[毒性反应]]。 <br />
==注射液==<br />
英文名：VidarabineMonophosphateforInjection <br />
<br />
<b>成份</b>：[[单磷酸阿糖腺苷]]{{百科小图片|bk02v.jpg|注射用阿糖腺苷}}<b>性状</b>：本品为白色或类白色的[[冷冻干燥]][[灭菌]]粉末。<br />
<br />
<b>药理毒理</b>：本品为抗[[脱氧核糖核酸]](DNA)病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸[[聚合酶]]结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷[[二磷酸]]（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒[[核苷酸]]还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端[[脱氧核苷]]酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的继续合成。<br />
<br />
<b>药代动力学</b>：本品静脉滴注或肌内注射后可被[[血液]]和组织中腺苷脱氨酶[[代谢]]为阿糖次黄嘌呤（Ara-HX），使[[血药浓度]]很快下降。本品达到最高血药浓度的时间，肌内注射为3小时，静脉滴注为0.5小时；半衰期为3.5小时。本品在各组织中的分布不同，在肝、肾、[[脾脏]]中浓度最高，[[骨骼肌]]、脑内浓度低，脑脊液内的浓度为血浆浓度的35%～50%。约60%～80%的单磷酸阿糖腺苷以阿糖次黄嘌呤（Ara-HX）的形式从尿中排泄。<br />
<br />
<b>适应症</b>：用于治疗疱疹病毒感染所致的[[口炎]]、[[皮炎]]、脑炎及[[巨细胞病毒感染]]。<br />
<br />
<b>用法和用量</b>：临用前，每瓶加2ml灭菌[[生理盐水]]溶解后肌内注射或缓慢[[静脉注射]]，或遵医嘱。成人按体重一次～10mg/kg，一日一次。用药过程中密切注意不良反应的发生并及时处理。<br />
<br />
<b>不良反应</b>：可见注射部位疼痛。极少情况下，有出现[[神经]]肌肉疼痛及[[关节]]疼痛，偶有见血小板减少、白细胞减少或[[骨髓]][[巨细胞]]增多现象，停药后可自行恢复，为可逆性，必要时可对症治疗。不良反应程度与给药量和疗程成正相关。<br />
<br />
<b>注意事项</b>：如注射部位疼痛，必要时可加[[盐酸利多卡因注射液]]解除疼痛[[症状]]。<br />
<br />
<b>孕妇及哺乳期妇女用药</b>：孕妇慎用。<br />
<br />
<b>[[药物相互作用]]</b>：不可与含钙的输液[[配伍]]。不宜与血液、血浆及[[蛋白质]]输液剂配伍。别嘌呤醇可加重本品对神经系统的[[毒性]]，不宜与别嘌呤醇并用。与[[干扰素]]同用，可加重不良反应。<br />
<br />
<b>[[药物过量]]</b>：一般剂量低于每日kg体重10mg用量时，所产生的[[副作用]]轻微或不明显。当超过每日kg体重10mg用量时，可见[[食欲不振]]、头晕、[[耳鸣]]、[[全身乏力]]、恶心等，上述反映与治疗本身的因果关系尚未确定。<br />
<br />
<b>贮藏</b>：遮光，密闭，在干燥处保存。<br />
<br />
<b>有效期</b>：二年。 <br />
==治疗[[乙型肝炎]]==<br />
阿糖腺昔（AdenineArabinosid.Ara-A）及单磷酸化合物均属嘌呤核苷，有较强的抗病毒作用。已证明阿糖腺苷主要作用是抑制病毒的[[去氧]][[核糖核酸]]聚合酶的作用大于对人[[体细胞]]去氧核糖核酸聚合酶的作用。因此在治疗浓度时能优先抑制病毒去氧核糖核酸合成，而对人体[[细胞毒性]]相对较低。阿糖腺苷抑制乙肝病毒去氧核糖核酸聚合酶的水平快而明显，比干扰素好；但抑制作用维持时间短暂，停药后易反跳，因此在对抗乙肝病毒的持续复制方面又次于干扰素；阿糖腺苷的水溶性低{{百科小图片|bk02w.jpg|阿糖腺苷}}，临床应用时必须大量稀释至0．7mg/mL以下时才能作[[静脉点滴]]，静注该药后30分钟，血内浓度达高峰，但停止滴往后，血浆[[药物浓度]]很快下降，在15－20分钟后即测不到。改用单磷酸化合物制剂（Ara-AMP）后溶解度为阿糖腺苷的100－400倍，可作[[肌肉注射]]和静脉滴注，当肌肉注射后。需3小时，血浓度才达峰值。<br />
<br />
阿糖腺苷的用法：每天10-15mg/kg体重，稀释在1000ml5％－10％葡萄糖液内，12小时内缓慢静滴，疗程10-30天，也有将剂量减为每天5-10mg/kg体重，认为疗效相同。 <br />
<br />
[[阿糖腺苷单磷酸]]化合物（Ara－AMP）每天5-10mg/kg体重，分2次肌肉注射，疗程同上，也可延长8周。经治疗[[乙型肝炎病毒]]的e[[抗原]]阴转后，e抗体阳性的[[血清]][[转换率]]在5％－55％之间。大剂量应用可有[[发热]]、恶心、呕吐、[[血小板减少]]及[[下肢肌]]肉[[强直]]的[[肌病]][[综合征]]等不良反应。2007年国报道，阿糖腺苷单磷酸化合物虽有较强的抗病毒作用，能一过性降低乙肝病毒的血清水平，但用该药治疗乙型肝炎超过1个月后，可出现较高的神经毒性，因此不宜随便应用。 <br />
==实验==<br />
关于阿糖腺苷，有人（Whitley，1980）曾试用于31例生儿单纯疱疹病毒感染，并输液时间不少于12小时。结果：全身播散性患儿：治疗组8/14（57%）病死，对照组11/13（85%）病死。幸存者中，治疗组4/6有[[后遗症]]（1例有[[痉挛]]，2例有小头、[[癫痫]]发作、痉挛、[[失明]]，1例有严重脑损伤及[[尿崩症]]），对照组中1/2有后遗症（小头、癫痫发作、失明、[[耳聋]]）。故总的看来此型的预后不好。但[[中枢神经系统感染]]型则不同，[[病死率]]治疗组仅1/10，而对照组则为3/6；后遗症治疗组为4/9（小头、癫痫发作、痉挛及失明），对照组2/3（1例[[偏瘫]]，1例小头、痉挛）。如将两型合并计算，则治疗组有7/24（29%）小儿健在，对照组仅2/19（11%）。提示，阿糖腺苷治疗确有一定好处。{{百科小图片|bk02x.jpg|阿糖腺苷}}至于[[单纯疱疹]]型，治疗组似亦较对照组为优，两组虽均无病死者，但对照组8例中有3例，其[[皮肤]]、粘膜疱疹恢复后1年内却发生了[[脉络膜视网膜炎]]和/或神经系统损害，其中2例发展至痉挛和失明，1例发展为小并没有及痉挛。眼中未分离到病毒，也一直没有中枢神经系统感染的[[临床表现]]或[[脑脊液异常]]。提示有些单纯疱疹性中枢神经系统感染可能是亚临床型的，这些病儿以后仍可能发生神经系统损害和智力障碍，值得注意。单纯疱疹型治疗组有4例，均健在，仅1例于2岁时发生了轻度的脉络膜视网膜炎。提示，即使是单纯疱疹型患儿似亦值得进行阿糖腺苷的治疗。在整个治疗过程中，作者未观察到像成人治疗过程中的那些胃肠道及神经系统毒性反应，也未见到对骨髓、肝、[[肾功能]]的影响，血红蛋白、[[白细胞]]、[[肌酐]]、[[尿素氮]]也均与对照组同。其他报告也均证实阿糖腺苷对疱疹病毒感染有较好的治疗作用，如有人（Whitley，1981)两次报告本药单纯[[疱疹性脑炎]]的效果，第一次18例，第二次75例，诊断均经[[脑活检]]病毒分离证实。治疗后1月的病死率分别为28%及33%，而对照组为70%。治疗组共存活56例，其中30例正常。16例有中度后遗症，10例有严重后遗症。 <br />
==生产技术==<br />
<br />
===目的===<br />
为了开发一种生产阿糖腺苷的有效方法。 <br />
===方法===<br />
研究了以产气[[肠杆菌]]完整细胞为催化剂酶法合成阿糖腺苷，优化了菌体培养条件以及[[酶反应]]条件。 <br />
===结果===<br />
在[[培养基]]中添加0．5％葡萄糖，330C下培养16h，既能得到较多菌体，又能使菌体的[[催化]]活性保持较高。酶反应在pH7．0、25mmol／L的磷酸钾[[缓冲液]]中进行，[[底物]]浓度为阿糖[[尿苷]]30mmol／L，腺嘌呤10mmol／L，加入10％湿菌体，在60℃下振荡反应48h，腺嘌呤转化率可达90％。<br />
<br />
结论：酶法合成阿糖腺苷可应用于大规模工业化生产。{{百科小图片|bk02y.jpg|阿糖腺苷}}阿糖腺苷为重要的[[抗病毒药物]]，临床上主要用于慢性乙型肝炎，带状疱疹性脑炎及疱疹性角膜炎的治疗；亦是阿糖腺苷单磷酸的重要中间体。目前国内尚无工厂从事合成生产。<br />
<br />
运用[[核苷]][[磷酸化酶]]合成核苷是当前[[核酸]]药物[[化学]]中难点与热点之一。应用此酶可有效催化阿糖核苷的转移反应，从而得到新的核苷。而化学合成阿糖尿苷极其简易，因此可由阿糖尿苷酶催化得到阿糖腺苷。<br />
<br />
[[分类:药品]]<br />
==参看==<br />
*[[药理学/阿糖腺苷|《药理学》- 阿糖腺苷]]</div>
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